1、第四章 中枢神经(zhngshshnjng)系统药第一页，共一百零四页。1.1.睡眠与失眠睡眠与失眠 睡眠是一种重要的生理过程和需求，具有昼夜睡眠是一种重要的生理过程和需求，具有昼夜 节律性对人的体力和精力的恢复具有重要意义。节律性对人的体力和精力的恢复具有重要意义。引起失眠的原因引起失眠的原因 A.A.应激状态或环境应激状态或环境(hunjng)(hunjng)改变破坏了机体的正常节律，改变破坏了机体的正常节律，情绪应激，作息改变等。不需服药，自行调整。情绪应激，作息改变等。不需服药，自行调整。B.B.精神或躯体疾病，抑郁症及各科疾病。精神或躯体疾病，抑郁症及各科疾病。应对因治疗，辅以镇静催
2、眠药应对因治疗，辅以镇静催眠药 C.C.不适当的药理学影响，不适当的药理学影响，a.a.其他药物的中枢兴奋反应，停药自行恢复其他药物的中枢兴奋反应，停药自行恢复 b.b.镇静催眠药的使用不当，综合治疗镇静催眠药的使用不当，综合治疗第一节 镇静(zhnjng)催眠药第二页，共一百零四页。2.2.镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药，镇静催眠药是一类中枢神经系统抑制药，能轻度能轻度(qn d)(qn d)抑制中枢神经系统，缓和激动，消除躁抑制中枢神经系统，缓和激动，消除躁 动，恢复安静情绪的药物为动，恢复安静情绪的药物为镇静药（小剂量）；镇静药（小剂量）；能促进和维持近似生理性睡眠的药称为能促进和维
3、持近似生理性睡眠的药称为催眠药（大剂量）。催眠药（大剂量）。3.3.按照化学结构可分为以下三类按照化学结构可分为以下三类 苯二氮卓类苯二氮卓类 巴比妥类巴比妥类 其它，水和氯醛等其它，水和氯醛等第三页，共一百零四页。分类分类(fn li)(fn li)氟氟西西泮泮（安安定定(ndng)）地地西西泮泮硝硝西西泮泮三三唑唑仑仑一、苯二氮卓类短短效效类类长长效效类类中中效效类类第四页，共一百零四页。苯二氮卓类苯二氮卓类 +受体受体作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制GABAGABA+GABAGABAA A受体受体 Cl-Cl-通道开放的通道开放的频率频率增加增加,Cl-Cl-内流内流,中枢中
4、枢(zhngsh)(zhngsh)抑制抑制第五页，共一百零四页。1.1.抗抗焦焦虑虑，小小剂剂量量即即可可出出现现，改改善善紧紧张张、忧忧虑虑、激激动动、失失眠等症状。眠等症状。焦虑症焦虑症首选药。首选药。2.2.镇镇静静催催眠眠作作用用，小小剂剂量量镇镇静静，大大剂剂量量催催眠眠。对对FWSFWS影影响响小小，无后遗效应，不引起全身麻醉无后遗效应，不引起全身麻醉3.3.抗抗惊惊厥厥、抗抗癫癫痫痫作作用用，大大剂剂量量，用用于于破破伤伤风风、子子痫痫、小小儿儿高热惊厥、药物中毒惊厥。高热惊厥、药物中毒惊厥。静静脉脉注注射射地地西西泮泮是是治治疗疗癫癫痫痫持持续续状状态态的的首首选选药药。4.4
5、.中中枢枢性性肌肌松松作作用用:用用于于大大脑脑僵僵直直。如如脑脑血血管管意意外外、脊脊髓髓损损伤伤引引起中枢性肌强直起中枢性肌强直(qingzh)(qingzh)，腰肌劳损肌肉损伤，腰肌劳损肌肉损伤 药理作用及临床药理作用及临床(ln chun)(ln chun)应用应用地西泮地西泮第六页，共一百零四页。第七页，共一百零四页。药药动动学学：血血浆浆蛋蛋白白结结合合率率高高，地地西西泮泮99%99%，脂脂溶溶性性高高注注射射后分布脑组织，再分布脂肪和肌组织。中枢作用短而快后分布脑组织，再分布脂肪和肌组织。中枢作用短而快不良反应不良反应 1.1.毒毒性性小小，安安全全范范围围大大连连续续用用药药
6、可可出出现现头头昏昏、嗜嗜睡睡、乏乏力力，少数患者脑功能障碍少数患者脑功能障碍 2.2.耐受性与依赖性，耐受性与依赖性，耐受性小，反而易产生依赖性耐受性小，反而易产生依赖性 3.3.急性中毒，急性中毒，可致昏迷和呼吸抑制。可致昏迷和呼吸抑制。氟马西尼解毒氟马西尼解毒(ji d)(ji d)。4.4.致畸，致畸，妊娠前三个月妇女禁用妊娠前三个月妇女禁用第八页，共一百零四页。v艾司唑仑：艾司唑仑：中效药，镇静催眠作用比地西泮强，首次(shu c)服用出现过敏性休克和血管性水肿，长期应用产生依赖型。v阿普唑仑：阿普唑仑：中效药，抗焦虑作用比地西泮强10倍，缓解急性酒精戒断症状。长期应用产生依赖型。v
7、三唑仑：三唑仑：短效药，适用入困难患者，首次服用出现过敏性休克和血管性水肿，长期应用产生依赖型。第九页，共一百零四页。分类分类(fn li)(fn li)长长效效类类短短效效类类超超短短效效类类中中效效类类二、巴比妥类异戊巴比妥异戊巴比妥戊巴比妥戊巴比妥硫喷妥钠硫喷妥钠巴比妥巴比妥司可司可巴比妥巴比妥第十页，共一百零四页。作用机制作用机制延长延长Cl-Cl-通道通道开放时间开放时间；拟；拟GABAGABA作用作用 药理作用与临床应用药理作用与临床应用 1.1.镇镇静静催催眠眠：安安全全性性低低，延延长长睡睡眠眠时时间间和和缩缩短短入入睡睡时时间间，缩缩短短FWSFWS，非生理性睡眠，停药困难，
8、少用，非生理性睡眠，停药困难，少用 2.2.抗惊厥、抗癫痫：抗惊厥、抗癫痫：大剂量时有抗惊厥作用大剂量时有抗惊厥作用,苯巴比妥苯巴比妥可用于癫痫大发作及癫痫持续状态可用于癫痫大发作及癫痫持续状态 3.3.麻醉及麻醉前给药：麻醉及麻醉前给药：硫喷妥钠硫喷妥钠，静脉或诱导静脉或诱导(yudo)(yudo)麻醉麻醉 苯巴比妥或戊巴比妥苯巴比妥或戊巴比妥麻醉前给药可消除术前紧张麻醉前给药可消除术前紧张第十一页，共一百零四页。不良反应不良反应1.1.后遗作用：后遗作用：次晨可出现头晕、困倦、恶心等症状次晨可出现头晕、困倦、恶心等症状 2.2.耐受性：耐受性：肝药酶代谢活性增强肝药酶代谢活性增强 加速自身
9、代谢产生耐受加速自身代谢产生耐受 加快其它药物的代谢使药效加快其它药物的代谢使药效(yo xio)(yo xio)降低降低 3.3.依赖性依赖性 精神依赖性精神依赖性:梦魇增多梦魇增多 躯体依赖性躯体依赖性:长期应用停药后还产生反跳长期应用停药后还产生反跳4.4.急急性性中中毒毒：深深度度昏昏迷迷、扩扩瞳瞳、呼呼吸吸抑抑制制、血血压压下下降降，采采用用催催吐吐、洗洗胃胃、导导泻泻；呼呼吸吸中中枢枢兴兴奋奋药药及及碳碳酸酸氢氢钠钠或或乳酸钠碱化乳酸钠碱化第十二页，共一百零四页。苯二氮卓类同巴比妥类相比有以下优点：苯二氮卓类同巴比妥类相比有以下优点：1.1.对快波睡眠影响小，减少噩梦发生对快波睡眠
10、影响小，减少噩梦发生 2.2.治疗指数治疗指数(zhsh)(zhsh)高，对呼吸影响小，安全范围高，对呼吸影响小，安全范围大大 3.3.对肝药酶几无作用，不影响他药代谢对肝药酶几无作用，不影响他药代谢 4.4.依赖性小，戒断症状轻依赖性小，戒断症状轻第十三页，共一百零四页。三 其他(qt)镇静催眠药 水合氯醛水合氯醛 1.1.用于顽固性失眠或其他药物效果不佳者用于顽固性失眠或其他药物效果不佳者 2.2.对胃肠有刺激，溃疡患者禁用，可直肠给药对胃肠有刺激，溃疡患者禁用，可直肠给药 唑吡坦唑吡坦 1.1.镇静催眠作用明显，无肌松和抗癫痫作用镇静催眠作用明显，无肌松和抗癫痫作用 2.2.不良反应有幻
11、觉、行为不良反应有幻觉、行为(xngwi)(xngwi)紊乱、头晕、嗜睡紊乱、头晕、嗜睡 佐匹克隆佐匹克隆 1.1.比苯二氮卓高效、低毒、成瘾性小比苯二氮卓高效、低毒、成瘾性小 2.2.缩短睡眠时间、改善睡眠质量，减少觉醒次数缩短睡眠时间、改善睡眠质量，减少觉醒次数 3.3.适用于不能耐受次晨后遗作用患者适用于不能耐受次晨后遗作用患者第十四页，共一百零四页。第二节 抗癫痫药和抗惊厥药一、抗癫痫药癫痫癫痫是一类慢性、反复性、突发性大脑机能失调是一类慢性、反复性、突发性大脑机能失调 特征为神经元突发异常高频特征为神经元突发异常高频放电放电(fng din)(fng din)并向周围扩散。并向周围扩
12、散。表现为表现为突发、短暂运动感觉功能失调或精神失常突发、短暂运动感觉功能失调或精神失常第十五页，共一百零四页。类型类型1部部分分性性发发作作:仅仅限限于于一一侧侧大大脑脑的的某某一一部部分分,表表现现(bioxin)大大脑局部功能紊乱症状脑局部功能紊乱症状.(1)单单纯纯部部分分性性发发作作:局局灶灶性性癫癫痫痫(或或局局限限性性发发作作),只只表表现现为为局局部部肢肢体体运运动动或或感感觉觉障障碍碍,发发作作不不超超过过1分分钟钟,意意识识多不受影响多不受影响;(2)复复杂杂部部分分性性发发作作:精精神神运运动动性性发发作作,相相当当于于颞颞叶叶癫癫痫痫,主主要要表表现现为为阵阵发发性性精
13、精神神失失常常,伴伴有有意意识识障障碍碍,发发作作持持续时间长短不一。续时间长短不一。第十六页，共一百零四页。2全身性发作全身性发作:异常放电累及全脑异常放电累及全脑,意识丧失。意识丧失。(1)强强直直阵阵挛挛性性发发作作:又又称称大大发发作作。病病人人突突然然意意识识丧丧失失,摔摔到到在在地地,口口吐吐白白沫沫,牙牙关关紧紧闭闭,四四肢肢抽抽搐搐,出出现现全全身身肌肌肉肉强强直直性性痉痉挛挛,约约20秒秒后后转转入入阵阵挛挛性性抽抽搐搐,持持续续数数分分钟钟。如如发发作作频频繁繁,间间歇歇期期短短,患患者者持持续续昏昏迷迷,则则称为称为癫痫持续状态癫痫持续状态(zhungti)。(2)失失神
14、神性性发发作作:即即小小发发作作,以以突突然然神神志志丧丧失失为为主主要要表表现现,持续持续530秒钟秒钟,不出现抽搐不出现抽搐,清醒后对发作无记忆。清醒后对发作无记忆。(3)肌肌阵阵挛挛性性发发作作:突突然然、短短暂暂、快快速速的的肌肌肉肉收收缩缩,可可遍及全身遍及全身,也可局限于面部、躯干或四肢。也可局限于面部、躯干或四肢。第十七页，共一百零四页。第十八页，共一百零四页。抗癫痫药的作用机制抗癫痫药的作用机制抑制病灶神经元过度放电，抑制病灶神经元过度放电，作用于病灶周围正常神经组织，遏制作用于病灶周围正常神经组织，遏制(zh)异常放电异常放电的扩散。的扩散。常用药物常用药物苯苯妥妥英英钠钠卡
15、卡马马西西平平一、抗癫痫药第十九页，共一百零四页。药物作用特点：1、单一发作用一种药物治疗，混合型发作者考虑合并用药2、本类药物有效剂量个体差异大3、不主张换药4、停药可发生(fshng)症状反跳。第二十页，共一百零四页。作用机制作用机制1.1.抑制抑制NaNa+、CaCa2 2 内流，内流，较大浓度较大浓度(nngd)(nngd)抑抑 制制K+K+外流稳定膜电外流稳定膜电 位位阻止病灶异常放阻止病灶异常放 电的扩散。电的扩散。苯妥英钠苯妥英钠第二十一页，共一百零四页。药动学药动学 吸吸收收慢慢而而且且不不规规则则,不不同同制制剂剂的的生生物物利利用用度度显显著著不不同同,且且有明显的个体差异
16、。有明显的个体差异。分分布布脂脂溶溶性性高高,易易透透过过血血脑脑屏屏障障,脑脑中中浓浓度度高高。可可在在脂肪、肌肉、肝等组织中储存。脂肪、肌肉、肝等组织中储存。血浆蛋白血浆蛋白结合结合率率90%代谢代谢(dixi)主要经肝药酶羟化代谢。主要经肝药酶羟化代谢。常常用用剂剂量量时时个个体体差差异异较较大大,并并注注意意药药物物相相互互作作用用，应应进进行行血血药浓度监测药浓度监测。第二十二页，共一百零四页。1.1.抗癫痫抗癫痫:大发作首选药大发作首选药 也用于精神运动性发作也用于精神运动性发作小发作无效小发作无效,可恶化病情可恶化病情(bngqng)(bngqng)2.2.抗中枢神经痛抗中枢神经痛:三叉神经、舌咽神经三叉神经、舌咽神经及坐骨神经痛。及坐骨神经痛。3.3.抗心律失常抗心律失常 强心甙中毒所致强心甙中毒所致 心律失常的心律失常的首选药首选药。药理作用和临床药理作用和临床(ln chun)(ln chun)应用应用第二十三页，共一百零四页。不良反应不良反应 1 局部刺激:强碱性,局部刺激大,口服引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等,饭后服可减轻;静脉注射可致静脉炎。2 牙龈增生:多
