1、作用(zuyng)于传出神经系统的药物,传出神经系统(xtng)药理学概论拟胆碱药与抗胆碱药拟肾上腺素药与抗肾上腺素药,第一页，共九十九页。,传出神经系统药理(yol)概论,传出神经(chunch-shnjng)系统的分类传出神经系统递质的合成、贮存、释放和消除传出神经系统受体的命名、分型、分布及效应传出神经系统药物的基本作用及其分类,第二页，共九十九页。,中枢神经(zhngshshnjng),外周神经(shnjng),传入神经(chunr-shnjng),传出神经,植物神经,交感神经,运动神经,副交感神经,神经系统,第三页，共九十九页。,副交感(jio n)N,交感神经(jiogn-shnj
2、ng),运动(yndng)N,中枢,神经节,神经节,神经节,肾上腺髓质,平滑肌心肌腺体,汗腺骨骼肌血管,骨骼肌,乙酰胆碱,去甲肾上腺素,第四页，共九十九页。,1、按解剖学分类(fn li),一、传出神经(chunch-shnjng)系统分类,2、按神经递质分类(fn li),第五页，共九十九页。,突触的化学传递突触：神经元之间、神经元与效应器之间的 接点突触构成(guchng)：突触前膜、突触后膜、突触间隙递质：传出神经末梢释放的化学物质(ACh NA),第六页，共九十九页。,副交感(jio n)N,交感神经(jiogn-shnjng),运动(yndng)N,中枢,神经节,神经节,神经节,肾上
3、腺髓质,平滑肌心肌腺体,汗腺骨骼肌血管,骨骼肌,乙酰胆碱,去甲肾上腺素,第七页，共九十九页。,2、按神经末梢(shn jn m sho)释放的递质分类,胆碱能神经-神经末梢释放乙酰胆碱（ACh）运动神经 交感、副交感神经节前纤维(肾上腺髓质)副交感神经节后纤维 极少数的交感神经（支配汗腺和骨骼肌血管(xugun)舒张）去甲肾上腺素能神经-神经末梢释放去甲肾上腺素（NA）大部分交感神经节后纤维,第八页，共九十九页。,三、传出神经系统受体的命名(mng mng)、分型、分布及效应,胆碱受体（cholinoceptor）NA受体（adrenoceptor）多巴胺受体,第九页，共九十九页。,M受体（毒
4、蕈碱样受体）胆碱受体 N1 N受体（烟碱(yn jin)样受体）N2 1 受体肾上腺素受体 2 1 受体 2 多巴胺受体,(一)传出神经系统(xtng)受体的类型：,第十页，共九十九页。,心脏抑制 血管扩张 平滑肌兴奋(xngfn)腺体分泌 瞳孔括约肌收缩（缩瞳）,M受体(M样作用(zuyng),N1受体 植物神经节兴奋 肾上腺髓质分泌(fnm)N2受体 骨骼肌收缩,N受体(N样作用),（二）受体分布及效应,第十一页，共九十九页。,1-血管(xugun)（皮肤粘膜内脏)收缩 2-突触前膜-NA(负反馈),受体(型效应(xioyng),受体(型效应(xioyng),1-心脏兴奋 支气管平滑肌扩张
5、 2-血管扩张 突触前膜-NA(正反馈),（二）受体分布及效应,第十二页，共九十九页。,DA受体-肾、肠系膜、冠状动脉、脑动脉 具有一定的受体激动作用。1、能增强心肌(xnj)收缩力，增加排血量，对周围血管有轻度 收缩作用，升高动脉压。2、对内脏血管则使之扩张，增加血流量。3、肾血流量增加，肾小球的滤过率也增加。,（二）受体分布(fnb)及效应,第十三页，共九十九页。,受体类型、分布(fnb)与效应,第十四页，共九十九页。,受体类型、分布(fnb)与效应,第十五页，共九十九页。,二、传出神经系统递质的合成、贮存、释放(shfng)和消除,ACh的合成、贮存、释放(shfng)和消除NA的合成、
6、贮存、释放和消除,第十六页，共九十九页。,乙酰胆碱的生物合成(hchng)和代谢AchE:胆碱酯酶Ach:乙酰胆碱,合成(hchng),贮存(zhcn),释放,消除,第十七页，共九十九页。,去甲(q ji)肾上腺素的代谢过程NA：去甲肾上腺素 MAO:单胺氧化酶COMT：儿茶酚氧化甲基转移酶,第十八页，共九十九页。,（一）传出神经系统药物的基本作用 1.直接作用于受体（激动或拮抗）激动胆碱受体 激动受体 激动Adr受体与受体结合(jih)阻断胆碱受体 阻断受体 阻断Adr受体,五、传出神经(chunch-shnjng)系统药物的基本作用及其分类（P52）,第十九页，共九十九页。,2.影响递质的
7、化学传递（间接作用）影响递质的生物合成 影响递质转化 影响递质的贮存(zhcn)和释放,五、传出神经(chunch-shnjng)系统药物的基本作用及其分类,第二十页，共九十九页。,（二）药物的分类(fn li)胆碱受体激动药 肾上腺素受体激动药 胆碱受体阻断药 肾上腺素受体阻断药,第二十一页，共九十九页。,传出神经(chunch-shnjng)系统药物的分类,第二十二页，共九十九页。,单元(dnyun)六拟胆碱药与抗胆碱药,模块二 作用于传出神经(chunch-shnjng)系统的药物,第二十三页，共九十九页。,拟胆碱(dn jin)药（Cholinergic Drugs）,第二十四页，共九
8、十九页。,定义：拟胆碱药（cholinomimetic drugs）是一类作用与乙酰胆碱相似的药物 胆碱受体激动(jdng)药 分类 抗胆碱酯酶药,第二十五页，共九十九页。,一、胆碱受体激动剂,乙酰胆碱,M胆碱受体激动剂,N胆碱受体激动剂,结构改造,第二十六页，共九十九页。,硝酸(xio sun)毛果芸香碱 Pilocarpine Nitrate,（二）胆碱受体激动(jdng)药,又名匹鲁卡品,第二十七页，共九十九页。,1.为无色结晶或白色结晶性粉末。易溶于 水，微溶于乙醇，不溶于氯仿或乙醚(y m)。2.药用品为硝酸盐，显酸性（强酸弱碱盐）3.有手性碳原子，具旋光性。,【性 状】,第二十八页
9、，共九十九页。,【稳定性】,水解(shuji)和3-差向异构化，失活,第二十九页，共九十九页。,毛果芸香碱的衍生(yn shn)药物,方法(fngf)一：制成前药，生物利用度，化学稳定性,方法(fngf)二：氨甲酸酯类似物，不易水解失活，长效,第三十页，共九十九页。,易水解或易氧化的药物往往都有一个相对稳定的pH值，但制备制剂时，还需考虑与生理pH值的差别而引起对机体的影响，如产生刺激性。综合(zngh)化学稳定性、生理条件和药效等各方面因素，配制硝酸毛果芸香碱滴眼剂时，其pH值应调节为多少？为什么？,课堂(ktng)活动,单从水解因素考虑，本品其最稳定pH为4.0；但综合(zngh)对眼的刺
10、激性和疗效（游离本品才易透过组织起作用）考虑，其pH应略提高，常用磷酸缓冲液调节至最适宜pH6.0。,第三十一页，共九十九页。,本品的稀硫酸溶液中，加入(jir)过氧化氢溶液少许，再加重铬酸钾溶液1滴，则因氧化而生成蓝紫色产物。,【鉴 别】,第三十二页，共九十九页。,【药理作用】,缩瞳眼睛 降低眼压 调节(tioji)痉挛,第三十三页，共九十九页。,括约肌（胆碱能神经支配）收缩(shu su)（瞳孔缩小）,第三十四页，共九十九页。,M受体激动(jdng)药和M受体阻断药对眼的作用,第三十五页，共九十九页。,调节痉挛 睫状肌M受体兴奋(xngfn)睫状肌收缩睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶状
11、体变凸屈光度增大视近物清楚、远物模糊（眼处于近视状态）的作用。,第三十六页，共九十九页。,【临床应用(yngyng)】1.治疗青光眼：毛果芸香碱是治疗青光眼首选药物。2.治疗虹膜炎：与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3.解救阿托品类药物中毒,第三十七页，共九十九页。,.,【不良反应】,吸收后主要为M样症状应用(yngyng)注意 滴眼时压住内眦，防止吸收中毒,第三十八页，共九十九页。,.,【制剂及规格(gug)】滴眼液：1%、2%；片剂：每片5mg：注射液：每只10mg（ml）。,第三十九页，共九十九页。,（一）胆碱酯酶的生理作用：ACh 胆碱+复合物AChE 乙酰化的胆碱酯酶（二）抗A
12、ChE药的药理作用药物(yow)+AChE 复合物（AChE失活）ACh 堆积 与受体结合(M样、N样作用),二、抗胆碱酯酶药,乙酸(y sun)AChE,第四十页，共九十九页。,（三）AChE抑制药的分类(fn li)1.可逆性抗胆碱酯酶药，如新斯的明2.难逆性抗胆碱酯酶药，如有机磷酸酯类,第四十一页，共九十九页。,【化学名】溴化-N,N,N-三甲基-(二甲氨基)甲酰氧基苯胺【性 状】本品为白色(bis)结晶性粉末，味苦。易溶于水，可溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。,溴新斯的明 Neostigmine Bromide,可逆性的胆碱酯酶抑制(yzh)药,第四十二页，共九十九页。,【稳定性】【鉴 别】
13、含有酯键结构，水解产物间二甲氨基酚可与重氮苯磺酸试剂发生偶合反应，生成红色偶氮化合物。本品与硝酸银试液反应可生成淡黄色沉淀，微溶于氨水(n shu)，不溶于硝酸。,使湿润的红色(hngs)石蕊试纸变蓝,第四十三页，共九十九页。,【药理作用及临床(ln chun)应用】,兴奋骨骼肌：抑制AChE活性，ACh堆积，兴奋N2受体直接兴奋N2受体促进运动神经末梢释放ACh，兴奋N2受体用于：重症肌无力兴奋胃肠和膀胱(png gung)平滑肌：用于：手术后腹气胀和尿潴留心脏抑制：抑制AChE活性，减慢心率 用于：阵发性室上性心动过速,第四十四页，共九十九页。,【不良反应】过量引起(ynq)M及N样症状禁
14、忌证：机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘、心动过缓、房室传导阻滞,第四十五页，共九十九页。,.,毒扁豆碱(physostigmine,依色林)【来 源】是原产于非洲西部（西非(X Fi)）一种豆科植物毒扁豆种子中所含的一种吲哚类生物碱。【性 状】本品为无色针状结晶，易溶于乙醇、苯等，具有猛烈的毒性。,第四十六页，共九十九页。,.,【特点】1脂溶性高,故口服易吸收,易透过血脑屏障及角膜。2.作用与毛果芸香(ynxing)碱相似,但作用持久,用于青光眼。【不良反应】1睫状肌收缩,导致视力模糊,头痛,眼痛等 2刺激性强,选择性低,一般不全身用药 3水溶性不稳定,氧化成红色不用,第四十七页，共九十九页
15、。,药用类：很少、乙硫磷、异氟磷杀虫剂类：多数乐果(l u)、1059（内吸磷）、1605（对硫磷）战争毒气:如沙林、梭曼、塔崩 称神经毒气,(二)难逆性胆碱酯酶抑制(yzh)药-有机磷酸酯类,第四十八页，共九十九页。,(2)中毒机制 有机磷酸酯类P与AchE上酯解部位的OH呈共价键结合，形成磷酰化胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去(shq)活性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。,1.有机(yuj)磷酸酯类中毒机制和中毒症状,第四十九页，共九十九页。,(3)中毒(zhng d)症状,轻度中毒：以M样症状为主：瞳孔缩小；视力模糊、流涎、口吐白沫、大汗淋漓；恶心(xn)、呕吐、腹痛和腹泻大、小便失禁
16、；心率减慢、血压下降。,M样症状中度中毒：+N样症状：骨骼肌震颤(zhn chn)，呼吸肌麻痹而死亡，心动过速、血压升高。,重度中毒：M样症状+N样症状+中枢症状（先兴奋后抑制）：兴奋不安、谵妄及全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹,第五十页，共九十九页。,第五十一页，共九十九页。,清除毒物 解救原则(yunz)对症治疗 及早使用特异性解毒药 M受体阻断剂（阿托品）药物 AChE复活剂（解磷定）,（4）中毒(zhng d)治疗,第五十二页，共九十九页。,2.特异性解毒药（1）M受体阻断(z dun)药（阿托品）,迅速解除中毒的M样症状(zhngzhung)，达阿托品化对抗一部分中枢抑制症状对N2受体无兴奋作用不能复活AChE,必须(bx)与胆碱酯酶复活药合用,P62,使用阿托品的目的,不能只用阿托品,第五十三页，共九十九页。,解 磷 定1、能使AChE复活(fhu),2、迅速(xn s)解除N样症状,3、解除(jich)部分中枢症状,4、对Ach无直接对抗作用 对M样症状效果差,第五十四页，共九十九页。,目前(mqin)常用的药物有氯解磷定（pralidoxim
