1、肿瘤化学治疗及其毒副肿瘤化学治疗及其毒副 作用的防治作用的防治第一页，共六十一页。肿瘤学的相关知识肿瘤学的相关知识第二页，共六十一页。手术治疗局部治疗三大治疗手段放射治疗化学治疗全身治疗生物治疗疗效有待研究中医药治疗辅助、调节治疗恶性肿瘤治疗方法及评价恶性肿瘤治疗方法及评价第三页，共六十一页。肿瘤综合治疗的依据肿瘤综合治疗的依据n局部治疗后亚临床灶的根据局部治疗后亚临床灶的根据 n3%3%的原位癌出现远处转移的原位癌出现远处转移n50%50%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现癌细以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现癌细胞胞n常在原发灶部位或以外形成转移灶常在原发灶部位或以外形成转移灶n吻合口部位
2、复发吻合口部位复发n多数肿瘤患者术后远处转移多数肿瘤患者术后远处转移第四页，共六十一页。肿瘤综合治疗方案肿瘤综合治疗方案患者患者 疾病疾病合并症年龄原发肿瘤肿瘤负荷肿瘤生物组织学诊断学特征高敏低敏不敏感相对广泛容易不易局限播散转移转移治疗目的治疗目的化疗治疗手段治疗手段放疗姑息治疗根治治疗手术治疗第五页，共六十一页。化疗可根治的肿瘤：绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些肿瘤对化疗药物敏感，治愈率在30以上，如病变尚早，治愈率可达90；少数化疗可根治的肿瘤：通过化疗可明显延长生存期，局部分期较早的肿瘤可以治愈如：急性粒细胞白血
3、病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞来源的卵巢肿瘤等，单用化疗治愈率约5 30；术后辅助化疗能治愈的肿瘤：UICC分期期以上的非小细胞肺癌、乳腺癌、大肠癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等术后辅助化疗能提高治愈率；化疗可延长生存期的晚期肿瘤：有些肿瘤到了晚期虽然不能被化疗根治，但可明显延长生存期，缓解病症从而提高生活质量，如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤、头颈部癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细胞白血病等。目前恶性肿瘤化疗的水平目前恶性肿瘤化疗的水平第六页，共六十一页。肿瘤科医师所具备的知识肿瘤科医师所具备的知识n肿瘤病因学及发病学肿瘤
4、病因学及发病学n肿瘤生物学及预后肿瘤生物学及预后n肿瘤病理学、影像学等检查手段肿瘤病理学、影像学等检查手段n恶性肿瘤分期恶性肿瘤分期TNM)n各种治疗手段的优缺点各种治疗手段的优缺点n肿瘤患者机能状态评价及可能的并发症肿瘤患者机能状态评价及可能的并发症n其它各相关学科的知识其它各相关学科的知识第七页，共六十一页。抗肿瘤药物的分类及作用机理抗肿瘤药物的分类及作用机理第八页，共六十一页。抗抗肿肿瘤瘤药药物物的的分分类类按细胞周期分细胞周期特异性药细胞周期非特异性药按来源和药理学分烷化剂抗肿瘤抗生素抗代谢药植物碱类其它铂类、激素等对生物大分子的作用靶点分第九页，共六十一页。细胞周期动力学细胞周期动力
5、学细胞第十页，共六十一页。细胞增殖周期各时相的特点细胞增殖周期各时相的特点时相时相时间时间特点特点G0期（休止期）期（休止期）不定不定休止状态休止状态G1期期（DNA合合成前期）成前期）数数小小时时至至数天数天合合成成RNA（关关键键是是mRNA）与与酶酶蛋白蛋白S期期（DNA合合成成期）期）230小时小时合成合成DNA和组蛋白和组蛋白G2期期（DNA合合成后期）成后期）23小时小时继续合成继续合成RNA与蛋白质与蛋白质M期期（细细胞胞分分裂裂期）期）12小时小时细细胞胞有有丝丝分分裂裂，染染色色体体平平均均分分布布到两个子细胞到两个子细胞第十一页，共六十一页。S期期G2期期M期期G1期期静止
6、期静止期G0烷化剂烷化剂抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗代谢药抗代谢药博莱霉素博莱霉素长春碱类长春碱类细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物自然死亡细自然死亡细胞群胞群第十二页，共六十一页。化疗药物的细胞动力学分类化疗药物的细胞动力学分类类型作用对象作用特点代表药物细胞周期非特异性药物主要杀伤包括G0期在内的所有细胞杀伤作用快而强，疗效与剂量有关，与用药时间关系小，宜大剂量冲击治疗烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类、细胞周期特异性药物对增殖期某一时相的肿瘤细胞有杀伤作用杀伤作用缓慢，疗效与与用药时间关系大，宜选用最大耐受量缓慢静脉滴注、肌注或口服G1期：L门冬酰胺酶、糖
7、皮质激素S期：抗代谢药为主G2期：博莱霉素、平阳霉素M期：植物碱类为主第十三页，共六十一页。细胞毒性药物作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱TOPO异构酶抑制剂：DUR、VP16、HCPT、CPT-11激素类药抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮抗雄激素类药：氟它胺LH-RH冲动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通生物反响调节剂干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽单克隆抗体类美罗华、贺塞汀其它抗新生血管生成剂酪胺酸酶抑制剂：ZD1839
8、、格列卫细胞分化诱导剂：维甲酸细胞凋亡诱导剂抗肿瘤化疗药物的分类第十四页，共六十一页。嘌呤核苷酸嘧啶6巯基嘌呤硫鸟嘌呤脱氧核苷酸DNA RNAtRNA、mRNA、核蛋白体、核蛋白体蛋白质微管酶类抑制嘌呤合成抑制核苷酸转变氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博莱霉素损伤DNA阻碍修复烷化剂、顺铂、丝裂霉素与DNA交叉联接三尖杉酯碱抑制蛋白质合成L门冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放线菌素D抑制RNA合成嵌入DNA长春碱类促使微管解聚紫杉类促使微管聚合羟基脲、脱氧胞苷抑制核苷酸复原酶作用机理作用机理第十五页，共六十一页。肿瘤化学治疗的
9、实施肿瘤化学治疗的实施第十六页，共六十一页。化疗的目的化疗的目的姑姑息息性性化化疗疗：选选择择化化疗疗方方案案时时要要权权衡衡疗疗效效与与毒毒副副作作用用的的关关系系，本本着着减减轻轻痛痛苦苦、缓缓解解并并发发症症、提提高高生生存存质质量量和和延延长生存期为目的。长生存期为目的。根根治治性性化化疗疗：目目的的是是尽尽可可能能地地杀杀灭灭肿肿瘤瘤细细胞胞，并并采采用用稳稳固固和和强强化化化化疗疗，以以期期到到达达治治愈愈，根根治治性性化化疗疗的的对对象象必必须须是对化疗敏感的肿瘤。是对化疗敏感的肿瘤。辅辅助助化化疗疗：针针对对肿肿瘤瘤原原发发灶灶被被手手术术切切除除或或放放疗疗后后的的化化疗疗，
10、也也称称为为术术后后或或放放疗疗后后化化疗疗。目目的的是是消消灭灭术术后后或或放放疗疗后后残残留留的的肿肿瘤瘤病病灶灶或或亚亚临临床床微微小小转转移移灶灶，有有助助于于减减少少术术后后或放疗后复发和转移，提高治愈率。或放疗后复发和转移，提高治愈率。新新辅辅助助化化疗疗：又又称称术术前前辅辅助助化化疗疗，是是在在手手术术前前应应用用化化疗疗使使肿肿瘤瘤缩缩小小并并降降期期，增增加加手手术术切切除除时时机机或或缩缩小小手手术术切切除除范范围围；同同时时还还可可消消灭灭亚亚临临床床灶灶及及远远处处微微小小转转移移灶灶，减减少少局局部部复发和全身转移时机。复发和全身转移时机。第十七页，共六十一页。确定
11、治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗辅助化疗还是术前化疗新辅助化疗等。了解类型及分期：根据各项检查结果进行临床分期，针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和开展趋势，制定具体的化疗方案。了解患者的既往治疗：既往从未化疗过的患者，应选用一线有效率较高的化疗方案；假设为复治病人，应考虑改用二线化疗方案。肿瘤化疗的个体化：了解患者的一般身体状况及重要脏器功能以确定每种药物的用量，药物剂量的调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反响等各个方面因素。尽可能采用联合化疗：在病人身体允许的前提下尽可能采用联合化疗以提高疗效，延缓耐药性，减少药物毒性的重叠。制定化疗方案的原那么制定化疗方案的原那么 第
12、十八页，共六十一页。间歇给药连续给药口服给药静脉给药静脉推注静脉滴注持续静脉滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘内注射膀胱内注射瘤内注射局部给药动脉给药动脉推注选择性动脉灌注+栓塞持续动脉滴注化化疗疗的的给给药药途途径径第十九页，共六十一页。恶性肿瘤化学治疗的适应症 化疗敏感肿瘤的首选治疗；术前或放疗前化疗能提高治愈率的肿瘤 需要术后辅助化疗提高愈率的肿瘤；已无手术和放疗指征的晚期肿瘤或术后、放疗后复发转移者的姑息性化疗；采用特殊给药途径局部化疗的肿瘤；肿瘤引起的上腔静脉压迫、呼吸道压迫、颅内压增高者，需要急症化疗减轻病症第二十页，共六十一页。化疗禁忌征化疗禁忌征一一般般情情况况很很差差(KPS(
13、KPS评评分分50静脉肌注腹腔口腔胸腔不良反响发生有关的因素不良反响发生有关的因素 第二十五页，共六十一页。分类方式类别内容按时间急性用药后12周内的毒副作用亚急性用药后2周至3个月的毒副作用慢性超过3个月的毒副作用按转归可逆性在停药一段时间后毒性消失，机体可恢复正常不可逆性毒性发生后持续存在，机体不能恢复到正常状态按后果致死性重要脏器功能进行性受损可能导致死亡非致死性停药或经对症治疗后能够恢复的各种毒性反应按系统血液毒性白细胞或/和中性粒细胞减少、贫血、血小板减少消化道毒性恶心、呕吐、食欲下降、腹泻、便秘心脏毒性心肌损害、心律失常、心功能异常肺毒性间质性肺炎、肺纤维化肝、肾毒性肝、肾功能不同
14、程度损害神经毒性末梢和中枢神经毒性粘膜损害口腔粘膜炎或溃疡、食管炎、出血性膀胱炎过敏症状呼吸困难、血压下降、荨麻疹、心动过速化疗不良反响的分类化疗不良反响的分类 第二十六页，共六十一页。局部刺激性局部刺激性 主主要要表表现现为为血血管管外外渗渗漏漏和和化化学学性性静静脉脉炎炎，抗抗肿肿瘤瘤药药物物渗渗漏漏后后可可局局部部应应用用相相关关解解毒毒剂剂缓缓解解疼疼痛痛，防防止止溃溃疡疡形形成成，促促进进损损伤伤的的恢恢复复。化化学学性性静静脉脉炎炎的的治治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。根据静脉炎的临床表现可分为三类：红热型：沿静脉血管走向区域发热、肿胀
15、及疼痛；栓塞型：沿静脉走向处变硬，呈条索状硬结；外观皮肤有色素沉着；血流不畅伴疼痛；坏死型：沿静脉穿刺部位疼痛加剧，皮肤发黑坏死，甚至深达肌层。第二十七页，共六十一页。用药前仔细观察注射部位的组织完整性及其状态；注药前先向血管内注入510ml生理盐水，以确保静脉血管通畅；应选择前臂最容易穿刺的大静脉，切勿靠近肌腱、韧带和关节，防止在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小时内被穿刺过的静脉穿刺点远端防止再次穿刺化疗；注射化疗药物时应注意观察注射部位有无红斑、水肿或疼痛。化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施化疗外渗漏和化学性静脉炎预防措施：第二十八页，共六十一页。立即停止注射，制动并保存注射针头尽量回抽残
16、留药物可在渗漏部位皮下多点注射止痛药物、相应解毒剂，防止局部按压注入皮质激素，并拔掉针头据所用抗癌药物进行冷敷或热敷密切观察及随访，出现溃疡时应考虑手术治疗疼痛剧烈者可用2%利多卡因局封，可反复屡次直至疼痛消失抬高患肢化疗药物外渗后的处理步骤物理治疗、中医药治疗、功能锻炼第二十九页，共六十一页。抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用抗肿瘤药物外渗后解毒剂的应用药物解毒剂使用方法解毒机制氮芥10%硫代硫酸钠4ml局部皮下或皮内注射通过碱化作用使之失活丝裂霉素放线菌素D10%硫代硫酸钠4ml维生素C1ml（50mg/ml）局部皮下或皮内注射静注直接灭活直接灭活阿霉素氢化考的松50100mg局部皮下或皮内注射减轻炎症反应8.4%碳酸氢钠5mg静注降低与DNA的结合力二甲基亚砜+维生素E外涂清除自由基去甲肾上腺素10mg皮内注射通过2受体防止ADM毒性长春碱类透明质酸酶1ml皮下注射稀释抗癌药物生理盐水1ml皮下注射稀释抗癌药物氢化考的松25mg皮下注射减轻炎症反应顺铂10%硫代硫酸钠510ml局部注射通过碱化作用使之失活足叶乙甙透明质酸酶12ml局部注射稀释抗癌药物第三十页，共六十一页。化疗后会出现一
