1、抗高血压药抗高血压药Antihypertensive drugs河北河北(h bi)医科大学药理教研室医科大学药理教研室苗庆峰苗庆峰 第一页，共七十六页。高高血血压压是是常常见见的的心心血血管管疾疾病病，是是严严重重危危害害人人类类健健康康的主要疾病之一。的主要疾病之一。高高血血压压是是冠冠心心病病、脑脑卒卒中中、心心、肾肾功功能能衰衰竭竭的的主要病因主要病因(bngyn)(bngyn)。现状：三高：高发病率、高致残率、高死亡率现状：三高：高发病率、高致残率、高死亡率 三低：知晓率低、治疗率低、控制率低三低：知晓率低、治疗率低、控制率低 概概 述述第二页，共七十六页。是一种是一种(y zhn(
2、y zhn)常见的，以体循环动脉血压常见的，以体循环动脉血压升高升高为主的临床症候群。在未服用抗高血药为主的临床症候群。在未服用抗高血药的情况下，收缩压的情况下，收缩压140mmHg(18.7kPa)140mmHg(18.7kPa)和和/或舒张压或舒张压90mmHg(12.0kPa)90mmHg(12.0kPa)。高血压定义高血压定义(dngy)定义定义(dngy)诊断诊断血压受环境，情绪，药物，体位等多方血压受环境，情绪，药物，体位等多方面的影响而上下波动。面的影响而上下波动。非同日非同日3 3次静息血压（静坐次静息血压（静坐5-15min5-15min）测量血压测量血压140/90mmHg
3、140/90mmHg，则可诊断高，则可诊断高血压。血压。理想的血压理想的血压:120/80mmHg:120/80mmHg，正常血压正常血压:130/85mmHg:130/85mmHg以下，以下，临界高血压：临界高血压：130130139/85139/8589mmHg89mmHg高血压：高血压：140/90mmHg140/90mmHg第三页，共七十六页。高血压的分类(fn li)和病因原发性原发性(Primary)病因不清，占病因不清，占90-95%影响因素：遗传因素、膳食结构（高盐摄入）、影响因素：遗传因素、膳食结构（高盐摄入）、环境因素、肥胖、年龄环境因素、肥胖、年龄(ninlng)等等继发
4、性继发性(Secondary)肾和肾血管疾病：肾动脉狭窄、肾实质病变肾和肾血管疾病：肾动脉狭窄、肾实质病变 大血管病变：主动脉狭窄大血管病变：主动脉狭窄 妊娠：妊高症妊娠：妊高症 内分泌疾病：嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症内分泌疾病：嗜铬细胞瘤、原发性醛固酮增多症 药物：避孕药，激素药物：避孕药，激素 神经系统疾病：脑瘤，外伤神经系统疾病：脑瘤，外伤第四页，共七十六页。血压水平的定义血压水平的定义(dngy)和分类和分类1 1、轻度高血压：舒张压在、轻度高血压：舒张压在9595104mmHg104mmHg之间，且无靶之间，且无靶器官损害；器官损害；2 2、中度、中度(zhn(zhn d)d)高
5、血压：舒张压在高血压：舒张压在105105114mmHg114mmHg之间，之间，此时有左心室肥厚、心脑肾损害等器质性病变，但功能此时有左心室肥厚、心脑肾损害等器质性病变，但功能还在代偿状态；还在代偿状态；3 3、重度高血压：舒张压、重度高血压：舒张压115mmHg115mmHg，此时有脑出血、心，此时有脑出血、心力衰竭、肾功能衰竭等病变，已进入失代偿期，随时可力衰竭、肾功能衰竭等病变，已进入失代偿期，随时可能发生生命危险。能发生生命危险。第五页，共七十六页。高血压治疗高血压治疗(zhlio)(zhlio)非药物治疗非药物治疗：限制限制(xinzh)(xinzh)钠摄入钠摄入 控制体重控制体重
6、对轻中度，尤其是轻度对轻中度，尤其是轻度 适当运动适当运动高血压效果好高血压效果好药物治疗药物治疗：对轻中度高血压能长期控制，减少并发症的发对轻中度高血压能长期控制，减少并发症的发生率和死亡率，提高生活质量生率和死亡率，提高生活质量第六页，共七十六页。合理饮食合理饮食适量运动适量运动戒烟戒烟(ji yn)限酒限酒心里平衡心里平衡量量力力而而行行(ling l r xng)尽尽力力而而为为第七页，共七十六页。血压的形成血压的形成(xngchng)(xngchng)及影响因素及影响因素 动脉血压动脉血压(xuy)=心输出量心输出量 外周血管阻力外周血管阻力 中枢、外中枢、外周神经系周神经系统、内分
7、统、内分泌调节泌调节心功能心功能回心血量回心血量循环血容量循环血容量小动脉紧张度小动脉紧张度第八页，共七十六页。一一 利尿药利尿药中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)降压药降压药神经节阻断剂神经节阻断剂NANA神经末梢神经末梢(shn jn(shn jn m sho)m sho)阻滞药阻滞药 受体阻断受体阻断(z(z dun)dun)药药二二-受体阻断药受体阻断药三三 钙通道拮抗剂钙通道拮抗剂四四 ACEACE抑制剂抑制剂四四 AT1AT1受体阻断受体阻断药药扩血管药扩血管药第九页，共七十六页。抗高血压药物抗高血压药物(yow)(yow)分类分类1 1利尿药利尿药：氢氯噻嗪氢氯噻嗪2 2钙
8、通道阻滞药钙通道阻滞药：硝苯地平硝苯地平3 3交感神经抑制药交感神经抑制药：1 1）中枢性降压药：可乐定，甲基多巴）中枢性降压药：可乐定，甲基多巴 2 2）神经节阻滞药：樟磺咪芬、美卡拉明）神经节阻滞药：樟磺咪芬、美卡拉明 3 3）去甲）去甲(q ji)(q ji)肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶肾上腺素能神经末梢阻滞药：利血平、胍乙啶 4 4）肾上腺素受体阻断剂：）肾上腺素受体阻断剂：受体阻断药：普萘洛尔受体阻断药：普萘洛尔 受体阻断药：哌唑嗪受体阻断药：哌唑嗪 、受体阻断药：拉贝洛尔受体阻断药：拉贝洛尔4 4肾素血管紧张素系统抑制药肾素血管紧张素系统抑制药：1 1）血管紧张素转化酶
9、（）血管紧张素转化酶（ACEACE）抑制药：卡托普利）抑制药：卡托普利 2 2）血管紧张素）血管紧张素受体阻断药：氯沙坦受体阻断药：氯沙坦 3 3）肾素抑制剂：雷米克林）肾素抑制剂：雷米克林5 5血管扩张药血管扩张药：肼屈曲嗪、硝普纳、钾通道开放剂等。肼屈曲嗪、硝普纳、钾通道开放剂等。第十页，共七十六页。常用常用(chn yn)的抗高血压药的抗高血压药利尿药利尿药钙通道阻滞药钙通道阻滞药肾上腺素肾上腺素受体阻断药受体阻断药肾素肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统(xtng)(xtng)抑制药抑制药 -血管紧张素转化酶（血管紧张素转化酶（ACEACE）抑制药）抑制药 -血管紧张素血管紧张素受体阻断
10、药受体阻断药 第十一页，共七十六页。用作抗高血压的利尿药主要是噻嗪类中用作抗高血压的利尿药主要是噻嗪类中效利尿药，通过减少效利尿药，通过减少NaNa+和体液潴留，降和体液潴留，降低循环血容量而使血压下降，作用温和低循环血容量而使血压下降，作用温和(wnh)(wnh)而持久，而持久，2-42-4周达早大疗效。周达早大疗效。代表药物：代表药物：氢氯噻嗪氢氯噻嗪等。等。高效利尿药（呋塞米等）用于高血压危高效利尿药（呋塞米等）用于高血压危象或肾功能不全的高血压患者。象或肾功能不全的高血压患者。一一利尿药利尿药排钠利尿作用显著排钠利尿作用显著(xinzh(xinzh)，激活肾，激活肾素素-血管紧张素系统
11、的作用也强，长血管紧张素系统的作用也强，长期用药降压作用并不明显。期用药降压作用并不明显。第十二页，共七十六页。【药理作用】【药理作用】初期（排钠利尿）初期（排钠利尿）排排Na+、利尿、利尿血容量血容量BP长期（舒张小动脉，降低外周阻力）长期（舒张小动脉，降低外周阻力）持续排持续排Na+细胞内细胞内Na+平滑肌细胞内平滑肌细胞内Na+Na+-Ca2+交换交换胞内胞内Ca2+平滑肌舒张平滑肌舒张细胞内细胞内Ca2+降低血管平滑肌对缩血管物质（如降低血管平滑肌对缩血管物质（如NA、血管紧张素、血管紧张素II）的反应）的反应(fnyng)性性直接舒张血管及诱导扩血管物质产生直接舒张血管及诱导扩血管物
12、质产生氢氯噻嗪氢氯噻嗪第十三页，共七十六页。【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】抗高血压的一线药物抗高血压的一线药物单独应用：治疗轻、中度高血压单独应用：治疗轻、中度高血压与其它与其它(qt)利尿药合用：治疗中、重度高血压利尿药合用：治疗中、重度高血压【不良反应】【不良反应】RAASRAAS活性增高活性增高 低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症低血钾、高血糖、高血脂、高尿酸血症第十四页，共七十六页。二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药【常用药物】【常用药物】1.1.二氢吡啶类二氢吡啶类（DHPs）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；对血管平滑肌作用强，较少影
13、响平；对血管平滑肌作用强，较少影响(yngxing)(yngxing)心脏，可引心脏，可引起反射性心率加快起反射性心率加快。2.苯硫氮卓类苯硫氮卓类苯硫氮卓类苯硫氮卓类（BTZs）：地尔硫卓，对心脏作用略强）：地尔硫卓，对心脏作用略强3.3.苯烷胺类苯烷胺类苯烷胺类苯烷胺类（PAAsPAAs）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管作）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管作）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管作）：维拉帕米。对心脏作用强，对血管作用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，不用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，不用弱，引起负性频率、负性传导作用和负性肌力作用，不用弱，引起负性
14、频率、负性传导作用和负性肌力作用，不引起反射性心率加快。引起反射性心率加快。引起反射性心率加快。引起反射性心率加快。第十五页，共七十六页。【药理作用】【药理作用】抑制抑制Ca2+内流内流1、对心脏的作用、对心脏的作用 （1）负性频率和负性传导）负性频率和负性传导(chundo)(chundo)作用作用 （2）负性肌力作用）负性肌力作用 （3）降低心肌耗氧量）降低心肌耗氧量 维拉帕米和地尔硫卓作用明显维拉帕米和地尔硫卓作用明显二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药第十六页，共七十六页。【药理作用】【药理作用】2、对平滑肌作用、对平滑肌作用 （1）血血管管平平滑滑肌肌：主主要要舒舒张张(shzhng)(sh
15、zhng)动动脉脉，以冠状血管较为敏感以冠状血管较为敏感 （2）其其他他平平滑滑肌肌：支支气气管管平平滑滑肌肌较较明明显显，大大剂剂量量松松弛弛胃胃肠肠道道、输输尿尿管管及及子子宫平滑肌宫平滑肌 二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药二氢吡啶类硝苯地二氢吡啶类硝苯地平作用平作用(zuyng)明显明显第十七页，共七十六页。【药理作用】【药理作用】3、其其他他作作用用：抑抑制制血血小小板板聚聚集集，增增加加红红细细胞胞变变形形(bin(bin xng)xng)能能力力，降降低低血血液液黏黏滞滞度度，改改善善血血流流动动力力学学，逆逆转转心心脏脏重重构构，改改进心脏功能，保护缺血心肌。进心脏功能，保护缺血心肌
16、。二二钙通道阻滞药钙通道阻滞药第十八页，共七十六页。硝苯地平硝苯地平【抗高血压作用特点】【抗高血压作用特点】降降压压作作用用快快而而强强，选选择择性性扩扩张张小小动动脉脉，降降低低外外周周阻阻力力；对对轻、中、重度高血压均有效；轻、中、重度高血压均有效；反反射射性性引引起起心心率率加加快快，增增高高血血浆浆肾肾素素活活性性，合合用用受受体体阻阻断药可避免；断药可避免；兴兴奋奋心心脏脏(xnzng)，对对伴伴缺缺血血性性心心脏脏(xnzng)病病的的高高血血压压病病人人慎慎用；用；对血脂、血糖、尿酸、电解质无不良影响；对血脂、血糖、尿酸、电解质无不良影响；口口服服10分分钟钟起起效效，30-40分分钟钟达达最最大大疗疗效效，持持续续3小小时时，可可使用缓释制剂，一次使用，维持使用缓释制剂，一次使用，维持24小时。小时。第十九页，共七十六页。硝苯地平硝苯地平【临床【临床(ln chun)应用】应用】可单独使用，也可与其他一线药物合用可单独使用，也可与其他一线药物合用轻、中、重度高血压病轻、中、重度高血压病用于心绞痛、肺动脉高压、外周血管痉挛性疾用于心绞痛、肺动脉高压、外周血管痉挛性疾病病【
