1、第第3737章章 大环内酯类、林可霉素类及大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素其他抗生素第一页，共二十二页。一、大环内酯类抗生素一、大环内酯类抗生素 Macrolides Antibiotics三、多肽类抗生素三、多肽类抗生素 Polypeptide Antibiotics二、林可霉素类抗生素二、林可霉素类抗生素 Lincomycin Group Antibiotics讲授内容讲授内容第二页，共二十二页。16元环元环一、大一、大 环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生生 素素是一类具有是一类具有14 1614 16元大环内酯根本化学结构的抗生素元大环内酯根本化学结构的抗生素第一代大环内酯类：红霉素乙酰
2、螺旋霉第一代大环内酯类：红霉素乙酰螺旋霉素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素素麦迪霉素吉他霉素交沙霉素第二代大环内酯类：克拉霉素第二代大环内酯类：克拉霉素1414元环罗红霉素元环罗红霉素1414元环阿奇霉素元环阿奇霉素1515元环罗他霉素元环罗他霉素1616元环元环第三页，共二十二页。第一代大环内酯类红霉素第一代大环内酯类红霉素(Erythromycin)(Erythromycin)一体内过程一体内过程1.1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；静脉滴注用乳糖酸红霉素；2.2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏分布：较广，可透过
3、胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高障，胆汁中浓度最高3.3.消除：主要经肝脏代谢，消除：主要经肝脏代谢，胆汁排泄胆汁排泄 第四页，共二十二页。二抗菌作用二抗菌作用 1.抗菌谱：与青霉素相似而略广抗菌谱：与青霉素相似而略广 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体螺旋体 放线菌放线菌 某些某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌首选军团菌首选 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌
4、厌氧菌 相似：相似：略广：略广：第五页，共二十二页。2.抗菌机理抗菌机理 与与50S亚基结合亚基结合抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶（-）转肽作用转肽作用mRNA位移位移（-）蛋白合成蛋白合成二抗菌作用二抗菌作用第六页，共二十二页。三耐药性特点：三耐药性特点：1细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复2本类药物存在不完全交叉耐药性：本类药物存在不完全交叉耐药性：对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感.对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感.对第二代大环内酯类耐
5、药的菌株对第一代也耐药对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药.第七页，共二十二页。1.1.改变靶位结构改变靶位结构:23S rRNA:23S rRNA腺嘌呤甲基化腺嘌呤甲基化2.2.降低胞膜的通透性降低胞膜的通透性:药物渗入菌体内减少药物渗入菌体内减少 3.3.主动流出增加主动流出增加:细菌通过主动流出系统将药物细菌通过主动流出系统将药物泵出菌体外泵出菌体外 4.4.产生灭活酶产生灭活酶:如酯酶、磷酸化酶如酯酶、磷酸化酶.耐药机制：耐药机制：第八页，共二十二页。1.耐青霉素的轻、中度耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏的患金葡菌感染及对青霉素过敏的患者者.2.军团菌、弯曲杆菌、支原体
6、、衣原体感染、白喉带菌军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体感染、白喉带菌者者首选首选.3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗梅毒等的治疗.四临床应用四临床应用第九页，共二十二页。1.1.直接刺激反响：口服直接刺激反响：口服胃肠道反响胃肠道反响 主要不良反响主要不良反响 静滴静滴血栓性静脉炎血栓性静脉炎 2.2.肝损害：红霉素酯化物肝损害：红霉素酯化物 表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常处理：停药数日可恢复正常 3.3.伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引
7、起伪膜性肠炎伪膜性肠炎口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎 五不良反响五不良反响第十页，共二十二页。其他第一代大环内酯类其他第一代大环内酯类 乙酰螺旋霉素乙酰螺旋霉素AcetylspiramycinAcetylspiramycin 麦迪霉素麦迪霉素midecamycin midecamycin 吉他霉素吉他霉素kitasamycinkitasamycin 交沙霉素交沙霉素JosamycinJosamycin 第十一页，共二十二页。1.1.体内过程与红霉素相似体内过程与红霉素相似.2.2.抗菌谱与红霉素相似抗菌谱与红霉素相似.3.3.抗菌活性与红霉素相似或略低抗菌活性与红霉素相似或略低.4
8、.4.用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者.5.5.不良反响较红霉素轻不良反响较红霉素轻.特点特点:与红霉素比较与红霉素比较第十二页，共二十二页。第二代大环内酯类第二代大环内酯类克拉霉素克拉霉素clarithromycinclarithromycin 罗红霉素罗红霉素roxithromycinroxithromycin 阿奇霉素阿奇霉素azithromycinazithromycin 罗他霉素罗他霉素rokitamycinrokitamycin第十三页，共二十二页。1.1.对胃酸稳定，生物利用度提高对胃酸稳定，生物利用度提高.2.2.血药浓度及组织浓度高
9、血药浓度及组织浓度高.3.3.半衰期延长半衰期延长.4.4.抗菌谱更广，抗菌活性增强抗菌谱更广，抗菌活性增强.5.5.有良好的抗生素后效应和免疫调节功能有良好的抗生素后效应和免疫调节功能.6.6.主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染.7.7.不良反响较少不良反响较少.特点特点:(:(与第与第 一代一代 大大 环环 内内 酯酯 类相比类相比)第十四页，共二十二页。1.抗菌谱：较窄抗菌谱：较窄 作用强：作用强：G+球菌、厌氧菌球菌、厌氧菌 敏感：敏感：G+杆菌、杆菌、无效：无效：G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌杆菌、肠球菌、艰难梭菌 2.抗菌机理：抗菌机理：与红霉素相同与
10、红霉素相同 与核糖体与核糖体50S亚基结合，阻止蛋白的合成亚基结合，阻止蛋白的合成 注意：林可霉素注意：林可霉素+红霉素红霉素 拮抗作用拮抗作用 3.主要特点是骨组织浓度高主要特点是骨组织浓度高,用于金葡菌性急、慢用于金葡菌性急、慢性骨髓炎性骨髓炎 4.主要不良反响有胃肠道反响主要不良反响有胃肠道反响二、林二、林 可可 霉霉 素素 类类 抗抗 生生 素素林可霉素林可霉素lincomycin和和 克林霉素克林霉素clindamycin第十五页，共二十二页。三、多三、多 肽肽 类类 抗抗 生生 素素 万古霉素万古霉素vancomycin 去甲万古霉素去甲万古霉素norvancomycin 特点：特
11、点：1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强，宜静脉给药宜静脉给药 2.抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌作用强大，菌作用强大，G-菌无效菌无效 3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成繁殖期繁殖期杀菌剂杀菌剂第十六页，共二十二页。4.临床应用：用于耐药金葡菌和临床应用：用于耐药金葡菌和G+菌所致菌所致 严重感染其他药物无效或严重感染其他药物无效或 过敏时过敏时 5.毒性大：毒性大：耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等 肾毒性：蛋白尿、管型尿等肾毒性：蛋白尿、管型尿等 变态反响变态反响抗组胺药抗组胺药+皮质激素皮质激素
12、血栓性静脉炎血栓性静脉炎 注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高注意：禁与有耳毒性的药物如：氨基苷类、高效效 利尿药合用利尿药合用三、多三、多 肽肽 类类 抗抗 生生 素素第十七页，共二十二页。多粘菌素多粘菌素B Bpolymyxin Bpolymyxin B多粘菌素多粘菌素E Epolymyxin Epolymyxin E1.仅对仅对G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌为窄谱杀菌剂2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性抗菌机理：增加胞浆膜的通透性3.少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染少用，主要用于耐药的铜绿假单胞菌感染4.毒性大：毒性大：肾毒性：如蛋白尿、管型尿
13、肾毒性：如蛋白尿、管型尿 主要不良反响主要不良反响 神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎神经毒性：如头晕、面部麻木、周围神经炎 变态反响：如皮疹、瘙痒、药热变态反响：如皮疹、瘙痒、药热 其他：如肝毒性其他：如肝毒性第十八页，共二十二页。小小 结一结一1.红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄红霉素在胆汁中浓度最高，主要经胆汁排泄2.红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广红霉素抗菌谱的特点：与青霉素相似而略广 “广在对某些广在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效克次体、厌氧菌有效3.红霉素的抗菌机理：抑制蛋白质的合成红霉素的抗菌机理：抑制
14、蛋白质的合成4.红霉素首选于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体、红霉素首选于军团菌、弯曲杆菌、支原体、衣原体、白喉带菌者白喉带菌者5.红霉素主要不良反响：胃肠道反响红霉素主要不良反响：胃肠道反响 第十九页，共二十二页。6.其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不其他第一代大环内酯类与红霉素比较主要特点是不良反响较红霉素轻良反响较红霉素轻7.第第 二二 代代 大大 环环 内内 酯酯 类的特点有哪些？类的特点有哪些？8.林可霉素类主要作用于林可霉素类主要作用于 G+菌对菌对 G-杆菌无效杆菌无效9.林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同林可霉素类的抗菌机理：与红霉素相同10.林可霉素类主要特点：骨组
15、织浓度高林可霉素类主要特点：骨组织浓度高11.林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎林可霉素类首选用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎12.林可霉素类主要不良反响：胃肠道反响林可霉素类主要不良反响：胃肠道反响小小 结二结二第二十页，共二十二页。小小 结三结三13.万古霉素类对万古霉素类对 G+菌作用强大，对菌作用强大，对 G-菌无效菌无效14.万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成万古霉素类的抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成15.万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用万古霉素类禁与氨基苷类、高效利尿药合用16.多粘菌素类仅对多粘菌素类仅对 G-杆菌作用强大，尤其绿脓杆杆菌作用强大，尤其绿脓杆菌菌
16、 为窄谱杀菌剂为窄谱杀菌剂17.多粘菌素类的抗菌机理增加胞浆膜的通透性：多粘菌素类的抗菌机理增加胞浆膜的通透性：18.多粘菌素类的主要不良反响：肾毒性多粘菌素类的主要不良反响：肾毒性第二十一页，共二十二页。内容总结第37章 大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素。1.吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素。2.分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障，胆汁中浓度最高。某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等。对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感.。对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感.。3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗.。静滴血栓性静脉炎。为窄谱杀菌剂第二十二页，共二十二页。
