1、第三篇第三篇 中枢神经系统中枢神经系统(xtng)药药理理第一页，共六十九页。1第十一章第十一章 全身全身(qun shn)麻醉药麻醉药n自学自学(zxu)第二页，共六十九页。2第十二章第十二章 镇静镇静(zhnjng)催眠药催眠药n第一节第一节睡眠与觉醒睡眠与觉醒n睡眠障碍睡眠障碍n1）应激状态或环境改变破坏了机体的正常生）应激状态或环境改变破坏了机体的正常生物学规律；物学规律；n2）精神性或躯体）精神性或躯体(qt)性疾病；性疾病；n3）不适当的药理学影响。）不适当的药理学影响。第三页，共六十九页。3第二节第二节 镇静镇静(zhnjng)催眠药催眠药 一、苯二氮卓类一、苯二氮卓类 第四页，
2、共六十九页。4药理作用及用途药理作用及用途(yngt)1抗抗焦焦虑虑和和镇镇静静作作用用:小小于于镇镇静静剂剂量量时时即即有有良良好好的的抗抗焦焦虑虑作作用用,可显著可显著(xinzh)改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。改善紧张、焦虑、激动和失眠等症状。主要用于焦虑症。主要用于焦虑症。2催眠作用催眠作用:小剂量镇静，大剂量催眠小剂量镇静，大剂量催眠对对快快波波睡睡眠眠影影响响小小,安安全全范范围围大大，停停药药后后反反跳跳现现象象轻轻,不引起麻醉不引起麻醉用于失眠症用于失眠症第五页，共六十九页。53抗惊厥作用和抗癫痫作用抗惊厥作用和抗癫痫作用:有很强的抗惊厥作用有很强的抗惊厥作用,用用于于辅辅
3、助助治治疗疗破破伤伤风风、子子痫痫、小小儿儿(xior)高高热热及及药药物物中毒性惊厥。中毒性惊厥。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。地西泮：治疗癫痫持续状态的首选药。4中枢性肌松作用中枢性肌松作用:肌松，降低肌张力肌松，降低肌张力可可用用于于缓缓解解中中枢枢神神经经病病变变及及局局部部病病变变引引起起的的肌肌肉肉强强直直或肌肉痉挛。或肌肉痉挛。第六页，共六十九页。6 作用作用(zuyng)机制机制 苯苯二二氮氮卓卓类类受受体体分分布布与与-氨氨基基丁丁酸酸(GABA)(GABA)的的GABAGABAA A受受体体基基本本一一致致,两两种种受受体体都都位位于于抑抑制制性性神神经经元元的的突突触
4、触后后膜膜上上,空空间间上上相距很近。相距很近。GABAGABAA A受受体体与与ClCl-通通道道相相偶偶联联,是是ClCl-通通道道的的门门控控受受体体,当当GABAGABA与与受受体体结结合合后后,ClCl-通通道道开开放放频频率率(pnl)(pnl)增增加加,ClCl-内内流流增增多多,使使神神经经细胞超极化细胞超极化,产生抑制性效应。产生抑制性效应。与与苯苯二二氮氮卓卓受受体体结结合合后后,通通过过促促进进GABAGABA与与GABAGABAA A受受体体结结合合而而使使 ClCl-通通道道开开放放的的频频率率增增加加,使使更更多多的的 ClCl-内内流流,从从而而产产生生多多种种中
5、枢性抑制作用。中枢性抑制作用。第七页，共六十九页。7不良反应不良反应 口口服服毒毒性性小小,安安全全范范围围大大,连连续续用用药药可可出出现现头头昏昏、嗜嗜睡睡、乏乏力等。力等。大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。大剂量偶致共济失调、震颤、皮疹、白细胞减少等。静注过量可致昏迷和呼吸静注过量可致昏迷和呼吸(hx)抑制。抑制。耐受性、习惯性和成瘾性：耐受性、习惯性和成瘾性：大剂量应用时可产生。比大剂量应用时可产生。比巴比妥类发生率低。巴比妥类发生率低。第八页，共六十九页。8二、二、巴比妥类巴比妥类药物及分类药物及分类药动学药动学1吸收、分布吸收、分布:口服或肌肉注射都易吸收口服或肌肉注射
6、都易吸收,吸收后迅速分吸收后迅速分布布,进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。进入脑组织的快慢主要取决于脂溶性高低。再分布再分布2蛋白结合蛋白结合:与脂溶性有关与脂溶性有关(yugun)。脂溶性高则蛋白结合率。脂溶性高则蛋白结合率。硫喷妥硫喷妥80%,巴比妥巴比妥5%。3消除消除:高脂溶性者主要为肝药酶代谢高脂溶性者主要为肝药酶代谢,作用维持时间短作用维持时间短;脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢脂溶性低者大部分以原型经肾脏排泄。排泄慢,作用维持时间较长。作用维持时间较长。尿液碱化使肾小管再吸收减少尿液碱化使肾小管再吸收减少,促进药物的排泄促进药物的排泄,是解救巴比妥类药物中毒的重要措施
7、之一。是解救巴比妥类药物中毒的重要措施之一。第九页，共六十九页。9作用作用(zuyng)与用途与用途1镇静催眠镇静催眠:缩短入睡时间缩短入睡时间,减少觉醒次数减少觉醒次数延长慢波睡眠时间延长慢波睡眠时间,相对缩短快波睡眠。相对缩短快波睡眠。2抗抗惊惊厥厥、抗抗癫癫痫痫:大大剂剂量量时时有有抗抗惊惊厥厥作作用用,用用于于小小儿儿高高热热、破破伤伤风风、子子痫痫(zxin)、脑脑膜膜炎炎、脑脑炎炎及及中中枢枢兴兴奋奋药药中中毒毒引引起起的的惊惊厥厥。苯苯巴巴比比妥妥可可用用于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。于治疗癫痫大发作及癫痫持续状态。3麻麻醉醉及及麻麻醉醉前前给给药药:硫硫喷喷妥妥钠钠作作静静脉
8、脉麻麻醉醉或或诱诱导导麻麻醉醉用用;苯苯巴巴比比妥妥或或戊戊巴巴比比妥可作为麻醉前给药妥可作为麻醉前给药,以消除患者手术前的精神紧张。以消除患者手术前的精神紧张。4增强中枢抑制药的作用增强中枢抑制药的作用5预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸预防新生儿高胆红素血症及脑核性黄疸第十页，共六十九页。10 不良反应不良反应1、后遗作用后遗作用:服用催眠剂量后，服用催眠剂量后，次晨可出现头晕、无力、困倦、次晨可出现头晕、无力、困倦、恶心、恶心、呕吐等后遗症状呕吐等后遗症状,服用较小剂量可减少。服用较小剂量可减少。2、耐受性耐受性:短期内可产生。短期内可产生。3、依赖性依赖性:精神依赖性精神依赖性:躯躯体
9、体依依赖赖性性:长长期期应应用用停停药药后后还还产产生生戒戒断断症症状状:失失眠眠、兴奋、焦虑、震颤兴奋、焦虑、震颤(zhnchn)、流涕、流涕,甚至惊厥。甚至惊厥。4、呼吸系统：中等剂量，大剂量、呼吸系统：中等剂量，大剂量第十一页，共六十九页。11药物相互作用药物相互作用为为肝肝药药酶酶诱诱导导剂剂，加加速速自自身身代代谢谢产产生生耐耐受受，加加快快其其它它药药物物的的代代谢谢使使药药效效降低降低,如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。如肾上腺皮质激素、双香豆素、地高辛等。急性急性(jxng)中毒及解救中毒及解救一一次次吞吞服服大大量量或或静静脉脉注注射射过过量量过过快快,都都可可致致急急性
10、性中中毒毒,表表现现昏昏迷迷,呼呼吸吸抑抑制制,血血压压下下降降,心心动动过过速速,皮皮肤肤发发绀绀,体体温温降降低低,瞳瞳孔孔散散大。大。抢救措施：抢救措施：对症以维持呼吸和循环功能。洗胃、导泄对症以维持呼吸和循环功能。洗胃、导泄,碱化尿液碱化尿液第十二页，共六十九页。12第三节第三节 其它其它(qt)镇静催眠药镇静催眠药水合氯醛水合氯醛口口服服易易吸吸收收,主主要要在在肝肝脏脏还还原原成成中中枢枢抑抑制制作作用用更更强强的的三三氯氯乙乙醇醇。口口服服10%溶溶液液一一般般于于15分分钟钟起起效效,1小小时时后后作作用用达达高高峰峰,维维持持6-8小小时时。催催眠眠作作用用快快速速可可靠靠,
11、可可引引起起(ynq)接接近近正正常常的的生生理理睡睡眠眠,不不缩缩短短快快波波睡睡眠眠时时相相,无后遗作用。无后遗作用。用于用于(1)催眠催眠:特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠特别是顽固性失眠及其它催眠药无效的失眠;(2)抗惊厥抗惊厥:可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。可用于对抗破伤风、子痫、小儿高热等惊厥。第十三页，共六十九页。13第十三章第十三章 抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药n自学自学(zxu)第十四页，共六十九页。14第十四章、第十四章、抗精神失常药抗精神失常药 P135n精精神神失失常常由由多多种种原原因因引引起起的的精精神神活活动动障障碍碍(zhngi)，表表现
12、现为为思思维维、情情感感、知知觉觉、智智能能、意意志志和和行行为诸方面的障碍为诸方面的障碍(zhngi)。n药物分类：药物分类：抗精神病药抗精神病药抗抑郁症药和抗躁狂症药抗抑郁症药和抗躁狂症药抗焦虑症药抗焦虑症药第十五页，共六十九页。15第二节第二节 常用常用(chn yn)抗精神病药（抗精神病药（P137）主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。精精神神分分裂裂症症：是是以以思思维维、情情感感、行行为为之之间间互互不不协协调调，精精神神活活动动脱脱离离现实环境，即现实环境，即“精神分裂精神分裂”为主要临床特征的精神病。为主要临床特征的精神病。基本表现为：基本表现为：（
13、1）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；）联想障碍：联想过程缺乏连贯性和逻辑性；（2）情感淡漠：情感反应）情感淡漠：情感反应(fnyng)与思维内容以及与周围环境协调；与思维内容以及与周围环境协调；（3）意志活动减退或缺乏。）意志活动减退或缺乏。发发病病与与多多巴巴胺胺功功能能亢亢进进有有关关，即即认认为为精精神神分分裂裂症症是是中中脑脑边边缘缘系系统统DA功能亢进。功能亢进。第十六页，共六十九页。16脑内四条多巴胺能神经脑内四条多巴胺能神经(shnjng)通路通路：n1、中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑皮皮质质系系统统通通路路：细细胞胞体体位位于于中中脑脑顶顶盖盖，投投射射到到边边缘
14、缘前前脑脑和和额额叶叶的的广广泛泛区区域域以以及及大大脑脑皮皮层层，与与思思维维、精精神神、情情绪绪和和行行为为活活动动有有关。关。n2、黑黑质质-纹纹状状体体通通路路：细细胞胞体体集集中中在在黑黑质质，神神经经纤纤维维到到达达纹纹状状体体。该该通通路路与与锥锥体体外外系系功功能能活活动动有有关关，正正常常情情况况下下起起抑抑制制作作用用，和和起起兴兴奋奋作作用的胆碱能神经处于平衡协调状态用的胆碱能神经处于平衡协调状态(zhungti)。n3、结结节节-漏漏斗斗通通路路：神神经经元元的的细细胞胞体体位位于于下下丘丘脑脑弓弓状状核核，神神经经纤纤维维至至正正中中隆隆起起，与与垂垂体体前前叶叶内内
15、分分泌泌机机能能活活动动有有关关。该该部部位位DA受受体体被被阻阻断断,可可引引起起内内分分泌泌机机能能紊乱。紊乱。n4、在延脑催吐化学感受区（、在延脑催吐化学感受区（CTZ）也有）也有D2受体受体,兴奋该受体有催吐作用。兴奋该受体有催吐作用。第十七页，共六十九页。17氯丙嗪（冬眠氯丙嗪（冬眠(dngmin)灵）灵）药动学药动学吸收：不规则，吸收：不规则，2-4小时血药浓度达高峰，作用持续小时血药浓度达高峰，作用持续6小时，结合小时，结合90%。分布：分布：全身各组织。脑中浓度可达血浆的全身各组织。脑中浓度可达血浆的10倍，倍，代谢和排泄：代谢和排泄：肝脏代谢，肾脏排泄肝脏代谢，肾脏排泄该该药
16、药首首过过效效应应明明显显，不不同同个个体体服服用用相相同同剂剂量量，血血药药浓浓度度可可相相差差(xinch)10倍倍以以上上，因因此此应应注注意意用用药药个个体体化化。氯氯丙丙嗪嗪在在脂脂肪肪组组织织中中有有蓄蓄积积，排排泄泄缓缓慢，慢，老年患者消除速度慢，应注意调整用量老年患者消除速度慢，应注意调整用量。相关相关(xinggun)构效关系构效关系P138第十八页，共六十九页。18药理作用与临床药理作用与临床(ln chun)应用应用阻断阻断DADA受体，阻断受体，阻断受体和受体和M M受体。受体。1 1、中枢神经系统中枢神经系统 (1)(1)抗精神病作用：抗精神病作用：竞争性阻断中枢竞争性阻断中枢(zhngsh)(zhngsh)D D2 2受体而起作用。受体而起作用。正常人：正常人：安定、镇静、感情淡漠，安定、镇静、感情淡漠，精神病人：快速控制兴奋躁动精神病人：快速控制兴奋躁动,治治疗疗各各型型精精神神分分裂裂症症,对对急急性性患患者者疗疗效效较较好好，控控制制症症状状，无无根治作用。须长期服药。根治作用。须长期服药。治治疗疗躁躁狂狂症症及及其其它它精精神神病病伴伴有有的的兴兴奋
