1、1第第25章章 抗高血压药抗高血压药(Antihypertensive drugs)第一节第一节 常用常用(chn yn)抗高血压药抗高血压药第二节第二节 经典抗高血压药经典抗高血压药第一页，共四十四页。2高血压分类高血压分类v原发性（原发性（90%）：原因不明，一般是与遗传）：原因不明，一般是与遗传(ychun)、环境、生活方式等因素有关环境、生活方式等因素有关家族倾向家族倾向长期精神紧张长期精神紧张盐摄入量盐摄入量肥胖、吸烟、过量饮酒、低钙、低镁等肥胖、吸烟、过量饮酒、低钙、低镁等v继发性（继发性（5%）：某些疾病的表现，如：肾动脉狭窄，）：某些疾病的表现，如：肾动脉狭窄，嗜铬细胞瘤，妊娠
2、或因药物所致嗜铬细胞瘤，妊娠或因药物所致第二页，共四十四页。总的外周阻力总的外周阻力(zl)心输出量心输出量血压血压(xuy)影响血压影响血压(xuy)的因素：的因素：1、心输出量；、心输出量；2、外周阻力、外周阻力(BP)(CO)(TPVR)第三页，共四十四页。4影响血压影响血压(xuy)（BP）的因素）的因素v心输出量心输出量 (Cardiac Output,CO)=心脏每搏排血量心脏每搏排血量x心率心率v总的外周阻力总的外周阻力 (Total Peripheral Vascular Resistance,TPVR)第四页，共四十四页。5生理学知识回顾生理学知识回顾影响血压影响血压(xuy
3、)的因素的因素 1、心输出量心输出量(cardiac output)心输出量心输出量越大越大血压血压越高；越高；失血量过多失血量过多 循环血量循环血量，回心血量，回心血量 心输出量心输出量 血压血压 2、外周阻力外周阻力(peripheral resistance)取决于血管的口径变化取决于血管的口径变化:血管血管扩张扩张，口径变大，口径变大外周阻力外周阻力 血压血压 血管血管收缩收缩(shu su)，口径变小，口径变小外周阻力外周阻力 血压血压 第五页，共四十四页。6第一节第一节 常用常用(chn yn)抗高血压药抗高血压药一、一、利尿药利尿药噻嗪类噻嗪类二、二、钙拮抗钙拮抗(ji kn)药
4、药硝苯地平，硝苯地平，维拉帕米维拉帕米三、三、受体阻断受体阻断药药普普萘萘洛洛尔尔四、四、血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制药转化酶抑制药卡托普利卡托普利 血管紧张素血管紧张素II阻断药阻断药氯沙坦氯沙坦第六页，共四十四页。7 一、一、利尿药利尿药(diuretics)氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Mechanisms1、用药用药初期初期 药物抑制肾小管对药物抑制肾小管对Na+重重吸收吸收利尿作用利尿作用细细胞胞(xbo)外液及血容外液及血容量量心心输输出量出量降降压压第七页，共四十四页。8利尿利尿药使使细胞胞(xbo)外液及血容量外液及血容量 利尿药利尿药水水肿肿(shuzhng)无利尿药无利尿药时，时，
5、由于由于(yuy)重吸重吸收量大，排除收量大，排除量不多量不多利尿药利尿药有助于有助于排钠利尿，故排钠利尿，故细胞外液细胞外液 第八页，共四十四页。92、长长期用期用药药 血容量恢复后的降血容量恢复后的降压压机制机制:持持续续排排Na+胞内胞内Na+胞内胞内 Ca2+平滑肌舒平滑肌舒张张降降压压胞内胞内Ca2+诱导诱导动动脉壁脉壁产产生生(chnshng)扩扩血血管管物物质质降降压压胞内胞内Ca2+血管平滑肌血管平滑肌对对缩缩血管血管物物质质(NA)的的反反应应性性影响影响(yngxing)膜上膜上Na+Ca 2+交换交换第九页，共四十四页。10Clinical uses中效利尿药中效利尿药(
6、噻嗪类噻嗪类)是治疗高血压最常用的一类是治疗高血压最常用的一类v单独用单独用治疗早期、轻度高血压治疗早期、轻度高血压v与其它降压药合用与其它降压药合用治疗中、重度高血压治疗中、重度高血压作用特点：作用特点：v可降低高血压并发症，且温和可降低高血压并发症，且温和(wnh)、副作用少、副作用少v不易产生耐受性，易被病人接受不易产生耐受性，易被病人接受第十页，共四十四页。11Adverse reactions1、长期使用长期使用(shyng)可致低血可致低血K+，应适当补，应适当补K+2、大剂量可增加血中总胆固醇、三酰甘油及低密度脂、大剂量可增加血中总胆固醇、三酰甘油及低密度脂蛋白含量，血糖升高蛋白
7、含量，血糖升高第十一页，共四十四页。12二、二、钙拮抗钙拮抗(ji kn)药药血管平滑肌血管平滑肌收缩收缩有赖于细胞内游离有赖于细胞内游离(yul)钙钙。钙拮抗药钙拮抗药：能选择性地阻滞能选择性地阻滞Ca2+经细胞膜经细胞膜上的上的L型型Ca2+通道通道进入胞内，减少胞内进入胞内，减少胞内Ca2+浓度，从而影响细胞收缩功能。浓度，从而影响细胞收缩功能。第十二页，共四十四页。13Mechanisms1、对对心心脏脏 阻断阻断(z dun)Ca2+通道通道 进进入入细细胞的胞的Ca2+心肌收心肌收缩缩力力心心输输出量出量 降降压压2、对对血管血管 阻断阻断Ca2+通道通道进进入入细细胞的胞的Ca2
8、+小小动动脉平滑肌松脉平滑肌松弛弛外周阻力外周阻力降降压压第十三页，共四十四页。钙拮抗钙拮抗(ji kn)药分类药分类根据结根据结构不同构不同分类分类二氢吡啶类二氢吡啶类非二氢吡啶类非二氢吡啶类代表药代表药硝苯地平，氨氯地平硝苯地平，氨氯地平维拉帕米，维拉帕米，地尔地尔硫卓硫卓特点特点主要影响血管平滑肌，主要影响血管平滑肌，较少影响心脏较少影响心脏对心脏和血管均对心脏和血管均有作用有作用第十四页，共四十四页。15代表代表(dibio)药药 1、硝苯地平硝苯地平 短效短效钙拮抗药，降压效果显钙拮抗药，降压效果显著著，价格低廉，价格低廉，最为常用，最为常用由于血管由于血管(xugun)扩张明显扩张
9、明显反射性刺激反射性刺激交感交感神经活性神经活性，伴有心率加快伴有心率加快，宜合用，宜合用-受体阻受体阻断断药药第十五页，共四十四页。Clinical usesv对轻、中、重度高血压均有效对轻、中、重度高血压均有效v适用适用(shyng)于合并心绞痛、糖尿病、高脂血症于合并心绞痛、糖尿病、高脂血症患者患者v目前多推荐使用缓释片剂以减轻心率加快的目前多推荐使用缓释片剂以减轻心率加快的不良反应。不良反应。第十六页，共四十四页。17代表代表(dibio)药药2、氨氯地平氨氯地平 长效长效钙拮抗药钙拮抗药,病人耐受性病人耐受性好，价格较贵好，价格较贵起效和缓，逐步降压起效和缓，逐步降压(jin y)；
10、口服；口服1片片/天，天，降压持续降压持续24hr第十七页，共四十四页。18代表代表(dibio)药药3、维拉帕米，地尔硫卓维拉帕米，地尔硫卓扩血管扩血管(xugun)作用不及硝苯地平，多用于作用不及硝苯地平，多用于轻轻度度及及中度中度高血压高血压降压效果好，不出现心率加快的现象降压效果好，不出现心率加快的现象第十八页，共四十四页。19钙拮抗药对血管钙拮抗药对血管(xugun)的作用的作用舒张血管舒张血管硝苯地平硝苯地平维拉帕米维拉帕米外周阻力外周阻力(zl)血压血压(xuy)第十九页，共四十四页。20钙拮抗药对心脏钙拮抗药对心脏(xnzng)的作用的作用抑制心脏抑制心脏维拉帕米维拉帕米硝苯地
11、平硝苯地平心率心率(xn l)房室房室(fn sh)传传导导心肌收缩力心肌收缩力第二十页，共四十四页。21三、三、受体阻断受体阻断(z dun)药药普普萘萘洛洛尔尔Mechanisms1、减少心输出量减少心输出量 抑制心脏抑制心脏1-R 心输出量心输出量 降降压压2、降低降低(jingd)外周交感神外周交感神经经活性活性 抑制抑制NA能神经突触前膜上能神经突触前膜上2-R，抑制其抑制其正反正反馈馈作用作用NA释放释放降降压压第二十一页，共四十四页。223、抑制肾素分泌抑制肾素分泌 肾交感神经通过肾交感神经通过1 1-R-R 促使促使球旁细胞球旁细胞分泌分泌肾素肾素。普萘洛尔普萘洛尔抑制肾交感神
12、经抑制肾交感神经的的1-R 球旁细胞分泌球旁细胞分泌肾素肾素减少减少 肾素肾素-血管紧张血管紧张(jnzhng)素素-醛醛固固酮酮系系统统水平水平（见后）后）降降压压第二十二页，共四十四页。23Clinical uses1、可单独用于各种原发性高血压、可单独用于各种原发性高血压首选药首选药2、对伴有、对伴有心输出量大、肾素水平高心输出量大、肾素水平高的患者效果较的患者效果较好好3、对伴、对伴心绞痛、心律失常心绞痛、心律失常的高血压患者效果好的高血压患者效果好4、与利尿药合用、与利尿药合用(hyng)效果可增强效果可增强第二十三页，共四十四页。24Contraindications 心衰、窦性心
13、动过缓和心衰、窦性心动过缓和(hunh)支气管支气管哮喘病人禁用。哮喘病人禁用。第二十四页，共四十四页。25四、四、血管紧张素血管紧张素I转化酶抑制转化酶抑制(yzh)药（药（卡托普利卡托普利）和）和血管紧张素血管紧张素II阻断药（阻断药（氯沙坦氯沙坦）该类药该类药的开发是抗高血压治疗学上的一大进步的开发是抗高血压治疗学上的一大进步。抑制血管。抑制血管紧张素紧张素I（AngI）转化酶活性，使血管紧张素）转化酶活性，使血管紧张素II（AngII）的生成减少，扩张血管，降低的生成减少，扩张血管，降低(jingd)血压。血压。机体内存在：机体内存在：肾素肾素血管紧张素血管紧张素醛醛固固酮酮系系统统，
14、是，是调节调节水、水、电电解解质质平平衡的重要内分泌系衡的重要内分泌系统统，对对血血压调节压调节有重要作用有重要作用第二十五页，共四十四页。26肾素肾素血管血管(xugun)紧张素紧张素醛醛固固酮酮系系统统(RAAS)血管紧张血管紧张(jnzhng)素原素原 肾素肾素（球旁细胞分泌球旁细胞分泌）血管紧张素血管紧张素I(Ang I)卡托普利卡托普利 Ang I 转化酶转化酶 （）血管紧张素血管紧张素II (Ang II)CNS 饮水水心收缩力心收缩力 心输出量心输出量血管血管(xugun)收缩收缩醛固酮分泌醛固酮分泌 血容量血容量氯沙坦氯沙坦（）与与 R结合结合血压血压第二十六页，共四十四页。2
15、7血管血管(xugun)紧张素紧张素I血管血管(xugun)紧张素紧张素II卡托普利卡托普利氯沙坦氯沙坦Ang I 转化酶转化酶醛固酮醛固酮分泌分泌(fnm)RAAS:1、回心血量、回心血量心心输出出量量2、血管收缩血管收缩 外周阻外周阻力力 血血压血压血压血管紧张素原血管紧张素原第二十七页，共四十四页。28卡托普利卡托普利降压降压作用作用(zuyng)机制机制1、抑制、抑制Ang I转化酶转化酶 Ang II 合成合成(hchng)降降压压2、抑制抑制Ang I转化酶转化酶阻止阻止缓激肽缓激肽变成变成失活肽失活肽NO、EDHF 含量含量 扩扩血管效血管效应应降降压压（见后后页图）第二十八页，
16、共四十四页。29卡托普利卡托普利降压降压作用作用(zuyng)机制机制2 缓激肽缓激肽卡托普利卡托普利 Ang I转化酶转化酶 （）失活肽失活肽NO，EDHF 血管血管(xugun)扩张扩张降压降压(jin y)血管内皮血管内皮+激活激活L-精氨酸精氨酸-NO途径途径EDHF:血管内皮超极化因子血管内皮超极化因子第二十九页，共四十四页。30Clinical uses适用于适用于各型各型高血压高血压，目前为抗高血压的一线目前为抗高血压的一线治疗药物。治疗药物。v对伴有左心室肥厚、急性心肌梗死、对伴有左心室肥厚、急性心肌梗死、心衰心衰、糖尿病糖尿病的高的高血压病人为血压病人为首选药首选药。v约约60-70%患者单用本品即可控制患者单用本品即可控制(kngzh)高血压，若加高血压，若加用用利尿药利尿药，则，则95%患者有效。患者有效。v对中、重度高血压合用对中、重度高血压合用利尿药利尿药或或受体阻断药受体阻断药，可提高，可提高疗效，降低不良反应。疗效，降低不良反应。第三十页，共四十四页。氯沙坦氯沙坦降压降压作用作用(zuyng)机制机制1、氯沙坦氯沙坦竞争性阻断竞争性阻断Ang II 受体受
