1、第八章第八章 药用高分子材料药用高分子材料(cilio)(cilio)(cilio)(cilio)9第一页，共三十四页。1 一、概述一、概述一、概述一、概述(i(i sh)sh)l l 药物用于治疗生物体疾病的历史十分悠久药物用于治疗生物体疾病的历史十分悠久药物用于治疗生物体疾病的历史十分悠久药物用于治疗生物体疾病的历史十分悠久(yuji)(yuji)，早在公元前，早在公元前，早在公元前，早在公元前15001500年，人们就开始有意识地利用植物和动物治病。年，人们就开始有意识地利用植物和动物治病。年，人们就开始有意识地利用植物和动物治病。年，人们就开始有意识地利用植物和动物治病。l l 但早期
2、但早期但早期但早期(zoq)(zoq)使用的都是天然高分子化合物，如树胶、动物胶、使用的都是天然高分子化合物，如树胶、动物胶、使用的都是天然高分子化合物，如树胶、动物胶、使用的都是天然高分子化合物，如树胶、动物胶、淀粉、葡萄糖等。淀粉、葡萄糖等。淀粉、葡萄糖等。淀粉、葡萄糖等。l l 低分子药物疗效高，使用方便，为推动世界各国的医疗低分子药物疗效高，使用方便，为推动世界各国的医疗低分子药物疗效高，使用方便，为推动世界各国的医疗低分子药物疗效高，使用方便，为推动世界各国的医疗事业起了巨大的作用，在医学史上有着不可磨灭的贡献。事业起了巨大的作用，在医学史上有着不可磨灭的贡献。事业起了巨大的作用，在
3、医学史上有着不可磨灭的贡献。事业起了巨大的作用，在医学史上有着不可磨灭的贡献。但是，其中许多品种却同时存在着很大的副作用。但是，其中许多品种却同时存在着很大的副作用。但是，其中许多品种却同时存在着很大的副作用。但是，其中许多品种却同时存在着很大的副作用。l l 药用高分子的研究受到了人们的重视，并在高分子科学、药用高分子的研究受到了人们的重视，并在高分子科学、药用高分子的研究受到了人们的重视，并在高分子科学、药用高分子的研究受到了人们的重视，并在高分子科学、生物学、医学和药理学等领域内，引起科学家们的广泛兴趣。生物学、医学和药理学等领域内，引起科学家们的广泛兴趣。生物学、医学和药理学等领域内，
4、引起科学家们的广泛兴趣。生物学、医学和药理学等领域内，引起科学家们的广泛兴趣。第二页，共三十四页。2二、药用高分子的类型二、药用高分子的类型二、药用高分子的类型二、药用高分子的类型(lixng)(lixng)和基本性能和基本性能和基本性能和基本性能按分子结构和制剂按分子结构和制剂按分子结构和制剂按分子结构和制剂(zhj)(zhj)的形式，高分子药物可分为三大类：的形式，高分子药物可分为三大类：的形式，高分子药物可分为三大类：的形式，高分子药物可分为三大类：(1)(1)高分子化的低分子药物高分子化的低分子药物高分子化的低分子药物高分子化的低分子药物(yow)(yow)，或称高分子载体药物，或称高
5、分子载体药物，或称高分子载体药物，或称高分子载体药物(yow)(yow)。(2)(2)本身具有药理活性的高分子药物本身具有药理活性的高分子药物本身具有药理活性的高分子药物本身具有药理活性的高分子药物(3)(3)微胶囊化的低分子药物微胶囊化的低分子药物微胶囊化的低分子药物微胶囊化的低分子药物1 1药用高分子的类型药用高分子的类型药用高分子的类型药用高分子的类型第三页，共三十四页。32 2药用高分子应具备药用高分子应具备药用高分子应具备药用高分子应具备(jbi)(jbi)的基本性能的基本性能的基本性能的基本性能 (1)(1)高分子药物本身以及它们的分解产物都应是无毒的，不会高分子药物本身以及它们的
6、分解产物都应是无毒的，不会高分子药物本身以及它们的分解产物都应是无毒的，不会高分子药物本身以及它们的分解产物都应是无毒的，不会引起炎症和组织变异引起炎症和组织变异引起炎症和组织变异引起炎症和组织变异(biny)(biny)反应，没有致癌性。反应，没有致癌性。反应，没有致癌性。反应，没有致癌性。(2)(2)进入血液系统的药物，不会引起血栓。进入血液系统的药物，不会引起血栓。进入血液系统的药物，不会引起血栓。进入血液系统的药物，不会引起血栓。(3)(3)具有水溶性或亲水性，能在生物体内水解下有药理活性的基具有水溶性或亲水性，能在生物体内水解下有药理活性的基具有水溶性或亲水性，能在生物体内水解下有药
7、理活性的基具有水溶性或亲水性，能在生物体内水解下有药理活性的基团。团。团。团。(4)(4)能有效地到达病灶处，并在病灶处积累。保持一定浓度。能有效地到达病灶处，并在病灶处积累。保持一定浓度。能有效地到达病灶处，并在病灶处积累。保持一定浓度。能有效地到达病灶处，并在病灶处积累。保持一定浓度。(5)(5)对用于口服对用于口服对用于口服对用于口服(kuf)(kuf)的药剂，聚合物主链应不会水解，以的药剂，聚合物主链应不会水解，以的药剂，聚合物主链应不会水解，以的药剂，聚合物主链应不会水解，以便高分子残骸能通过排泄系统被排出体外。如果药物是导入便高分子残骸能通过排泄系统被排出体外。如果药物是导入便高分
8、子残骸能通过排泄系统被排出体外。如果药物是导入便高分子残骸能通过排泄系统被排出体外。如果药物是导入循环系统的为避免其在体内积累，聚合物主链必须是易分循环系统的为避免其在体内积累，聚合物主链必须是易分循环系统的为避免其在体内积累，聚合物主链必须是易分循环系统的为避免其在体内积累，聚合物主链必须是易分解的，才能排出人体或被人体所吸收。解的，才能排出人体或被人体所吸收。解的，才能排出人体或被人体所吸收。解的，才能排出人体或被人体所吸收。第四页，共三十四页。4三、高分子载体三、高分子载体三、高分子载体三、高分子载体(zit)(zit)药物药物药物药物1 1、低分子、低分子、低分子、低分子(fnz)(f
9、nz)药物高分子药物高分子药物高分子药物高分子(fnz)(fnz)化的优点化的优点化的优点化的优点 能控制药物缓慢释放，使代谢减速能控制药物缓慢释放，使代谢减速能控制药物缓慢释放，使代谢减速能控制药物缓慢释放，使代谢减速(jin s)(jin s)、排泄减少、药性、排泄减少、药性、排泄减少、药性、排泄减少、药性持久、疗效提高；持久、疗效提高；持久、疗效提高；持久、疗效提高；载体能把药物有选择地输送到体内确定部位，并能识别变异载体能把药物有选择地输送到体内确定部位，并能识别变异载体能把药物有选择地输送到体内确定部位，并能识别变异载体能把药物有选择地输送到体内确定部位，并能识别变异细胞；细胞；细胞
10、；细胞；药物稳定性好；药物稳定性好；药物稳定性好；药物稳定性好；药物释放后的载体高分子是无毒的，不会在体内长时间积累，可药物释放后的载体高分子是无毒的，不会在体内长时间积累，可药物释放后的载体高分子是无毒的，不会在体内长时间积累，可药物释放后的载体高分子是无毒的，不会在体内长时间积累，可排出体外或水解后被人体吸收，因此副作用小。排出体外或水解后被人体吸收，因此副作用小。排出体外或水解后被人体吸收，因此副作用小。排出体外或水解后被人体吸收，因此副作用小。第五页，共三十四页。52 2低分子药物与高分子的结合低分子药物与高分子的结合低分子药物与高分子的结合低分子药物与高分子的结合(jih)(jih)
11、方式方式方式方式高分子载体药物中应包含四类高分子载体药物中应包含四类高分子载体药物中应包含四类高分子载体药物中应包含四类(s li)(s li)基团：药理活性基团、连接基团：药理活性基团、连接基团：药理活性基团、连接基团：药理活性基团、连接基团、输送用基团和使整个高分子能溶解的基团。基团、输送用基团和使整个高分子能溶解的基团。基团、输送用基团和使整个高分子能溶解的基团。基团、输送用基团和使整个高分子能溶解的基团。第六页，共三十四页。63.3.高分子载体药物高分子载体药物高分子载体药物高分子载体药物(yow)(yow)的研究和应用的研究和应用的研究和应用的研究和应用药用高分子的研究工作是从高分子
12、载体药物的研究开始的。第一个高药用高分子的研究工作是从高分子载体药物的研究开始的。第一个高药用高分子的研究工作是从高分子载体药物的研究开始的。第一个高药用高分子的研究工作是从高分子载体药物的研究开始的。第一个高分子载体药物是分子载体药物是分子载体药物是分子载体药物是19621962年研究成功的将年研究成功的将年研究成功的将年研究成功的将青霉素青霉素青霉素青霉素与与与与聚乙烯胺聚乙烯胺聚乙烯胺聚乙烯胺结合的产结合的产结合的产结合的产物。至今已研制成功许多品种，目前物。至今已研制成功许多品种，目前物。至今已研制成功许多品种，目前物。至今已研制成功许多品种，目前(mqin)(mqin)临床应用的药用
13、临床应用的药用临床应用的药用临床应用的药用高分子大部分属于此类。高分子大部分属于此类。高分子大部分属于此类。高分子大部分属于此类。l l 将碘与聚乙烯毗咯烷酮结合将碘与聚乙烯毗咯烷酮结合将碘与聚乙烯毗咯烷酮结合将碘与聚乙烯毗咯烷酮结合(jih)(jih)，可形成水溶性的络合，可形成水溶性的络合，可形成水溶性的络合，可形成水溶性的络合物：物：物：物：第七页，共三十四页。7l l 青霉素是一种抗多种病菌的广谱抗菌素，应用十分普遍。它具青霉素是一种抗多种病菌的广谱抗菌素，应用十分普遍。它具青霉素是一种抗多种病菌的广谱抗菌素，应用十分普遍。它具青霉素是一种抗多种病菌的广谱抗菌素，应用十分普遍。它具有易
14、吸收、见效快的特点，但也有排泄快的缺点。有易吸收、见效快的特点，但也有排泄快的缺点。有易吸收、见效快的特点，但也有排泄快的缺点。有易吸收、见效快的特点，但也有排泄快的缺点。利用利用利用利用(lyng)(lyng)青霉素结构中的羧基、氨基与高分子载体反应，可得到疗效长的青霉素结构中的羧基、氨基与高分子载体反应，可得到疗效长的青霉素结构中的羧基、氨基与高分子载体反应，可得到疗效长的青霉素结构中的羧基、氨基与高分子载体反应，可得到疗效长的高分子青霉素。例如将青霉素与乙烯醇高分子青霉素。例如将青霉素与乙烯醇高分子青霉素。例如将青霉素与乙烯醇高分子青霉素。例如将青霉素与乙烯醇-乙烯胺共聚物以酰胺键相结合
15、得到水乙烯胺共聚物以酰胺键相结合得到水乙烯胺共聚物以酰胺键相结合得到水乙烯胺共聚物以酰胺键相结合得到水溶性的药物高分子。溶性的药物高分子。溶性的药物高分子。溶性的药物高分子。这种高分子青这种高分子青这种高分子青这种高分子青霉素在人体内霉素在人体内霉素在人体内霉素在人体内(t ni)(t ni)停留时停留时停留时停留时间比低分子青间比低分子青间比低分子青间比低分子青霉素长霉素长霉素长霉素长30-4030-40倍。倍。倍。倍。第八页，共三十四页。8第九页，共三十四页。9 利用分子利用分子利用分子利用分子(fnz)(fnz)中羧基和羟基的缩聚反应，可制得药理活性基中羧基和羟基的缩聚反应，可制得药理活
16、性基中羧基和羟基的缩聚反应，可制得药理活性基中羧基和羟基的缩聚反应，可制得药理活性基团位于主链的聚青霉素。团位于主链的聚青霉素。团位于主链的聚青霉素。团位于主链的聚青霉素。第十页，共三十四页。10l l 先锋霉素的结构与青霉素十分相近，因此也可通过上述先锋霉素的结构与青霉素十分相近，因此也可通过上述先锋霉素的结构与青霉素十分相近，因此也可通过上述先锋霉素的结构与青霉素十分相近，因此也可通过上述(shngsh)(shngsh)各种反应得到高分子载体药物。各种反应得到高分子载体药物。各种反应得到高分子载体药物。各种反应得到高分子载体药物。l l 链霉素也是一种广泛使用链霉素也是一种广泛使用链霉素也是一种广泛使用链霉素也是一种广泛使用(shyng)(shyng)的抗菌素，但毒性很大。高分子的抗菌素，但毒性很大。高分子的抗菌素，但毒性很大。高分子的抗菌素，但毒性很大。高分子化后可大大降低其毒性。化后可大大降低其毒性。化后可大大降低其毒性。化后可大大降低其毒性。第十一页，共三十四页。11 阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林阿斯匹林(乙酰基水杨酸乙酰基水杨酸乙酰基水杨酸乙酰基水杨酸)是一种是一种是一种是一种
