1、概述概述 肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素是是肾肾上上腺腺皮皮质质分分泌泌的的各各种种(zhn)类固醇的总称。类固醇的总称。第三十章第三十章 肾上腺皮质激素类药肾上腺皮质激素类药第一页,共二十六页。一、分泌调节一、分泌调节 糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌受受ACTH负负反反馈馈调调节节。正正常常人人糖糖皮皮质质激激素素的的分分泌泌有有昼昼夜夜节节律律性性,凌凌晨晨开开始始(kish)上上升升,上上午午810时时氢氢化化可可的的松松血血浓浓度度到到高高峰,然后逐渐下降。午夜峰,然后逐渐下降。午夜12时最低。时最低。第一节第一节 糖皮质激素糖皮质激素第二页,共二十六页。常用药物常用药物 口服口服(k
2、uf)(kuf)、注射:、注射:可的松、氢化可的松、可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松松、倍他米松外用:外用:倍氯米松倍氯米松 、氟轻松、氟轻松第三页,共二十六页。二二、生生理理(shngl)效效应应(见见生生理理(shngl)学)学)1.糖代谢糖代谢:升高血糖。:升高血糖。2.蛋白质代谢蛋白质代谢(dixi):3.脂肪脂肪(zhfng)代谢代谢:激活四肢皮下的酯酶,激活四肢皮下的酯酶,使四肢脂肪减少,使四肢脂肪减少,并使脂肪重新分布,并使脂肪重新分布,形成形成满月脸和满月脸和向心性肥胖。向心性肥胖。促进促进皮肤、肌肉等皮肤、肌
3、肉等蛋白质分解、蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导致抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩肌肉萎缩,久用可致生长缓慢和伤久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等。口愈合延缓等。第四页,共二十六页。1.抗抗炎炎:糖糖皮皮质质激激素素具具有有很很强强的的抗抗炎炎作作用。用。特特点点(tdin):强强大大、非非特特异异性性;无无抗抗菌菌、抗抗病病毒毒作作用用,但但能能抑抑制制感感染染性性炎炎症症和和非非感感染染性性(如如物物理理性性、化化学学性性、机机械械性、过敏性)炎症。性、过敏性)炎症。三、药理作用三、药理作用(主要(主要(zhyo)为四大抗)为四大抗)第五页,共二十六页。2.免疫抑制与抗过敏免疫抑制
4、与抗过敏 第六页,共二十六页。3.抗内毒素抗内毒素提高机体对细菌内毒素的耐受力提高机体对细菌内毒素的耐受力,缓和缓和(hunh)机体对内毒素的反应,减轻细胞损伤,缓机体对内毒素的反应,减轻细胞损伤,缓解毒血症。解毒血症。注意:注意:不能中和、破坏内毒素;不能中和、破坏内毒素;对外毒素无对抗对外毒素无对抗(dukng)作用,须合用抗毒血作用,须合用抗毒血清;清;合用足量而有效的抗菌素;合用足量而有效的抗菌素;第七页,共二十六页。4.抗休克抗休克 机制机制(jzh):是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。是抗炎、抗毒、抗免疫的综合结果。第八页,共二十六页。5.5.影响血液与造血系统影响血液与造血系统 增
5、强骨髓增强骨髓(su)(su)造血功能造血功能.第九页,共二十六页。6.其他作用其他作用(1)退退热热(tu r):对对严严重重中中毒毒性性感感染染(肝肝炎炎、伤伤寒寒、脑脑膜膜炎炎、败败血血症症等等)的的发发热热具具有有迅迅速速而而良良好的退热作用。应在发热确诊后再使用。好的退热作用。应在发热确诊后再使用。(2)中枢兴奋)中枢兴奋(3)促进消化)促进消化 第十页,共二十六页。【临床应用临床应用】1.1.肾肾上上腺腺皮皮质质(pzh)(pzh)功功能能不不全全(替替代代疗疗法法):适适用用于于脑脑垂垂体体前前叶叶功功能能减减退退症症、肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能减减退退症症(艾艾迪生病迪生病)
6、、肾上腺次全切除术后等。、肾上腺次全切除术后等。2.严严重重(ynzhng)感感染:染:如如中中毒毒性性(d xn)肺肺炎炎、中中毒毒性性(d xn)菌菌痢痢、暴暴发发型型流流脑脑等等等等作作辅辅助助治治疗疗。急急性性症症状状缓缓解解后后,先先停停用用糖糖皮皮质质激激素素,直直至至感感染染完完全全控控制再停用抗生素。制再停用抗生素。注意:注意:细菌:必须与足量、有效的抗细菌:必须与足量、有效的抗菌素合用菌素合用病毒、肺结核:一般不用;病毒、肺结核:一般不用;第十一页,共二十六页。Q&A:1.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须须(bx)合用什么合用什么?停
7、药时先停什么药后停什么停药时先停什么药后停什么药药?用糖皮用糖皮质质激素作激素作辅辅助治助治疗疗,利用其抗炎、,利用其抗炎、抗毒、抗休克作用,迅速抗毒、抗休克作用,迅速缓缓解症状,有助于解症状,有助于病人渡病人渡过过危危险险期。但期。但必必须须合用有效而足量的抗合用有效而足量的抗生素生素,以免感染病灶,以免感染病灶扩扩散。症状好散。症状好转转后,先停后,先停用糖皮用糖皮质质激素,直至感染完全控制,再停用激素,直至感染完全控制,再停用抗生素。抗生素。第十二页,共二十六页。3.防止某些炎症防止某些炎症(ynzhng)的后遗症的后遗症 如结核性脑膜炎,心包炎,风湿性心瓣膜如结核性脑膜炎,心包炎,风湿
8、性心瓣膜炎,损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。炎,损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎,角膜炎,视网膜炎和视神经炎可对虹膜炎,角膜炎,视网膜炎和视神经炎可消炎止痛,防止角膜混浊和粘连。消炎止痛,防止角膜混浊和粘连。第十三页,共二十六页。4.休休克克:对对各各种种(zhn)休休克克均均有有一一定定疗疗效效,但但必须同时采用综合性治疗措施。必须同时采用综合性治疗措施。对感染性休克对感染性休克(xik)(首选)(首选)对对感感染染性性休休克克(首首选选(shu xun)),在在有有效效足足量量的的抗抗生生素素治治疗疗下下及及早早大大量量突突击击使使用用糖糖皮皮质质激激素素,产生效果后立即停药。产生
9、效果后立即停药。第十四页,共二十六页。5.自自身身(zshn)免免疫疫性性疾疾病病、过过敏敏性性疾疾病病和和器器官官移移植植排斥反应。排斥反应。自自身身免免疫疫性性疾疾病病:与与异异常常免免疫疫有有关关,引引起起(ynq)机机体体组组织织细细胞胞的的损损害害或或生生理理功功能能紊紊乱乱。如如风风湿湿性性关关节节炎炎、风风湿湿热热、风风湿湿性性心心肌肌炎炎、全全身身性性红红斑斑狼狼疮疮等等,糖糖皮皮质质激激素素可可缓缓解解症症状,不能根治。状,不能根治。过过敏敏性性疾疾病病:支支哮哮、血血管管神神经经性性水水肿肿、过过敏敏性性鼻鼻炎炎、过过敏敏性性休休克克等等用用其其他他药药物物(yow)无无效
10、效,加加用糖皮质激素可缓解症状。用糖皮质激素可缓解症状。器官移植排斥反应:器官移植排斥反应:与环孢素与环孢素(免疫抑制药免疫抑制药)合用可合用可增效。增效。第十五页,共二十六页。6.皮皮肤肤病病:局局部部(jb)用用药药,接接触触性性皮皮炎炎、湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。湿疹、牛皮癣、肛门骚痒等。第十六页,共二十六页。不良反应不良反应1.类肾上腺素皮质功能亢进症(库欣综合症)类肾上腺素皮质功能亢进症(库欣综合症)由由于于(yuy)过过量量GCS引引发发水水盐盐脂脂质质代代谢谢紊紊乱乱的的结结果果。表表现现:满满月月脸脸、水水牛牛背背、向向心心性性肥肥胖胖、皮皮肤肤变变薄薄、痤痤疮疮、多多毛毛、浮
11、浮肿肿、血血钾钾降降低低、肌肌无无力力、高血压、高血脂、糖尿。高血压、高血脂、糖尿。一一般般不不需需要要特特殊殊治治疗疗(zhlio)(zhlio),停停药药后后可可自自行行消消退退,必必要要时时对对症症治治疗疗(zhlio)(zhlio),如如用用降降压压药药、降降血血糖糖药。药。第十七页,共二十六页。第十八页,共二十六页。2.诱发或加重感染诱发或加重感染 糖糖皮皮质质激激素素抗抗炎炎不不抗抗菌菌,且且降降低低机机体体防防御御功功能能,细细菌菌易易乘乘虚虚而而入入诱诱发发感感染染或或促促进进体体内内原原有有病病灶灶(结结核核(jih)、化化脓脓性性病病灶灶)扩扩散散恶恶化,必要时合用抗生素。
12、化,必要时合用抗生素。白白血血病病、再再障障、肾肾病病综综合合症症、肝肝病病患患者者(抵抵抗力减弱)更易引起或诱发感染。抗力减弱)更易引起或诱发感染。第十九页,共二十六页。3.消化系统并发症消化系统并发症 刺激胃酸、胃蛋白酶刺激胃酸、胃蛋白酶(wi dn bi mi)分泌,抑分泌,抑制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜对胃酸的制胃粘液分泌,降低胃肠粘膜对胃酸的抵抗力。抵抗力。可可诱诱发发或或加加重重胃胃和和十十二二指指肠肠溃溃疡疡(kuyng),甚至引起出血或穿孔。,甚至引起出血或穿孔。与水杨酸类合用更易发生。与水杨酸类合用更易发生。第二十页,共二十六页。4.骨质疏松、延缓伤口愈合骨质疏松、延缓伤口愈合
13、 减减少少钙钙、磷磷吸吸收收并并增增加加其其排排泄泄,长长期期应应用用抑抑制制骨骨细细胞胞活活力力,造造成成骨骨质质疏疏松松,儿儿童童、绝绝经经期期妇妇女女、老老人人多多见,严重者引起自发性骨折见,严重者引起自发性骨折(gzh),补充维生素,补充维生素D和钙盐和钙盐 抑制蛋白质合成,延缓伤口愈合抑制蛋白质合成,延缓伤口愈合5.延缓生长延缓生长 抑制生长素分泌和造成负氮平衡抑制生长素分泌和造成负氮平衡(pnghng),影响儿童生长发育,孕妇偶可引起畸胎影响儿童生长发育,孕妇偶可引起畸胎 第二十一页,共二十六页。6.神神经经精精神神异异常常:可可诱诱发发精精神神或或癫癫痫痫,儿儿童童大剂量可致惊厥
14、。大剂量可致惊厥。7.白白内内障障、青青光光眼眼:大大剂剂量量长长期期(chngq)局局部部和和全身用药均可发生。全身用药均可发生。8.肾上腺皮质萎缩和功能不全肾上腺皮质萎缩和功能不全原原因因:长长期期尤尤其其是是连连日日用用药药(yn yo)后后,通通过过负负反馈使反馈使ACTH分泌减少引起的。分泌减少引起的。第二十二页,共二十六页。突突然然停停药药或或减减量量过过快快或或停停药药半半年年内内遇遇到到严严重重应应激激情情况况(严严重重感感染染、创创伤伤、出出血血)可可发发生生肾肾上上腺腺危危象象(表表现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克)现肌无力、低血压、低血糖、甚至昏迷或休克)措措施施
15、:长长期期(chngq)用用药药需需逐逐渐渐减减量量停停药药;停停药药前加用前加用ACTH或采取隔日给药。或采取隔日给药。概念:指病人症状概念:指病人症状(zhngzhung)基本基本控制后,突然停药或减量过快,控制后,突然停药或减量过快,引起原病复发或恶化的现象。引起原病复发或恶化的现象。9.反跳现象反跳现象(xinxing)第二十三页,共二十六页。禁忌症禁忌症 抗抗生生素素不不能能控控制制的的病病毒毒、真真菌菌等等感感染染、活活动动性性结结核核病病、胃胃或或十十二二指指肠肠溃溃疡疡、严严重重(ynzhng)高高血血压压、动动脉脉硬硬化化、糖糖尿尿病病、角角膜膜溃溃疡疡、骨骨质质疏疏松松、孕
16、孕妇妇、创创伤伤或或手手术术修修复复期期、骨骨折折、肾肾上上腺腺皮皮质质功功能能亢亢进进症、严重症、严重(ynzhng)精神病和癫痫、心或肾功能不全。精神病和癫痫、心或肾功能不全。当适应症和禁忌症同时存在时,全面分析,当适应症和禁忌症同时存在时,全面分析,权衡利弊、慎重决定权衡利弊、慎重决定(judng)。一般病情危急的适。一般病情危急的适应症,虽有禁忌症存在,仍不得不用,待危急应症,虽有禁忌症存在,仍不得不用,待危急情况过去后,尽早停药或减量。情况过去后,尽早停药或减量。第二十四页,共二十六页。用法和疗程用法和疗程1.大大剂剂量量突突击击(tj)疗疗法法:用用于于严严重重中中毒毒性性感感染及各种休克。染及各种休克。2.一一般般剂剂量量长长期期疗疗法法:用用于于肾肾病病综综合合症症、顽顽固固性性支支哮哮、各各种种恶恶性性淋淋巴巴瘤瘤、淋淋巴巴细细胞胞白血病。白血病。2.小小剂剂量量替替代代疗疗法法:用用于于脑脑垂垂体体功功能能减减退退症症、艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。艾迪生病、肾上腺皮质次全切手术后。3.隔日疗法:隔日疗法:需长期需长期(chngq)服药的,将服药的,将1日的总日