1、 第九章第九章 胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药河北河北(h bi)(h bi)医科大学药理教医科大学药理教研室研室 张国红张国红第一页，共五十六页。z和和AChACh争夺胆碱受体，对抗争夺胆碱受体，对抗AChACh的作用的作用(zuyng)(zuyng)而表而表现出胆碱能神经功能被阻滞的药物现出胆碱能神经功能被阻滞的药物 M M受体阻断药受体阻断药 N N受体阻断药受体阻断药 平滑肌解痉药平滑肌解痉药 用途用途 神经节阻断药神经节阻断药 骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药 (AChR blockers)受体选择性受体选择性第二页，共五十
2、六页。M胆碱受体胆碱受体阻断阻断(z dun)(z dun)药药（平滑肌解痉药）（平滑肌解痉药）阿托品类生物碱阿托品类生物碱 阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品n N胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)药药 WN Nn n受体阻断药受体阻断药（神经节阻断药神经节阻断药）WN Nm m受体阻断药受体阻断药（骨骼肌松弛药骨骼肌松弛药）阿托品阿托品阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱合成合成合成合成(hchng)(hchng)扩瞳药扩瞳药扩瞳药扩瞳药合成解痉药合成解痉药合成解痉药合成解痉药六甲双铵六甲双铵六甲双铵六甲双铵美加明美加明美加明美加明琥珀胆碱琥珀
3、胆碱筒箭毒碱筒箭毒碱第三页，共五十六页。第一节第一节 M M胆碱受体阻断胆碱受体阻断(z dun)(z dun)药药一、阿托品类生物碱一、阿托品类生物碱阿托品阿托品山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱东莨菪碱第四页，共五十六页。阿托品阿托品atropine【来源来源(liyun)】从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪提取的从茄科植物颠茄、曼陀罗或莨菪提取的生物碱，左旋体天然存在，不稳定，药理生物碱，左旋体天然存在，不稳定，药理(yol)(yol)活性高，经提取处理，得到消旋莨菪碱，活性高，经提取处理，得到消旋莨菪碱，即阿托品即阿托品第五页，共五十六页。植物名称植物名称主要生物碱主要生物碱颠茄颠茄莨菪碱莨菪碱曼陀罗
4、曼陀罗莨菪碱莨菪碱洋金花洋金花东莨菪碱东莨菪碱莨菪莨菪莨菪碱莨菪碱唐古特莨菪唐古特莨菪山莨菪碱山莨菪碱主要主要(zhyo)生物碱及来源生物碱及来源第六页，共五十六页。Atropa BelladonaHyoscyamus NigerDatura Stramonium第七页，共五十六页。【作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制】1.1.竞争性拮抗竞争性拮抗ACh 或或M 胆碱受体激动药对胆碱受体激动药对M 受体的激动作用受体的激动作用2.对对M-R高选择性，对亚型选择性低高选择性，对亚型选择性低3.大剂量阻断神经节大剂量阻断神经节N2R和和第八页，共五十六页。第九页，共五十六页。【药理作用药
5、理作用】作用广泛，随剂量的增加依次：作用广泛，随剂量的增加依次：1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 2 2 对眼的作用对眼的作用 3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 4 4 心脏的作用心脏的作用 5 5 扩张扩张(kuzhng)(kuzhng)血管血管 6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经第十页，共五十六页。【药理作用药理作用】1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 0.3-0.5mg0.3-0.5mg：唾液腺和汗腺：唾液腺和汗腺-口干、皮肤干燥口干、皮肤干燥(gnzo)(gnzo)0.5-1mg0.5-1mg：泪泪腺、呼吸道腺体分泌减少腺、呼吸道腺体分泌减少 1-2mg 1-2mg：抑制胃液分泌，对胃
6、酸影响小：抑制胃液分泌，对胃酸影响小 第十一页，共五十六页。【药理作用药理作用】2 2 对眼的作用对眼的作用(zuyng)(zuyng)扩瞳扩瞳升高眼内压升高眼内压调节麻痹调节麻痹第十二页，共五十六页。(1)(1)扩瞳扩瞳瞳孔括约肌瞳孔括约肌瞳孔开大肌瞳孔开大肌M21第十三页，共五十六页。(2)(2)眼内压升高眼内压升高(shn o)(shn o)(shn o)(shn o)第十四页，共五十六页。(3)(3)调节调节(tioji)(tioji)(tioji)(tioji)麻痹麻痹 第十五页，共五十六页。【药理作用药理作用】3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 特点特点v与平滑肌的机能与平滑肌的
7、机能(jnng)(jnng)状态有关状态有关 v与平滑肌所处部位有关与平滑肌所处部位有关 胃肠胃肠 膀胱膀胱 胆道、输尿管、支气管胆道、输尿管、支气管 子宫子宫第十六页，共五十六页。4 对心脏的作用对心脏的作用 心率减慢：心率减慢：0.5mg 心率加快：心率加快：12mg 加快加快房室传导房室传导：拮抗拮抗(ji kn)(ji kn)迷走张力过高所致的迷走张力过高所致的传传 导阻滞导阻滞第十七页，共五十六页。5 5 扩张血管扩张血管治疗量：对血管和血压无明显影响治疗量：对血管和血压无明显影响较大较大(jio d)(jio d)剂量：扩张皮肤血管剂量：扩张皮肤血管大剂量：解除小血管痉挛，增加组织
8、灌流量，大剂量：解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环改善微循环机制机制：不清：不清,与阻断与阻断 MRMR无关无关第十八页，共五十六页。治疗量：轻度兴奋迷走中枢治疗量：轻度兴奋迷走中枢 较大剂量（较大剂量（12mg）：兴奋延脑呼吸中枢）：兴奋延脑呼吸中枢 解救有机磷中毒的呼吸抑制解救有机磷中毒的呼吸抑制中毒剂量（中毒剂量（10mg)：兴奋大脑皮层：兴奋大脑皮层(dno-pcng)(dno-pcng)严重中毒：由兴奋转入抑制，导致昏迷和严重中毒：由兴奋转入抑制，导致昏迷和 呼吸麻痹而致死呼吸麻痹而致死 6 6 兴奋兴奋(xngfn)(xngfn)中枢神经中枢神经第十九页，共五十六页。【临床
9、用途临床用途】1 1 缓解各种内脏绞痛缓解各种内脏绞痛胃肠痉挛痛效果最好，其次是肾绞痛和膀胱刺激症胃肠痉挛痛效果最好，其次是肾绞痛和膀胱刺激症状，胆绞痛较差，常与哌替啶合用状，胆绞痛较差，常与哌替啶合用遗尿症遗尿症2 2 麻醉前给药麻醉前给药：防止吸入性肺炎：防止吸入性肺炎(fiyn)(fiyn)严重盗汗、流涎症严重盗汗、流涎症第二十页，共五十六页。3 眼科应用眼科应用（1）虹膜睫状体炎：配合缩瞳药）虹膜睫状体炎：配合缩瞳药（2）检查眼底：扩瞳作用可维持）检查眼底：扩瞳作用可维持12w，被后，被后 马托品取代马托品取代（3）验光配镜：使睫状肌充分松弛，准确测量）验光配镜：使睫状肌充分松弛，准确
10、测量 晶状体的屈光度晶状体的屈光度，目前，目前(mqin)只用于儿童只用于儿童第二十一页，共五十六页。4 4 缓慢型心律失常缓慢型心律失常 窦性心动过缓、房室传导阻滞窦性心动过缓、房室传导阻滞 窦房结功能低下引起的室性异位节律窦房结功能低下引起的室性异位节律5 5 抗休克抗休克 大剂量静脉给药，用于感染引起的中毒大剂量静脉给药，用于感染引起的中毒性休克性休克6 6 解救解救(jiji)(jiji)有机磷酸酯类中毒有机磷酸酯类中毒小结小结;六六大作用大作用,六大六大(li d)(li d)用用途途第二十二页，共五十六页。【不良反应不良反应】S治疗量：口干、便秘、视力模糊、心悸、瞳治疗量：口干、便
11、秘、视力模糊、心悸、瞳孔扩大、皮肤潮红孔扩大、皮肤潮红S过量：上述症状加重过量：上述症状加重(jizhng)(jizhng)，高热、呼吸加快、，高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥烦躁不安、幻觉、惊厥S严重中毒：昏迷、呼吸麻痹严重中毒：昏迷、呼吸麻痹S最小致死量成人最小致死量成人80-13080-130mgmg，儿童，儿童10g第二十三页，共五十六页。中毒治疗中毒治疗口服者洗胃口服者洗胃注射拟胆碱药注射拟胆碱药,对抗外周作用对抗外周作用对症治疗：用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋，对症治疗：用镇静药或抗惊厥药对抗中枢兴奋，呼吸呼吸(hx)抑制时应人工呼吸抑制时应人工呼吸(hx)和吸氧和吸氧第二十四
12、页，共五十六页。第二十五页，共五十六页。【禁忌症禁忌症】禁用禁用(jn yn)(jn yn)(jn yn)(jn yn)：青光眼：青光眼 前列腺增生前列腺增生 休克伴有体温升高和心率快者休克伴有体温升高和心率快者慎用：眼压高、心梗慎用：眼压高、心梗第二十六页，共五十六页。东莨菪碱东莨菪碱主要特点：主要特点：1.化学结构与阿托品相似，外周作用相似，化学结构与阿托品相似，外周作用相似，仅在作用强度上有差别仅在作用强度上有差别（1）对眼）对眼(duyn)和腺体的抑制作用比阿托品强和腺体的抑制作用比阿托品强（2）对心血管、支气管平滑肌、小肠的作用）对心血管、支气管平滑肌、小肠的作用 比阿托品弱比阿托品
13、弱第二十七页，共五十六页。东莨菪碱东莨菪碱2 化学结构与阿托品不同，化学结构与阿托品不同，6，7位具有氧桥，位具有氧桥，对中枢的作用对中枢的作用(zuyng)与阿托品不同与阿托品不同 阿托品阿托品 东莨菪碱东莨菪碱 中枢中枢 兴奋兴奋 抑制抑制 仅兴奋呼吸中枢仅兴奋呼吸中枢 剂量剂量 大剂量大剂量 小剂量镇静小剂量镇静 大剂量催眠大剂量催眠第二十八页，共五十六页。临床临床(ln chun)用途用途1 麻醉前给药：优于阿托品麻醉前给药：优于阿托品 抑制腺体作用强抑制腺体作用强 抑制中枢，增强麻醉作用抑制中枢，增强麻醉作用 兴奋呼吸中枢，保证安全兴奋呼吸中枢，保证安全 2 中药麻醉：用于伴有休克又
14、急需手术中药麻醉：用于伴有休克又急需手术(shush)的病的病人人 与氯丙嗪合用与氯丙嗪合用第二十九页，共五十六页。临床临床(ln chun)用途用途3抗晕动病：对各种晕动病均有效，比抗组抗晕动病：对各种晕动病均有效，比抗组胺药效果好，也用于妊娠呕吐和放射病呕吐胺药效果好，也用于妊娠呕吐和放射病呕吐 机制：抑制前庭神经内耳迷路的冲动传递机制：抑制前庭神经内耳迷路的冲动传递(chund)抑制大脑皮层和胃肠蠕动抑制大脑皮层和胃肠蠕动4抗震颤麻痹：减轻强直与震颤，而流涎最抗震颤麻痹：减轻强直与震颤，而流涎最 易被控制易被控制不良反应与禁忌症同阿托品不良反应与禁忌症同阿托品第三十页，共五十六页。山莨菪
15、碱山莨菪碱（654）我国科研人员从唐古特山莨菪中分离的一种生物碱我国科研人员从唐古特山莨菪中分离的一种生物碱人工合成品人工合成品654-2654-2z外周抗胆碱作用比阿托品弱外周抗胆碱作用比阿托品弱对胃肠道平滑肌和心血管系统选择性稍高对胃肠道平滑肌和心血管系统选择性稍高z中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)抗胆碱作用更弱抗胆碱作用更弱用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛用于感染中毒性休克和内脏平滑肌绞痛第三十一页，共五十六页。二、阿托品的合成二、阿托品的合成(hchng)代用品代用品n主要有三类主要有三类(sn li)：n合成扩瞳药合成扩瞳药n合成解痉药合成解痉药n选择性选择性M1受体阻断药
16、受体阻断药后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺后马托品、托吡卡胺丙胺太林（普鲁苯辛）丙胺太林（普鲁苯辛）丙胺太林（普鲁苯辛）丙胺太林（普鲁苯辛）贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）贝那替秦（胃复康）哌仑西平哌仑西平哌仑西平哌仑西平第三十二页，共五十六页。一合成一合成(hchng)扩瞳药扩瞳药 后马托品后马托品n对眼平滑肌的作用比阿托品短而弱对眼平滑肌的作用比阿托品短而弱n扩瞳和调节麻痹作用维持扩瞳和调节麻痹作用维持12dn对睫状肌松弛对睫状肌松弛(sn ch)作用弱作用弱n主要用于扩瞳，检查眼底主要用于扩瞳，检查眼底第三十三页，共五十六页。二合成二合成(hchng)解痉药解痉药 普鲁本辛普鲁本辛季铵类化合物，水溶性大，不易通过季铵类化合物，水溶性大，不易通过BBB副作用少而小副作用少而小对胃肠解痉作用选择性高对胃肠解痉作用选择性高抑制腺体分泌，大剂量减少胃酸抑制腺体分泌，大剂量减少胃酸(wi sun)分泌分泌用于胃溃疡、胃肠绞痛、妊娠呕吐用于胃溃疡、胃肠绞痛、妊娠呕吐第三十四页，共五十六页。胃复康胃复康 主要特点：主要特点：1.解痉、抑制胃液解痉、抑
