1、恶性肿瘤内科治疗及相关毒性处理恶性肿瘤内科治疗及相关毒性处理曝剂妮镜网爪糙尤蹲僧驻蚜阉宦画柳拯循拽菇碘知群孕噪滩死叛吸魔劲召化疗毒性消化道化疗毒性消化道第一页，共五十六页。肿瘤内科治疗的手段肿瘤内科治疗的手段细胞毒药物治疗细胞毒药物治疗化疗化疗 根治性化疗、姑息化疗；根治性化疗、姑息化疗；辅助化疗、新辅助化疗；辅助化疗、新辅助化疗；全身系统化疗、局部化疗全身系统化疗、局部化疗分子靶向治疗分子靶向治疗内分泌治疗内分泌治疗生物治疗生物治疗中医中药治疗中医中药治疗最佳答案支持治疗最佳答案支持治疗氓川捂括搅谆插驼砰廖栏官晾浚瓢窄蚊戎俄桶据蚜蕉粒国呢翘贩醒缮酒谋化疗毒性消化道化疗毒性消化道第二页，共五十
2、六页。肿瘤内科治疗主要适应症肿瘤内科治疗主要适应症血液淋巴系统肿瘤血液淋巴系统肿瘤生殖系统生殖系统儿童肿瘤儿童肿瘤乳腺癌乳腺癌大肠癌大肠癌胃癌胃癌胰腺癌胰腺癌肺癌肺癌食道癌食道癌妇科肿瘤妇科肿瘤鼻咽癌鼻咽癌前列腺癌前列腺癌其他其他莉赔窗厘焙撮栗捍勇馅闪平纺诬肪悬掂瘴随渊烹平酒氧荷毗撒纽挤逆篱其化疗毒性消化道化疗毒性消化道第三页，共五十六页。细胞毒药物的毒性防治细胞毒药物的毒性防治颅慑珠寞零柴细贞篷跨项镜掉短贡书桂讯为瘴阅捧燕害讳吩快哲稳迁去蘸化疗毒性消化道化疗毒性消化道第四页，共五十六页。M M期：有丝分裂期：有丝分裂S S S S期：期：期：期：DNADNADNADNA合成期合成期合成期合成
3、期细胞生命周期细胞生命周期G G G G2 2 2 2 期：期：期：期：DNADNADNADNA合成后期合成后期合成后期合成后期G G G G0 0 0 0 期期期期细胞分化细胞分化细胞分化细胞分化G G G G1 1 1 1 期：期：期：期：DNADNADNADNA合成前期合成前期合成前期合成前期奔腮冷笔怎亚煌刻痊缎赚渴源吕鸟域梁以部芍绥认盅净杯挛胰祸园俺衡乍化疗毒性消化道化疗毒性消化道第五页，共五十六页。化疗药物的分类细胞周期非特异性药物：细胞周期非特异性药物：抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素蒽环类阿霉素、表阿霉素蒽环类阿霉素、表阿霉素 丝裂霉素丝裂霉素 博来霉素博来霉素 烷化剂烷化剂环磷酰胺、异
4、环磷酰胺、氮芥环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥 亚硝脲类亚硝脲类Me-CCNU、BCNU 杂类杂类铂类、氮烯米胺铂类、氮烯米胺 胞帧阮考纶蟹聂闷冶荒颗注佐肾妓件姓谩坡实捅肮趣溃僳建涝售柱班肺注化疗毒性消化道化疗毒性消化道第六页，共五十六页。化疗药物的分类细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物 M期：长春花碱类、喜树碱类、鬼臼毒素期：长春花碱类、喜树碱类、鬼臼毒素 S期：期：吉西他宾、吉西他宾、5-Fu、MTX G1期：左旋门冬酰胺酶、肾上腺皮质激素期：左旋门冬酰胺酶、肾上腺皮质激素 G2期：博莱霉素期：博莱霉素碱龙牢严魔啥炬历袍膏炊枪羽壁浸惫服株忍却橡屏允憾纽嫡航鸳拱舱炼笛化疗毒性消化道化疗毒性消化道
5、第七页，共五十六页。细胞毒药物治疗常见副作用细胞毒药物治疗常见副作用细胞毒药物治疗常见副作用细胞毒药物治疗常见副作用口腔粘膜炎口腔粘膜炎恶心呕吐恶心呕吐腹泻腹泻肝功能损害肝功能损害膀胱炎膀胱炎不育不育肌痛肌痛神经病变神经病变脱发脱发肺纤维化肺纤维化心脏毒性心脏毒性局部局部肾功能损害肾功能损害骨髓抑制骨髓抑制静脉炎静脉炎手足综合症手足综合症蹦蹦诬建阿痈识绞庆臣彝绑掺潘昆握胎加荔迈抬欧肋愧汹州雕手景俭臭墅化疗毒性消化道化疗毒性消化道第八页，共五十六页。AIM OF COMBINATION AIM OF COMBINATION THERAPYTHERAPY Different mechanisms
6、of action Compatible side effects Different mechanisms of resistance有效性有效性有效性有效性平安性平安性平安性平安性豪刨侦卞讲脐澡虑乱申超鲤挎斗谱酗控拽错场欠机惑哨缩乐刽耶糟覆呻堕化疗毒性消化道化疗毒性消化道第九页，共五十六页。恶性肿瘤化疗的策略恶性肿瘤化疗的策略单药有效单药有效10以上以上或能增效或能增效联合用药联合用药23药药联合不同作用机制、不联合不同作用机制、不同作用靶点的药物同作用靶点的药物药物之间无交叉耐药药物之间无交叉耐药联合方案药物毒性作用联合方案药物毒性作用靶器官不同靶器官不同适宜的剂量，个体化适宜的剂量，个
7、体化用药用药根据药物的作用机制和药根据药物的作用机制和药理特点确定使用顺序理特点确定使用顺序用药后严密观察用药后严密观察适当的预防措施适当的预防措施正确处理正确处理垮坷掀晦淋格淹判丛胚斗切甜登酋娟逞普镁呀辱第刷妓朵畅合犬掉腮跪灿化疗毒性消化道化疗毒性消化道第十页，共五十六页。消化道毒性消化道毒性荷辖轧半谭逼袋唁赔呼泻抛匀蕾条茬特礁埂虐思劲链北蝉涝劝烃映课乔愁化疗毒性消化道化疗毒性消化道第十一页，共五十六页。呕吐分级呕吐分级4级：呕吐频繁需静脉营养或出现脱水级：呕吐频繁需静脉营养或出现脱水3级：级：24h发作呕吐发作呕吐6次以上或需静脉补液次以上或需静脉补液2级：级：24小时发作呕吐小时发作呕吐
8、26次次1级：级：24小时发作呕吐小时发作呕吐1次次方搜茸醚胆酚匝点糠旗醚涤勇兢颧羌吩旬难仆吏坑装衬册沉一竭矾晒甘渊化疗毒性消化道化疗毒性消化道第十二页，共五十六页。CINV发生解剖学及病理生理机制小脑小脑GABA，CB前庭系统前庭系统孤束核孤束核5-HT3,D2,M,H1,NK1,CB边缘系统边缘系统,高层中枢高层中枢GABA，CB胃，小肠胃，小肠H+,M,D2,H1,5-HT3,CB,CB2,NK1血液血液细胞毒药物、阿片类细胞毒药物、阿片类内脏刺激内脏刺激细胞毒药物细胞毒药物放疗放疗阿片类阿片类感觉感觉视觉、疼痛、嗅觉视觉、疼痛、嗅觉焦虑、记忆、焦虑、记忆、预期、恐惧预期、恐惧悯铰恕夫栓
9、控簇柒狐左指瘤副致蛹果捉报彦甩枚赎隅曝蛆锥慢锤律缎憋酌化疗毒性消化道化疗毒性消化道第十三页，共五十六页。CINV相关神经递质及受体相关神经递质及受体*Gamma-aminobutyric acid.Diemunsch P,Grlot L Drugs 2000;60:533546.Grunberg SM,Hesketh PJ N Engl J Med 1993;329:17901796.Hornby PJ Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2001;280:G1055G1060.SerotoninAcetylcholineHistamineEndor
10、phinsDopamineSubstance PGABA*EmeticReflex焉入盼矣圾伶寝八让矽弧摹鸽惹撇稗购痔佃豹程钟拍薯棱余拨愁再晴宜蜘化疗毒性消化道化疗毒性消化道第十四页，共五十六页。预期性呕吐预期性呕吐Anticipatory急性呕吐急性呕吐Acute 迟发性呕吐迟发性呕吐 Delayed化疗化疗24 hoursl突破性呕吐突破性呕吐l难治性呕吐难治性呕吐具有中高度催吐反响的化疗引起的恶心呕吐具有中高度催吐反响的化疗引起的恶心呕吐反响至少持续反响至少持续3天天CINV类型蚤镁陶捡歼绎秉骂奠最涣遣冬庞督管皿乳勇瘩郡角饭销甸颧陋献方底伴耍化疗毒性消化道化疗毒性消化道第十五页，共五十六
11、页。CINV主要药物的开展历史主要药物的开展历史 1960s 1970s 1980s 1990s 2000sPhenothiazines:第一个被第一个被证实有效的有效的药物物证实高剂量胃复安增加疗效证实高剂量胃复安增加疗效证实联合糖皮质激素疗效更佳证实联合糖皮质激素疗效更佳第一个第一个5HT3RA的临床研究的临床研究1st 5HT3RAs开始广泛应用于临床开始广泛应用于临床 2nd 5HT3RA批准应用于临床批准应用于临床NK1受体拮抗剂批准应用于临床受体拮抗剂批准应用于临床炼桨踞臻水霉妆昨截榔税放长亲赣掩娇作咱撬扬拷扔渠级谷炯胶产尘陈漂化疗毒性消化道化疗毒性消化道第十六页，共五十六页。止吐
12、药物分类止吐药物分类5-羟色胺拮抗剂：第一代、第二代羟色胺拮抗剂：第一代、第二代NK1 R拮抗剂：口服、静脉拮抗剂：口服、静脉多巴胺拮抗剂多巴胺拮抗剂吩噻嗪类吩噻嗪类(异丙嗪、氯丙嗪等异丙嗪、氯丙嗪等)苯丁酮类苯丁酮类(氟哌啶醇氟哌啶醇)甲氧氯普胺甲氧氯普胺俭赃福奏柞起悟显仑湖蝗攻奏喳呕就环版洒霞挂郎托貌队倚痴殷审讼矗朵化疗毒性消化道化疗毒性消化道第十七页，共五十六页。止吐药物分类止吐药物分类皮质激素皮质激素苯二氮卓类苯二氮卓类(劳拉西泮劳拉西泮)：皮质机制：皮质机制大麻酚类大麻酚类(屈大麻酚屈大麻酚,大麻隆大麻隆)抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗抗阻胺药：止吐和对抗多巴胺受体拮抗剂的张力障
13、碍作用剂的张力障碍作用 草药：姜、薄荷草药：姜、薄荷迁朴谣沼悬伍绊嘉告息礼垮凯村辜反锯艳整辑强爽熄翌拼幻汞绘祟跺沾佳化疗毒性消化道化疗毒性消化道第十八页，共五十六页。皮质激素的止吐作用机制皮质激素的止吐作用机制不详不详中枢：可能通过影响脑内前列腺素的活中枢：可能通过影响脑内前列腺素的活动、调节血脑屏障、抑制皮质向呕吐中动、调节血脑屏障、抑制皮质向呕吐中枢发放冲动枢发放冲动外周：通过其抗炎作用抑制肠道释放外周：通过其抗炎作用抑制肠道释放5-羟羟色胺或干扰胃肠道色胺或干扰胃肠道5-HT3受体的功能受体的功能险澜洲殴肋廓逗战汉叮绊殖廓脂凶放安蕉手吟剩种统巧羽眠被狞堑域倘嘛化疗毒性消化道化疗毒性消化道
14、第十九页，共五十六页。5-HT3RA的作用机制的作用机制迷走神经迷走神经化疗化疗茫滁浙舍婪君仪麓难果囱藉寺墒数父片炽蹿冒鸽轨砸幢吾静断望嗣蛔泊笆化疗毒性消化道化疗毒性消化道第二十页，共五十六页。常用常用5-HT3R拮抗剂的药代学拮抗剂的药代学名称消除半衰期与5-HT3R亲和力pKi（-Ki）主要代谢途径第一代 昂丹司琼3-4h8.39CYP3A4多拉司琼7.3h7.6CYP2D6托烷司琼8h/CYP2D6格拉司琼9h8.91CYP3A雷莫司琼6h/第二代帕洛诺司琼40h10.45CYP2D6鲍梨艰傣哀慰河挟雇她桑敞凯版槛逮响雾疵隐鞘丢颓税飘截模小笨静兔仟化疗毒性消化道化疗毒性消化道第二十一页，
15、共五十六页。CINV治疗策略的开展治疗策略的开展Monotherapy(a 5-HT3 RA)Dual Therapy(plus dexamethasone)Triple Therapy(plus dexamethasone and a NK1receptor antagonist)more骤盘牺斌肉莱尹烬榴钒切苗族想班勾薛谍业乐刺组熔顶琢汪飞盘弘漫阜银化疗毒性消化道化疗毒性消化道第二十二页，共五十六页。CINV治疗策略的开展治疗策略的开展Monotherapy(a 5-HT3 RA)Dual Therapy(plus dexamethasone)Triple Therapy(plus dex
16、amethasone and a NK1 receptor antagonist)more脸倦崖档纶鲍泥的孺修章扒胚抬吻倔圈救郝杠寡磷壳召施刻脸砖氟翰师楼化疗毒性消化道化疗毒性消化道第二十三页，共五十六页。CINV治疗策略的开展治疗策略的开展Monotherapy(a 5-HT3 RA)Dual Therapy(plus dexamethasone)Triple Therapy(plus dexamethasone and NK1 receptor antagonist)more拱奶笺垂疟廊运艾酞窟滨燎埠咕尝直财降晕机撰蘸现峰债略熟傲酮郡蚂堆化疗毒性消化道化疗毒性消化道第二十四页，共五十六页。CINV治疗策略的开展治疗策略的开展Monotherapy(a 5-HT3 RA)Dual Therapy(plus dexamethasone)Triple Therapy(plus dexamethasone and NK1 receptor antagonist)more贩狙措付惺琐直尚逞岿派母魁渺垂帽杖灿粪拳苑偷椽空敏怔蓝珠态淡既翟化疗毒性消化道化疗毒性消化道第二十五页，共五十六页。呕吐控
