1、主要内容主要内容一、我国药典制药用水分类一、我国药典制药用水分类 二、国外药典制药用水分类二、国外药典制药用水分类三、国内、外药典制药用水检验工程的比较三、国内、外药典制药用水检验工程的比较 四、四、20222022年版药典制药用水的增修订情况年版药典制药用水的增修订情况五、制药用水总有机碳测定法五、制药用水总有机碳测定法六、制药用水电导率测定法六、制药用水电导率测定法 第一页，共四十三页。一、我国药典制药用水的分类一、我国药典制药用水的分类纯化水纯化水 注射用水注射用水 灭菌注射用水灭菌注射用水 饮用水饮用水第二页，共四十三页。二、国外药典制药用水分类二、国外药典制药用水分类BP2022/E
2、P6.0 BP2022/EP6.0 USP32 USP32 JPXVJPXV版版 纯化水纯化水In bulkIn containers 注射用水注射用水In bulk 灭菌注射用水灭菌注射用水 高纯水高纯水 卫生用水卫生用水(附录附录)纯化水纯化水灭菌纯化水灭菌纯化水血液透析用水血液透析用水纯蒸汽纯蒸汽注射用水注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水 抑菌注射用水抑菌注射用水灭菌冲洗用水灭菌冲洗用水 灭菌吸入水灭菌吸入水 常水常水纯化水纯化水灭菌纯化水灭菌纯化水注射用水注射用水(灭菌注射用水灭菌注射用水)双双反反渗渗透透加加超超滤滤和和去去离离子子，用用于于需需高高生生物物质质量量的的水水的的制制剂剂
3、 第三页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验工三、国、内外药典制药用水检验工程比较程比较1 1、中国药典、中国药典20052005年版制药用水检验工程年版制药用水检验工程纯化水纯化水灭菌注射用水灭菌注射用水注射用水注射用水性状性状酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 微生物限度微生物限度 性状性状pH pH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属微生物限度微生物限度 细
4、菌内毒素细菌内毒素性状性状pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 细菌内毒素细菌内毒素其他其他第四页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验工三、国、内外药典制药用水检验工程比较程比较2 2、国外药典制药用水检验工程、国外药典制药用水检验工程BP2022/EP6.0BP2022/EP6.0纯化水纯化水In bulkIn bulk 过程控制过程控制1 1微生物限度微生物限度2 TOC2 TOC或或易氧化物易氧化物3 3电导率电导率 外观外观 试验试验 1 1硝酸盐硝酸盐2 2铝盐铝
5、盐3 3重金属重金属4 4细菌内毒素细菌内毒素高纯水高纯水 纯化水纯化水In containersIn containers 注射用水注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水外观外观 试验试验1 1酸碱度酸碱度2易氧化物易氧化物3 3氯化物氯化物4 4硫酸盐硫酸盐5 5氨氨6 6钙和镁钙和镁 7 7不挥发物不挥发物8 8微生物限度微生物限度过程控制过程控制1 1微生物限度微生物限度2 TOC2 TOC3 3电导率电导率 外观外观 试验试验 1 1硝酸盐硝酸盐2 2铝盐铝盐3 3重金属重金属4 4细菌内毒素细菌内毒素外观外观 试验试验1 1酸碱度酸碱度2 2电导率电导率3易氧化物易氧化物4 4氯化物氯化
6、物5 5硫酸盐硫酸盐6 6氨氨7 7铝盐铝盐8 8钙和镁钙和镁 9 9不挥发物不挥发物1010细菌内毒素细菌内毒素11微粒微粒12无菌无菌 第五页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验工三、国、内外药典制药用水检验工程比较程比较2 2、国外药典制药用检验工程、国外药典制药用检验工程USP32 USP32 纯化水纯化水血液透析用水血液透析用水易氧化物易氧化物电导率电导率无菌无菌总有机碳总有机碳电导率电导率易氧化物或易氧化物或总有机碳总有机碳电导率电导率微生物限度微生物限度细菌内毒素细菌内毒素附录：铝盐附录：铝盐灭菌纯化水灭菌纯化水第六页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药
7、典制药用水检验工程比较工程比较2 2、国外药典制药用检验工程、国外药典制药用检验工程USP32 USP32 总有机碳总有机碳电导率电导率 细菌内毒素细菌内毒素易氧化物易氧化物电导率电导率(2(2种情况种情况)无菌无菌细菌内毒素细菌内毒素pH 抑菌剂抑菌剂 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 二氧化碳二氧化碳 细菌内毒素细菌内毒素无菌无菌微粒微粒pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 细菌内毒素细菌内毒素无菌无菌微粒微粒注射用水注射用水灭菌注射用水灭菌注射用水抑菌注射用水抑菌注射用水灭菌冲洗用水灭菌冲洗用水灭菌吸入水灭菌吸入水纯蒸汽纯蒸汽第七页，共四十三页。
8、三、国、内外药典制药用水检验工三、国、内外药典制药用水检验工程比较程比较2 2、国外药典制药用检验工程、国外药典制药用检验工程JPXVJPXV版版纯化水纯化水性状性状 纯度纯度1 1酸碱度酸碱度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸盐硫酸盐 4 4硝酸盐硝酸盐 5 5亚硝酸盐亚硝酸盐 6 6氨氨 7 7重金属重金属 8 8易氧化物易氧化物 9 9不挥发物不挥发物 灭菌纯化灭菌纯化水水注射用水注射用水 性状性状 纯度纯度1 1酸碱度酸碱度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸盐硫酸盐 4 4硝酸盐硝酸盐 5 5亚硝酸盐亚硝酸盐 6 6氨氨 7 7重金属重金属 8 8易氧化物易氧化物 9 9不挥发物不挥发物101
9、0无菌无菌 性状性状 纯度纯度1 1酸碱度酸碱度2 2氯化物氯化物 3 3硫酸盐硫酸盐 4 4硝酸盐硝酸盐 5 5亚硝酸盐亚硝酸盐 6 6氨氨 7 7重金属重金属 8 8易氧化物易氧化物 9 9不挥发物不挥发物 经反渗透膜经反渗透膜-超滤超滤制得的测定制得的测定TOC 性状性状 纯度纯度1 1酸碱度酸碱度2 2氯化物氯化物 6 6氨氨 9 9不挥发物不挥发物细菌内毒素细菌内毒素装量装量无菌无菌 贮存在适宜的贮存在适宜的容器中并灭菌的容器中并灭菌的第八页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验工程比较工程比较3 3 纯化水检验工程比较纯化水检验工程比较Chp2005
10、性状性状酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 微生物限度微生物限度 In bulkIn bulk微生物限度微生物限度电导率电导率总有机碳总有机碳或或易氧化物易氧化物性状性状硝酸盐硝酸盐 重金属重金属 铝盐铝盐细菌内毒素细菌内毒素BP2022版版/EP6.0In containersIn containers性状性状酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐和镁盐钙盐和镁盐 氨氨 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 微生物限度微生物限度 USP32 JPXV 总有机碳总有机
11、碳电导率电导率性状性状酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐氨氨 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 第九页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验三、国、内外药典制药用水检验工程比较工程比较4 4 注射用水检验工程比较注射用水检验工程比较性状性状pH pH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属微生物限度微生物限度 细菌内毒素细菌内毒素In bulkIn bulk微生物限度微生物限度总有机碳总有机碳 电导率电导率性状性状硝酸盐硝酸盐 重金属重
12、金属铝盐铝盐细菌内毒细菌内毒素素总有机碳总有机碳电导率电导率细菌内毒素细菌内毒素酸碱度酸碱度氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐硝酸盐硝酸盐亚硝酸盐亚硝酸盐氨氨易氧化物易氧化物不会发物不会发物 重金属重金属 第十页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验工程三、国、内外药典制药用水检验工程比较比较5 5 灭菌注射用水检验工程比较灭菌注射用水检验工程比较pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 细菌内毒素细菌内毒素无菌无菌微粒微粒酸碱度酸碱度 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐和镁盐钙盐和镁盐 硝酸盐硝酸盐氨氨 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物重金属重金属
13、电导率电导率铝盐铝盐细菌内毒素细菌内毒素无菌无菌微粒微粒性状性状pHpH 氯化物氯化物 硫酸盐硫酸盐 钙盐钙盐 硝酸盐硝酸盐 亚硝酸盐亚硝酸盐 氨氨 二氧化碳二氧化碳 易氧化物易氧化物 不挥发物不挥发物 重金属重金属 细菌内毒素细菌内毒素其他其他第十一页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验工程三、国、内外药典制药用水检验工程比较比较关于关于USPUSP检验工程的选择依据检验工程的选择依据USP24USP24以前各版纯化水：以前各版纯化水：pHpH、氯化物、硫酸、氯化物、硫酸盐、钙盐、氨、二氧化碳、重金属、易氧化盐、钙盐、氨、二氧化碳、重金属、易氧化物及总固体物及总固体在在USP24USP
14、24中取消了中取消了pHpH的检测的检测重金属重金属 美国饮用水标准中一些金属离子的美国饮用水标准中一些金属离子的限度为限度为g/Lg/L级，远比级，远比USPUSP规定严格，加之现规定严格，加之现有生产工艺也不会给制药用水引入重金属，有生产工艺也不会给制药用水引入重金属，所以此项检测也取消了所以此项检测也取消了USP24USP24对就地生产使用的纯化水与注射用水。对就地生产使用的纯化水与注射用水。它删去了所有检测工程而代之以总有机碳与它删去了所有检测工程而代之以总有机碳与电导率电导率第十二页，共四十三页。三、国、内外药典制药用水检验工三、国、内外药典制药用水检验工程比较程比较从英美药典来看，
15、但凡就地生产使用的水，均从英美药典来看，但凡就地生产使用的水，均侧重于在线监测，即多使用总有机碳和电导率侧重于在线监测，即多使用总有机碳和电导率测定控制，凡贮存于容器中的水，使用常规检测定控制，凡贮存于容器中的水，使用常规检验方法控制验方法控制日本药局方多使用常规检验控制日本药局方多使用常规检验控制中国药典中国药典20222022年版综合国外药典的情况，主要以年版综合国外药典的情况，主要以英国药典的模式为主，兼顾美国药典的科学性和英国药典的模式为主，兼顾美国药典的科学性和先进性，结合我国国情进行了增修订先进性，结合我国国情进行了增修订 第十三页，共四十三页。四、中国药典四、中国药典202220
16、22年版中制药用水年版中制药用水的增修订情况的增修订情况u纯化水纯化水修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00001%0.00003%0.00001%增订：增订：电导率电导率 氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐钙盐钙盐二氧化碳二氧化碳 总有机碳测定总有机碳测定 易氧化物易氧化物关于铝盐关于铝盐第十四页，共四十三页。四、中国药典四、中国药典20222022年版中制药用水年版中制药用水的增修订情况的增修订情况u注射用水注射用水u修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00001%0.00003%0.00001%u pH pH 参加饱和氯化钾溶液参加饱和氯化钾溶液 u增订：增订：电导率电导率 氯化物氯化物硫酸盐硫酸盐钙盐钙盐二氧化碳二氧化碳 总有机碳测定总有机碳测定 易氧化物易氧化物第十五页，共四十三页。四、中国药典四、中国药典20222022年版中制药用水年版中制药用水的增修订情况的增修订情况u灭菌注射用水灭菌注射用水u修订：修订：重金属限度重金属限度0.00003%0.00001%0.00003%0.00001%u pH pH 参加饱和氯化钾溶液参加饱和氯化钾溶液 u增
