1、广州医学院第三附属医院广州医学院第三附属医院 药剂科药剂科2022-12-182022-12-18妊娠期用药的风险评估妊娠期用药的风险评估第一页，共四十二页。前言前言v妊娠期平安用药，古有言之妊娠期平安用药，古有言之v2020世纪世纪6060年代早期，年代早期，LenzLenz和和McBrideMcBride分别报道，沙利度胺导分别报道，沙利度胺导致新生儿致新生儿“海豹肢畸形，引起全世界关注。海豹肢畸形，引起全世界关注。第二页，共四十二页。前言前言v5050年来年来v形成共识：多种物质含局部药物可导致流产、死胎、形成共识：多种物质含局部药物可导致流产、死胎、先天缺陷、遗传疾病等，且这些物质仍在
2、不断发现中；先天缺陷、遗传疾病等，且这些物质仍在不断发现中；v医务人员和孕妇，乃至全社会，对妊娠期用药的风险意识医务人员和孕妇，乃至全社会，对妊娠期用药的风险意识明显提高，相关知识日渐丰富；明显提高，相关知识日渐丰富；v针对药物致畸的三级预防，卓有成效，尽管有许多新药上针对药物致畸的三级预防，卓有成效，尽管有许多新药上市，先天缺陷的比例市，先天缺陷的比例3%-4%3%-4%并无增长。并无增长。第三页，共四十二页。已被证实具有人体胚胎已被证实具有人体胚胎/胎儿毒性的药物及其他因素胎儿毒性的药物及其他因素 介介质质 症状症状ACE抑制抑制剂剂和和AT-II受体拮抗受体拮抗剂剂 无尿症无尿症雄激素雄
3、激素 女性男性化女性男性化抗代抗代谢药谢药，苯巴比妥，苯巴比妥/扑米扑米酮酮、苯妥英、苯妥英 多多发发性畸形性畸形苯二氮卓苯二氮卓类药类药物物 婴婴儿松弛儿松弛综综合征合征四四环环素素（15周后）周后）牙牙齿变齿变色色卡卡马马西平西平 脊柱裂和多种畸形脊柱裂和多种畸形可卡因可卡因 中枢神中枢神经经系系统统、肠肠和和肾损伤肾损伤香豆素香豆素类类抗凝血抗凝血药药 香豆素香豆素综综合征合征己己烯烯雌酚雌酚 阴道阴道发发育不良和育不良和肿肿瘤瘤第四页，共四十二页。已被证实具有人体胚胎已被证实具有人体胚胎/胎儿毒性的药物及其他因素胎儿毒性的药物及其他因素 介介质质 症状症状米索前列醇米索前列醇 莫比莫比
4、乌乌斯序列征和四肢萎斯序列征和四肢萎缩缩青霉胺青霉胺 皮肤松弛皮肤松弛维甲酸，维生素维甲酸，维生素A（25000IU/d）听力、中枢神经系统、心脏血管听力、中枢神经系统、心脏血管 骨骼发育异常骨骼发育异常沙利度胺沙利度胺 四肢畸形（海豹肢畸形）、自四肢畸形（海豹肢畸形）、自闭闭症症丙戊酸丙戊酸 脊柱裂和多脊柱裂和多发发性畸形性畸形电电离离辐辐射射 小小头头畸形和白血病畸形和白血病碘中毒碘中毒 可逆性甲状腺功能减退可逆性甲状腺功能减退铅铅 认认知知发发育育迟缓迟缓锂锂 三尖瓣下移畸形三尖瓣下移畸形甲基汞甲基汞 脑瘫脑瘫和智力低下和智力低下酒精酒精 胎儿酒精胎儿酒精综综合征合征 第五页，共四十二页
5、。v三级预防三级预防1 1级级:药品的上市前监督和上市后监督；药品的上市前监督和上市后监督；2 2级：防止有缺陷的胎儿出生；级：防止有缺陷的胎儿出生；3 3级：出生后的早期干预和治疗。级：出生后的早期干预和治疗。但这些远远不够！但这些远远不够！第六页，共四十二页。v80%80%以上的孕妇可能使用处方药或非处方药以上的孕妇可能使用处方药或非处方药一般会接触一般会接触3-83-8种药物种药物社会关注点社会关注点妊娠期药物无意暴露的风险评估妊娠期药物无意暴露的风险评估妊娠期药物有意暴露的选择妊娠期药物有意暴露的选择妊娠期妇女的特殊药物代谢动力学妊娠期妇女的特殊药物代谢动力学第七页，共四十二页。主要内
6、容主要内容妊娠期用药的分类管理妊娠期用药的分类管理 妊娠期用药的风险评估与沟通妊娠期用药的风险评估与沟通 第八页，共四十二页。妊娠期用药风险分类妊娠期用药风险分类vFDAFDA妊娠期药物风险分类妊娠期药物风险分类20002000年发布：美国食品和药物管理局根据年发布：美国食品和药物管理局根据 药物对胎儿的致畸药物对胎儿的致畸情况，将药物对胎儿的危害等级分为情况，将药物对胎儿的危害等级分为A A、B B、C C、D D、X 5X 5个级别。个级别。A A类：类：人类的对照研究显示无害。已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全的。人类的对照研究显示无害。已证实此类药物对人胎儿无不良影响，是最安全
7、的。B B类：类：动物实验中证明对胎儿无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作动物实验中证明对胎儿无危害，但尚无在人类的研究；或动物实验证明有不良作 用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。用，但在人类有良好对照组的研究中未发现此作用。C C类：类：不能除外危害性。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺乏关研究，不能除外危害性。动物实验可能对胎畜有害或缺乏研究，在人类尚缺乏关研究，但但 对孕妇的益处大于对胎儿的危害。对孕妇的益处大于对胎儿的危害。很多在妊娠期常用的药物属于此类很多在妊娠期常用的药物属于此类D D类：类：对胎儿有危害。市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的
8、益处超过对胎儿的对胎儿有危害。市场调查或研究证实对胎儿有害，但对孕妇的益处超过对胎儿的危危 害。但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。害。但在孕期应权衡利弊，在利大于弊时，仍可使用。X X类：类：妊娠期禁用。在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妊娠期禁用。在人类或动物研究，或市场调查均显示对胎儿危害程度超过了对孕妇妇 的益处，属妊娠期禁用药。的益处，属妊娠期禁用药。第九页，共四十二页。妊娠期用药分类妊娠期用药分类v欧州妊娠期药物风险分类欧州妊娠期药物风险分类20072007年年v首选药物首选药物v次选药物次选药物v单次用药单次用药v具有潜在致畸性具有潜在致畸性v禁忌
9、用药禁忌用药第十页，共四十二页。抗生素类药物妊娠期风险分类抗生素类药物妊娠期风险分类分类分类药物药物妊娠期用药风险妊娠期用药风险FDAFDA等级等级青霉素类青霉素类阿莫西林阿莫西林首选。毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，孕期首选首选。毒性小，是对孕妇最安全的抗感染药物，孕期首选B B头孢菌素类头孢菌素类头孢拉定头孢拉定头孢呋辛头孢呋辛头孢丙烯头孢丙烯可可用用。此此类类药药可可通通过过胎胎盘盘，目目前前无无此此类类药药致致畸畸的的报报道道，在在孕孕期期血血浆浆半半衰衰期期较较非非孕孕期期短短。最最好好不不要要使使用用新新药药。第第二二代代和和第第三三代代头头孢孢菌菌素素（尤其是头孢替坦）应用后
10、常伴随严重的出血症状（尤其是头孢替坦）应用后常伴随严重的出血症状B B大环内脂类大环内脂类红霉素红霉素阿奇霉素阿奇霉素罗红霉素罗红霉素慎用。因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原慎用。因分子量较大，不易通过胎盘。可用于青霉素过敏者和衣原体、支原体感染者。体、支原体感染者。首选首选红霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙红霉素，其次阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作为治疗弓形虫病的霉素、罗红霉素。乙酰螺旋霉素可在妊娠早期作为治疗弓形虫病的药物。药物。B B四环素类四环素类四环素四环素禁用。为致畸药，此类药容易通过胎盘，并与钙离子紧密络合而影禁用。为致畸药
11、，此类药容易通过胎盘，并与钙离子紧密络合而影响胎儿牙齿和骨骼的发育，引起牙齿黄染和骨骼发育异常。响胎儿牙齿和骨骼的发育，引起牙齿黄染和骨骼发育异常。D D氨基糖甙类氨基糖甙类庆大霉素庆大霉素大观霉素大观霉素禁用或慎用。此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对禁用或慎用。此类药物易通过胎盘，脐血药物浓度明显升高，对孕妇及胎儿有一定危害（肾毒性和听力损害）孕妇及胎儿有一定危害（肾毒性和听力损害）D D第十一页，共四十二页。抗生素类药物妊娠期风险分类抗生素类药物妊娠期风险分类磺胺类磺胺类复方新诺明复方新诺明柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶孕期慎用，分娩前禁用。本类药物易通过胎盘，动物实验有致畸作用，孕期
12、慎用，分娩前禁用。本类药物易通过胎盘，动物实验有致畸作用，但人类无报道。孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时但人类无报道。孕晚期应用可使新生儿血小板减少、溶血性贫血。同时还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症还可竞争性抑制胆红素与白蛋白的结合，引起新生儿高胆红素血症B/DB/D喹诺酮类喹诺酮类环丙沙星环丙沙星诺氟沙星诺氟沙星司帕沙星司帕沙星禁禁用用。此此类类药药物物对对骨骨和和软软骨骨有有很很强强的的亲亲和和力力，可可引引起起动动物物不不可可逆逆的的关关节节病，或影响胎儿软骨发育。病，或影响胎儿软骨发育。C C氯霉素氯霉素禁用。可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制
13、作用，可引起禁用。可通过胎盘并进入乳汁，对骨髓有抑制作用，可引起“灰婴综合灰婴综合征征”。洁霉素类洁霉素类克林霉素克林霉素慎用。可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的纪录，相对安全慎用。可通过胎盘并进入乳汁，无对胚胎不良影响的纪录，相对安全B B硝基咪唑类硝基咪唑类甲硝唑甲硝唑慎用。动物实验中发现其存在致癌性，过去分类为慎用。动物实验中发现其存在致癌性，过去分类为C C类，有报道类，有报道17001700例早例早孕妇女应用后并未增加畸胎率，近来孕妇女应用后并未增加畸胎率，近来FDAFDA已将其列为已将其列为B B类药。美国疾病预类药。美国疾病预防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。避免
14、大量、短期用药。防控制中心已推荐其用于孕期阴道滴虫病的治疗。避免大量、短期用药。B B替硝唑、替硝唑、奥硝唑奥硝唑慎用。动物实验无致畸性，但妊娠妇女中无对照研究慎用。动物实验无致畸性，但妊娠妇女中无对照研究,替硝唑禁用于妊娠前替硝唑禁用于妊娠前3 3个月个月C C第十二页，共四十二页。v首选青霉素首选青霉素v头孢菌素类不要使用新药头孢菌素类不要使用新药v大环内酯类首选红霉素，其次为第二代的大环内酯类抗生大环内酯类首选红霉素，其次为第二代的大环内酯类抗生素如阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素；素如阿奇霉素、克拉霉素、交沙霉素、罗红霉素；v甲硝唑甲硝唑v权衡利弊后使用，需防止大量、短期用药权衡
15、利弊后使用，需防止大量、短期用药v泌尿道感染泌尿道感染v磺胺类药物、呋喃妥因妊娠后期不宜应用，足月孕妇禁磺胺类药物、呋喃妥因妊娠后期不宜应用，足月孕妇禁用，以防止胎儿发生溶血性贫血的可能和磷霉素用，以防止胎儿发生溶血性贫血的可能和磷霉素v防止使用四环素、氯霉素、喹诺酮类、氨基糖苷类；防止使用四环素、氯霉素、喹诺酮类、氨基糖苷类；妊娠期抗生素用药指导妊娠期抗生素用药指导第十三页，共四十二页。药物药物妊娠期用药风险妊娠期用药风险FDAFDA等级等级阿昔洛韦阿昔洛韦可用。本品可抑制可用。本品可抑制DNADNA的合成，用于疱疹病毒感染。有报道：的合成，用于疱疹病毒感染。有报道：581581例例孕期使用
16、此药者，畸形发生率未增加。孕期使用此药者，畸形发生率未增加。B B更昔洛韦更昔洛韦慎用慎用C C干扰素干扰素孕期最好不用孕期最好不用拉米夫定拉米夫定可用于孕期可用于孕期AIDSAIDS的治疗的治疗C C齐多夫定齐多夫定C C金刚烷胺金刚烷胺不推荐使用。动物实验发现有致畸风险不推荐使用。动物实验发现有致畸风险C C利巴韦林利巴韦林禁用。动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后，都出现禁用。动物实验发现几乎所有种类的受试动物应用本品后，都出现致畸性和胚胎毒性致畸性和胚胎毒性X X抗病毒类药物妊娠期风险分类抗病毒类药物妊娠期风险分类第十四页，共四十二页。药物药物妊娠期用药风险妊娠期用药风险FDAFDA等级等级制霉菌素制霉菌素可用。作为治疗口腔、肠道、阴道黏膜表面念球菌感染的药物。可用。作为治疗口腔、肠道、阴道黏膜表面念球菌感染的药物。大量数据表明，阴道途径给予该药不会产生胚胎毒性或致畸作用大量数据表明，阴道途径给予该药不会产生胚胎毒性或致畸作用B B克霉唑克霉唑可用。局部用于治疗阴道的真菌感染，未发现有胚胎毒性。可用。局部用于治疗阴道的真菌感染，未发现有胚胎毒性。B B咪康唑咪康唑可用。
