1、 Chapter 19 Analgesics objective1.掌握掌握 吗啡吗啡、哌替啶哌替啶的药理作用与作用的药理作用与作用 机制、临床应用机制、临床应用,不良反应和禁忌症。不良反应和禁忌症。2.熟悉熟悉 阿片生物碱类镇痛药的概念、分类阿片生物碱类镇痛药的概念、分类 可待因、喷他佐辛、曲马朵、可待因、喷他佐辛、曲马朵、罗通定、纳洛酮的药理作用和临床用途罗通定、纳洛酮的药理作用和临床用途.3.了解了解 其他镇痛药的概念与应用特点其他镇痛药的概念与应用特点Introduction pain 【definition】1)a common experience;2)an essential d
2、efensive function,3)an unpleasant sensory and emotion 4)with actual or potential tissue damage.Pain function disorders shock；Aching feature、part 、paroxysmDiagnostic gist（诊断依据）诊断依据）AdvantageDisadvantagePain Acute pain 锐痛锐痛Chronic pain 钝痛钝痛烧伤、战伤、割伤烧伤、战伤、割伤头痛、牙痛、关节痛、头痛、牙痛、关节痛、神经肌肉痛等神经肌肉痛等传导慢、定位不明传导慢、定位
3、不明确、伴情绪反应确、伴情绪反应刺激强、传导快，刺激强、传导快，定位明确定位明确【Classification of pain】Has an effect on CNS,removes or lessens the sensation of pain.Classification of drugsAnalgesics 镇痛药镇痛药Relieve painAntipyretic (解热解热)、Analgesic (镇痛镇痛)Antiinflammatory (抗抗炎）炎）NSAIDsOpioid analgesicsSection 1阿片生物碱类镇痛药阿片生物碱类镇痛药麻醉麻醉 药品药品阿片类：
4、鸦片、海洛因、吗啡阿片类：鸦片、海洛因、吗啡古柯类：可卡因、古柯叶古柯类：可卡因、古柯叶大麻类：大麻、大麻酚大麻类：大麻、大麻酚精神精神 药品药品镇静催眠药：巴比妥类镇静催眠药：巴比妥类中枢兴奋剂：冰毒、摇头丸中枢兴奋剂：冰毒、摇头丸致幻剂：麦角酰二乙胺致幻剂：麦角酰二乙胺 其他其他烟草：烟草：酒精：酒精：挥发性有机溶剂：汽油挥发性有机溶剂：汽油 毒品的分类毒品的分类 名称名称主要成分主要成分鸦片鸦片 罂粟罂粟海洛因海洛因 二乙酰吗啡二乙酰吗啡 冰毒冰毒 甲基苯丙胺甲基苯丙胺 摇头丸摇头丸二亚甲基双氧苯丙胺二亚甲基双氧苯丙胺 K K粉粉 氯胺酮氯胺酮 常见毒品的主要成分常见毒品的主要成分Bea
5、utiful poppy(罂粟罂粟)Blessing or disaster？NOTICE！全世界有全世界有10%的人口卷入了毒的人口卷入了毒 品的生产和消费；品的生产和消费；全世界每年约有全世界每年约有10万人因吸毒万人因吸毒 死亡；死亡；全世界每年约有全世界每年约有1000万人因吸万人因吸 毒丧失正常智力和工作能力；毒丧失正常智力和工作能力；世界毒品贸易已经占到世界贸世界毒品贸易已经占到世界贸 易的易的13%，仅次于军火贸易，仅次于军火贸易;poppyopiumheroinmorphinemorphine吗吗 啡啡 （梦神）（梦神）Pharmacokinetics First-pass e
6、limination is extensive bioavailability is low.Passes through BBB and placenta（胎盘胎盘）barrier.Excretes：kidney，secretes in milkPharmacological Effects 一、一、CNS 1、Analgesia 镇痛镇痛 2、Sedation 镇静镇静3、Cough suppression 镇咳镇咳4、Respiratory depression 抑制呼吸抑制呼吸Analgesia 镇痛镇痛Stronger:510mgExtensive:various pain chro
7、nic pain acute painLonger：4 6 hours镇痛时镇痛时,意识清醒意识清醒,其他感觉不受影响其他感觉不受影响Sedation 镇静镇静消除焦虑、紧张、恐惧等消除焦虑、紧张、恐惧等 欣快感欣快感Decrease anxiety、tension and dread.Euphoria :contentment（满足满足）well-being（飘飘欲仙飘飘欲仙）（欣快欣快）Respiratory depression therapy dosage:respiratory rate and tid volume .toxic dosage:1）respiratory failu
8、re.2）Sensitivity of respiratory center to CO2.3）(-)respiratory centerInhibition of cough reflex Others Miosis(缩瞳缩瞳)：“pinpoint pupils”is valuable in the diagnosis of opioid overdosage.Cough suppression二.Smooth muscle (1)Constipation(便秘便秘):):（-）CNS 便意迟钝便意迟钝 (+)gastroenteric smooth muscle,propulsive pe
9、ristaltic waves(蠕动蠕动)(2)(2)biliary pressure:constricts biliary smooth muscle biliary colic(胆绞痛胆绞痛)(3)(3)Urinary retention (尿潴留尿潴留)(4)bronchial SM(+)-induced asthma(诱发哮喘诱发哮喘););三三.Cardiovascular system (1)Hypotension (低血压低血压):a.Cause peripheral vasodilation.(外周血管舒张外周血管舒张)b.Increase histamine（组胺）组胺）re
10、lease.c.Respiratory depression CO2 vasodilation2.Intracranial pressure（颅内压颅内压）respiratory depression CO2 Cerebral vasodilation.3.Protections of myocardiac ischemia simulate ischemic preconditioning (模拟缺血性预适应模拟缺血性预适应)Inhibit immunoreaction免疫系统免疫系统 ()lymphopoiesis(淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖),),secretion of cellular
11、 factors,()immunoreaction induced by HIV.四四.Others Morphine （）（）Opioid receptors 模拟内源性阿片肽作用模拟内源性阿片肽作用 增强内源性镇痛系统的功能增强内源性镇痛系统的功能 analgesia 镇镇 痛痛Mechanism of action内源性镇痛系统内源性镇痛系统脑啡肽神经元脑啡肽神经元脑啡肽脑啡肽阿片受体阿片受体结合20%Mechanism of action morphine阿片阿片-ROpioid receptors (2)variety 多型性多型性 阿片受体的亚型主要有四种：阿片受体的亚型主要有四种
12、：、和和 型。型。(3)天然底物天然底物 内阿片样肽内阿片样肽：脑：脑啡啡肽、肽、-内内啡啡肽、强肽、强啡啡肽肽(1)confirmation 证实证实 1973 1973年年三个不同的实验室用高比活性的标记阿三个不同的实验室用高比活性的标记阿 片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。片物质各自证明了脑内阿片受体的存在。1993 1993年年阿片分子克隆成功。阿片分子克隆成功。Clinical Uses 1.Analgesia 镇痛：其它镇痛药无效的急性锐痛镇痛：其它镇痛药无效的急性锐痛 心梗剧痛：心梗剧痛：前提：前提：BPBP正常正常 机理：镇痛、镇静、扩血管机理：镇痛、镇静、扩血管 bilia
13、ry colic(胆绞痛胆绞痛):with atropine一个前提一个前提三个机理三个机理2.Cardiogenic asthma强心甙类强心甙类加强心肌收缩力加强心肌收缩力速尿速尿减轻心脏负荷减轻心脏负荷氨茶碱氨茶碱强心，松弛支气管平滑肌强心，松弛支气管平滑肌吗啡吗啡心源性哮喘心源性哮喘治治疗疗吗啡吗啡扩张外周血管扩张外周血管外阻外阻 心负荷心负荷 镇静镇静消除焦虑恐惧消除焦虑恐惧心负荷心负荷 呼吸中枢对呼吸中枢对CO2的敏感性的敏感性缓解缓解浅快呼吸浅快呼吸 Diarrhea from almost any cause can be controlled.3.DiarrheaSide E
14、ffects 1.Dizziness,nausea,vomiting,constipation,respiratory depression,increased biliary tract pressure.戒断症状戒断症状:成瘾性药物反复使用后成瘾性药物反复使用后,停药可出现兴奋、失眠、流涕、流停药可出现兴奋、失眠、流涕、流泪、出泪、出 汗、震颤、呕吐、腹泻、汗、震颤、呕吐、腹泻、虚脱、意识丧失等虚脱、意识丧失等,重复用药后可重复用药后可减轻或消失。减轻或消失。2.Tolerance and Physical Dependence 成瘾者为获得用吗啡后的欣快感及避免成瘾者为获得用吗啡后的欣快
15、感及避免停药后引起的戒断症状停药后引起的戒断症状,常不择手段以获常不择手段以获得吗啡得吗啡.毁灭自己毁灭自己：剜骨剃髓不用刀，：剜骨剃髓不用刀，请君夜吸相思膏请君夜吸相思膏祸及家庭祸及家庭：烟瘾一来人似狼，：烟瘾一来人似狼，卖儿卖女不认娘卖儿卖女不认娘 危害社会：危害社会：毒品的危害毒品的危害因毒瘾发作疼痛难忍砍断自己手指。因毒瘾发作疼痛难忍砍断自己手指。吸毒瘦弱不堪吸毒瘦弱不堪 珍爱生命珍爱生命,远离毒品远离毒品 !Yes to life，no to drugs!6.26addiction therapy1.1.替代疗法：替代疗法：使用成瘾性较轻的阿片类药使用成瘾性较轻的阿片类药物进行治疗。
16、物进行治疗。-美沙酮和二氢埃托啡联合治美沙酮和二氢埃托啡联合治疗，交替使用，疗，交替使用，6-76-7天基本脱瘾。天基本脱瘾。2.2.外科手术法：外科手术法：开颅戒毒术，钻颅切开颅戒毒术，钻颅切断脑毒隐细胞断脑毒隐细胞.1）又称冷火鸡法或干戒法。）又称冷火鸡法或干戒法。2）强制中断吸毒者的毒品供给）强制中断吸毒者的毒品供给,使其戒断症状自然消退而达到脱毒目的使其戒断症状自然消退而达到脱毒目的.自然戒断法自然戒断法1）是指采用针灸、理疗仪等）是指采用针灸、理疗仪等,2）减轻吸毒者戒断症状反应的）减轻吸毒者戒断症状反应的 一种戒毒方法。一种戒毒方法。自然戒断法自然戒断法morphine poisoning cause coma、pinpoint pupil、respiratory depression.naloxone 纳洛酮纳洛酮、nikethamide 尼克刹米尼克刹米、artificial respiration.Overdosage 吸吸O2O2、Treatmentimpaired hepatic function patientsDelivery（分娩分娩）breast-feed
