1、 第二十二章第二十二章 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗炎药镇痛抗炎药第一页，共五十四页。学习学习(xux)(xux)内容和要求内容和要求v1.1.掌握：掌握：阿司匹林阿司匹林的药理作用、作用机制、的药理作用、作用机制、临床应用及主要不良反应；临床应用及主要不良反应；v2.2.熟悉：对乙酰氨基酚、保泰松、羟基保泰熟悉：对乙酰氨基酚、保泰松、羟基保泰松、吲哚美辛、布洛芬等作用特点。松、吲哚美辛、布洛芬等作用特点。v2.2.了解了解(lioji)(lioji)：发热、炎症、疼痛的发生机制。：发热、炎症、疼痛的发生机制。第二页，共五十四页。解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药是一类具有是一类具有解热、
2、镇痛解热、镇痛，而且，而且大多数大多数（苯胺类除外）还有（苯胺类除外）还有抗炎抗风湿抗炎抗风湿作用作用的药物。的药物。鉴于其鉴于其抗炎作用与糖皮质激素（抗炎作用与糖皮质激素（glucocorti-coidglucocorti-coid）不同，自）不同，自19741974年始国际年始国际(guj)(guj)(guj)(guj)上将这类药物归入上将这类药物归入非甾体类抗炎药类（非甾体类抗炎药类（non-steroidal anti-non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDsinflammatory drugs,NSAIDs）。）。（一）（一）概概 念念
3、一一 解热镇痛抗炎药的基本解热镇痛抗炎药的基本(jbn)(jbn)作用作用第三页，共五十四页。（二）发展（二）发展(fzhn)(fzhn)历史历史 18751875年，年，水杨酸钠水杨酸钠(sodium salicylate)(sodium salicylate)，最早用于治疗风湿，最早用于治疗风湿和痛风；和痛风；18931893年年,法国法国(f u)(f u)BayerBayer公司的药物化学家公司的药物化学家HoffmanHoffman制备了制备了乙酰乙酰水杨酸水杨酸(acetylsalicylic acid(acetylsalicylic acid，商品名，商品名aspirin),as
4、pirin),保留了保留了sodium sodium salicylatesalicylate的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。的解热、镇痛和抗炎特性，而不良反应明显降低。19461946年，年，对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚（acetaminophenacetaminophen），目前仍然在临），目前仍然在临床应用。床应用。19631963年，吲哚类化合物年，吲哚类化合物吲哚美辛吲哚美辛(indomethcin)(indomethcin)被引入类风湿被引入类风湿关节炎的治疗。关节炎的治疗。近年来，选择性近年来，选择性COX-2COX-2抑制剂研究的发展，将本类药物的研究抑制剂研究的发展，
5、将本类药物的研究推向了一个新的高潮，如推向了一个新的高潮，如塞来昔布塞来昔布塞来昔布塞来昔布 尼美舒利尼美舒利尼美舒利尼美舒利 第四页，共五十四页。通过抑制通过抑制花生四烯酸代谢过程中的花生四烯酸代谢过程中的环加环加氧酶（氧酶（cyclo-oxygenase,COX)cyclo-oxygenase,COX)而而抑制前抑制前列腺素列腺素(prostagladins,(prostagladins,PGsPGs)的合成的合成,从而从而缓解或消除缓解或消除(xioch)(xioch)PGs(PGs(特别是特别是PGEPGE2 2)的致痛、的致痛、致热和致炎作用。致热和致炎作用。（三）（三）NSAIDs
6、NSAIDs药理作用机制药理作用机制(jzh)(jzh)第五页，共五十四页。第六页，共五十四页。Cox-1Cox-1(固有固有(gyu)(gyu)(gyu)(gyu)型型)和和Cox-2Cox-2(诱生型诱生型)第七页，共五十四页。COX COX 概念概念(ginin)(ginin)(ginin)(ginin)花花花花 生生生生 四四四四 烯烯烯烯 酸酸酸酸 血栓素血栓素 A2 前列环素前列环素 前列腺素前列腺素 E2 (血小板、胃肠粘膜血小板、胃肠粘膜(zhn m)、肾、肾)炎性前列腺素炎性前列腺素促发炎症促发炎症促发炎症促发炎症(ynzhng)(ynzhng)非甾体类药物非甾体类药物非甾体
7、类药物非甾体类药物副副副副 作作作作 用用用用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用抗炎镇痛作用生理保护功能生理保护功能生理保护功能生理保护功能内毒素内毒素内毒素内毒素,细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子,有丝分裂原有丝分裂原有丝分裂原有丝分裂原抑抑抑抑 制制制制抑抑 制制激激激激 活活活活COX-1COX-1COX-2COX-2第八页，共五十四页。【解热作用及机制解热作用及机制】：1.作用特点作用特点：降低发热者的体温，使病人的：降低发热者的体温，使病人的体温恢复至正常体温恢复至正常(zhngchng)(zhngchng),而对正常人的体温没而对正常人的体温没有任何影响。有任何影响。（五）（五）
8、NSAIDsNSAIDs的药理作用的药理作用第九页，共五十四页。2 2、人体、人体(rnt)(rnt)正常体温调节正常体温调节冷敏神经元冷敏神经元热敏神经元热敏神经元37产热效应器产热效应器如内脏如内脏(nizng)、骨骼肌、骨骼肌散热效应器散热效应器 如皮肤如皮肤(p f)、汗腺、汗腺产热产热散热散热37左右左右体温调节中枢体温调节中枢低温低温 冷刺激冷刺激高温高温 热刺激热刺激体温调定点体温调定点第十页，共五十四页。2.发热及发热及NSAIDsNSAIDs解热机制解热机制:病原体及其毒素等外源性致热源病原体及其毒素等外源性致热源 进入机体进入机体刺激刺激(cj)中性粒细胞中性粒细胞(单核细
9、胞单核细胞 巨噬细胞巨噬细胞)产生与释放内热源产生与释放内热源 (细胞因子如：细胞因子如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、TNFTNF等等)进入中枢进入中枢 内热源作用于下丘脑前部内热源作用于下丘脑前部 环加氧酶环加氧酶COX-2 前列腺素前列腺素(PG)合成与释放合成与释放 PG作用于体温调节中枢作用于体温调节中枢,使使体温调定点体温调定点上调至上调至37以上以上 产热产热，散热，散热 体温体温 解热解热(ji r)(ji r)镇痛抗镇痛抗炎药炎药PG合成合成(hchng)减少减少体温调定点体温调定点恢复至正常恢复至正常散热增加散热增加 产热减少产热减少体温降至正常体温降至正常（）第十一
10、页，共五十四页。解热机制解热机制：解解热镇痛药是通过抑制中枢的热镇痛药是通过抑制中枢的PGPG合成酶合成酶(环环氧酶氧酶COX-2)COX-2)，减少减少PGPG（特别是（特别是PGEPGE2 2）的合成和释放，）的合成和释放，从从而而(cng r)(cng r)消除消除PGPG对体温调定点的上调作用，对体温调定点的上调作用，使散热增多、使散热增多、产热减少而发挥解热作用。产热减少而发挥解热作用。？：有实验证明：有实验证明(zhngmng)(zhngmng)，将微量，将微量PGsPGs尤其是尤其是PGEPGE2 2注入注入动物脑室内，动物也会发热；那么，我们对其使用解热动物脑室内，动物也会发热
11、；那么，我们对其使用解热镇痛抗炎药，动物的体温会降至正常么？为什么？镇痛抗炎药，动物的体温会降至正常么？为什么？第十二页，共五十四页。4.解热镇痛药与氯丙嗪对体温解热镇痛药与氯丙嗪对体温(twn)的作用的作用解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药氯丙嗪氯丙嗪作用作用机制机制通过抑制通过抑制(或减少或减少)PGs)PGs的合成与的合成与释放，释放，使体温调定点恢复至正使体温调定点恢复至正常常，散热增加产热减少而解热，散热增加产热减少而解热。直接抑制下丘脑体温调节中直接抑制下丘脑体温调节中枢使其调节功能减弱，随外枢使其调节功能减弱，随外界温度变化而调节体温。界温度变化而调节体温。作用作用只能使升高的体温降至
12、正常，只能使升高的体温降至正常，而对正常体温无影响。而对正常体温无影响。配合物理降温，不仅可使升配合物理降温，不仅可使升高的体温降至正常，也可使高的体温降至正常，也可使正常体温降到正常以下正常体温降到正常以下用途用途用于各种发热。用于各种发热。用于低温麻醉、人工冬眠用于低温麻醉、人工冬眠不良不良反应反应胃肠道反应等，如恶心、呕吐、胃肠道反应等，如恶心、呕吐、腹泻、胃溃疡腹泻、胃溃疡锥体外系统反应等，如药源锥体外系统反应等，如药源性帕金森综合症性帕金森综合症第十三页，共五十四页。说明：说明：发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机体发热是机体的一种防御性反应，发热刺激了机体的免疫系统，使其消除病
13、菌和抵抗病菌侵袭的能力增的免疫系统，使其消除病菌和抵抗病菌侵袭的能力增强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。因此，强；另外，不同的热型又是诊断疾病的依据。因此，一般一般(ybn)(ybn)的发热不必急于使用解热药。但体温过高或的发热不必急于使用解热药。但体温过高或持久发热会消耗体力，机体防御感染能力反而下降，持久发热会消耗体力，机体防御感染能力反而下降，同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥，严重者可同时引起头痛、失眠、谵妄、昏迷、惊厥，严重者可危及生命，所以高烧时应适当应用解热药来缓解症状。危及生命，所以高烧时应适当应用解热药来缓解症状。第十四页，共五十四页。【镇痛作用镇痛作用】：1.1.作
14、用特点作用特点：、中等强度镇痛作用，对慢性中等强度镇痛作用，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉(jru)(jru)或关节痛、痛经等）；或关节痛、痛经等）；对严重创伤性剧痛对严重创伤性剧痛、急性锐痛急性锐痛和内脏绞痛无效。和内脏绞痛无效。、不产生欣快感与成瘾性不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。，临床广泛应用。第十五页，共五十四页。2.2.镇痛镇痛(zhn tn)(zhn tn)机机制：制：组织损伤组织损伤(snshng)(snshng)、炎症或过敏、炎症或过敏 局部细胞生成和释放一些化学物质局部细胞生成和释放一些化学物质 致痛物质致痛物质
15、 PGsPGs （缓激肽、组胺、缓激肽、组胺、5-5-）（PGE1、PGE2、PGF2）致痛致痛 痛觉增敏痛觉增敏 感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛 局部疼痛局部疼痛解热解热(ji r)镇痛抗镇痛抗炎药炎药（）（COX-2）第十六页，共五十四页。解热解热(ji r)镇痛药和阿片类镇痛药的特点镇痛药和阿片类镇痛药的特点解热镇痛药解热镇痛药阿片类镇痛药阿片类镇痛药作用作用机制机制通过抑制外周的环氧酶而抑制通过抑制外周的环氧酶而抑制(或减少或减少)PGs)PGs的合成与释放的合成与释放；作用部位在外周作用部位在外周通过与脑内阿片受体结合而使中通过与脑内阿片受体结合而使中枢兴奋性物质枢兴奋性物质SP
16、SP物质释放减少并物质释放减少并使突触后膜超极化，阻止痛觉冲使突触后膜超极化，阻止痛觉冲动传导；动传导；作用部位在中枢作用部位在中枢作用作用对慢性钝痛有效，对急性锐痛、对慢性钝痛有效，对急性锐痛、剧痛、内脏绞痛无效。剧痛、内脏绞痛无效。对各种疼痛均有效。对各种疼痛均有效。用途用途头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛、关节痛、痛经及小手术痛关节痛、痛经及小手术痛 用于其他药物无效的急性锐痛、用于其他药物无效的急性锐痛、剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症剧痛，如严重外伤、烧伤、癌症等引起的剧痛等引起的剧痛不良不良反应反应胃肠道反应，但不产生欣快感和胃肠道反应，但不产生欣快感和成瘾性。成瘾性。产生欣快感、成瘾性。产生欣快感、成瘾性。第十七页，共五十四页。【抗炎抗风湿作用抗炎抗风湿作用】：1.1.作用特点作用特点：除苯胺类药物外，大多数解热镇痛除苯胺类药物外，大多数解热镇痛药都有抗炎药都有抗炎、抗风湿作用，对控制风湿性关节抗风湿作用，对控制风湿性关节炎和类风湿性关节炎的症状有炎和类风湿性关节炎的症状有肯定疗效肯定疗效，是抗，是抗炎抗风湿的首选药物炎抗风湿的首选药物(yow)(yow
