1、2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗临床医师(ysh)流动学习站,支气管舒张剂在支气管哮喘(xiochun)急性发作时的应用,第一页，共四十九页。,AD06,广泛(gungfn)，多变，可逆的气流受限,第二页，共四十九页。,哮喘急性发作(fzu)期处理的基本原则,严密观察病情和治疗后的反应积极(jj)使用支气管舒张剂有指征时：及时应用全身激素吸氧（有需要时）做好人工通气的准备,第三页，共四十九页。,哮喘急性发作(fzu)：及时合理治疗的重要性,提高治疗的效果避免在短时间内恶化减少住院，甚至气管(qgun)插管、机械通气避免哮喘死亡,第四页，共四十九页。,支气管舒张(shzhng)剂,2
2、受体激动剂 抗胆碱能药物茶碱类药物 非常规使用(shyng)的药物硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入,第五页，共四十九页。,支气管舒张(shzhng)剂,2受体激动剂 抗胆碱能药物茶碱(ch jin)类药物 非常规使用的药物硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入,第六页，共四十九页。,作用机制：激活(j hu)肾上腺受体 松弛平滑肌解痉平喘 分类：,2受体激动剂的作用(zuyng)机制和分类,第七页，共四十九页。,手揿式定量(dngling)气雾剂,沙丁胺醇 100200g 必要(byo)时每4-6小时一次特布他林 250500g 必要时每4-6小时一次,第八页，共四十
3、九页。,溶液持续(chx)雾化吸入,沙丁胺醇 2.5mg/0.5ml，每日3-4次特布他林 5mg/2ml，每日3-4次,第九页，共四十九页。,哮喘急性发作(fzu)时病情严重程度的分级,第十页，共四十九页。,吸入疗法(lio f)的方法,定量(dngling)气雾剂定量气雾剂+储雾罐干粉剂雾化溶液吸入剂,第十一页，共四十九页。,急性发作的医院内处理应采用以压缩空气或高流量(liling)氧为动力的雾化吸入装置中度以上发作应联合吸入2激动剂和抗胆碱能药物,注意(zh y)点,第十二页，共四十九页。,最大程度缓解支气管痉挛通过(tnggu)多途径，控制哮喘的发病环节提高疗效减少不良反应避免过量使
4、用单一成份药物的副作用发生,联合使用(shyng)支气管舒张剂的重要性,第十三页，共四十九页。,支气管舒张(shzhng)剂,2受体激动剂 抗胆碱能药物茶碱(ch jin)类药物非常规使用的药物硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入,第十四页，共四十九页。,抗胆碱能药物：溴化异丙托品气雾剂20ug/吸溶液剂0.5mg/2ml作用机制：哮喘患者往往有胆碱能神经功能亢进现象(xinxing)应用胆碱能受体阻断剂可阻断病态的迷走神经反射弧,抗胆碱药物及其作用(zuyng)机制,第十五页，共四十九页。,联合用药(yn yo)对肺功能的改善,第十六页，共四十九页。,Lin RY et al.A
5、nnals of Emergency Medicine，1998;31:2:209-213,随机双盲安慰剂对照试验沙丁胺醇2.5mg异丙托溴铵0.5mg安慰剂55例成人哮喘患者(PEFR200mL/min)每20分钟雾化(w hu)吸入1次，共用3次观察肺功能、住院率、激素使用,联合异丙托溴铵与沙丁胺醇治疗成人(chng rn)急性哮喘发作优于沙丁胺醇,第十七页，共四十九页。,Lin RY et al.Annals of Emergency Medicine，1998;31:2:209-213,联合异丙托溴铵与沙丁胺醇治疗成人急性(jxng)哮喘发作优于沙丁胺醇,第十八页，共四十九页。,Lin
6、 RY et al.Annals of Emergency Medicine，1998;31:2:209-213,联合异丙托溴铵与沙丁胺醇治疗成人急性(jxng)哮喘发作优于沙丁胺醇,第十九页，共四十九页。,沙丁胺醇与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗儿童(r tng)严重哮喘发作,严重哮喘(xiochun)发作（FEV1 低于预计值的50%），120 例（年龄从 5-17岁），随机分组组 1:沙丁胺醇+异丙托溴铵，每20分钟一次3次组 2:沙丁胺醇，每20分钟一次3次，首次+异丙托溴铵组 3:沙丁胺醇，每20分钟一次3次每隔20分钟观察肺功能及临床指标1次，至少120分钟,Suzanne Schuh
7、,et al.The Journal of Pediatrics，1995：126（4）,第二十页，共四十九页。,Suzanne Schuh,et al.The Journal of Pediatrics，1995：126（4）,沙丁胺醇与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗(zhlio)儿童严重哮喘发作,第二十一页，共四十九页。,沙丁胺醇与异丙托溴铵联合雾化吸入治疗(zhlio)儿童严重哮喘发作,Suzanne Schuh,et al.The Journal of Pediatrics，1995：126（4）,第二十二页，共四十九页。,LanesSF,et al.Chest 1998,资料来源：美国、
8、加拿大和新西兰1064例哮喘急性发作患者(hunzh)治疗分组：单用沙丁胺醇2.5mg联合沙丁胺醇 2.5mg 和异丙托溴铵 0.5mg,联合用药肺功能(gngnng)改善的效果更优三项大样本临床研究荟萃分析,第二十三页，共四十九页。,LanesSF,et al.Chest 1998,联合用药肺功能改善的效果(xiogu)更优三项大样本临床研究荟萃分析,第二十四页，共四十九页。,荟萃(hucu)分析,1978-1999年发表或未发表的文献成人急性哮喘发作(fzu)患者1483例治疗分组：单用2受体激动剂组 联合用药组(2受体激动剂+异丙托溴铵),Rodrigo G,et al.Am J Med
9、,1999;107:363-370,第二十五页，共四十九页。,用药90分钟时对肺功能(gngnng)的影响,Rodrigo G,et al.Am J Med,1999;107:363-370,第二十六页，共四十九页。,Rodrigo G,et al.Am J Med,1999;107:363-370,对住院(zh yun)率的影响,第二十七页，共四十九页。,联合(linh)用药组,单用(dn yn)沙丁胺醇组,对肺功能(gngnng)的影响,第二十八页，共四十九页。,发作(fzu)持续24小时：,发作持续(chx)24小时：,第二十九页，共四十九页。,入院(r yun)时FEV130：,入院(
10、r yun)时FEV130：,第三十页，共四十九页。,联合使用异丙托溴铵与沙丁胺醇治疗急性哮喘(xiochun)发作，具有明确治疗优势，尤其是FEV130%的患者持续症状超过24小时以上的患者,Rodrigo GJ,et al.Am J Respir Crit Care Med,2000;161:1862,联合用药肺功能改善的效果更优三项大样本(yngbn)临床研究荟萃分析,第三十一页，共四十九页。,支气管舒张(shzhng)剂,2受体激动剂 抗胆碱能药物茶碱类药物 非常规使用(shyng)的药物硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入,第三十二页，共四十九页。,茶碱(ch jin)类
11、药物的种类,形成复盐(f yn)-氨茶碱(Aminophylline)，茶碱与乙二胺的复盐,含茶碱77%-83%,不同基团(j tun)取代N-7位的衍生物,二羟丙茶碱(Diprophylline,喘定,甘油茶碱)二羟丙基胃刺激性小心脏兴奋作用弱支气管舒张作用较氨茶碱弱口服生物利用度低,多索茶碱(Doxofylline)1,3二氧环戊基-2-甲基支气管平滑肌的舒张作用是氨茶碱的10-15倍镇咳作用较强对胃肠道、中枢、心血管影响小1988年意大利上市(Ansimar)我国1998年上市(安赛玛、枢维新),第三十三页，共四十九页。,茶碱(ch jin),多索茶碱(ch jin),在茶碱N-7位上增
12、加(zngji)了二氧戊环结构,第三十四页，共四十九页。,平喘、解痉,茶碱类作用(zuyng)机制,扩张(kuzhng)支气管抗炎作用免疫调节作用,第三十五页，共四十九页。,氨茶碱,负荷(fh)剂量：46mg/kg维持剂量：0.60.8mg/kg.h 有效、安全的血药浓度范围：615mg/L,第三十六页，共四十九页。,茶碱(ch jin)有效、安全的血药浓度范围,615mg/L,第三十七页，共四十九页。,PEFR,正常(zhngchng),哮喘(xiochun)患者,生理(shngl)节奏下 PEFR的变化,第三十八页，共四十九页。,DAlonzo,ARRD，142:1990,2:00-6:0
13、0 am,4,10,20,4,20,10,2.0,1.0,0,-1.0,-2.0,2:00-6:00 pm,Avg.,FEV,1,(L),平均(pngjn)血浆茶碱浓度(mg/L),r=.29,p=n.s.,r=.65,p=.001,STC STC,时间(shjin)相关性茶碱反应,第三十九页，共四十九页。,临床(ln chun)医师应予重视,影响(yngxing)茶碱代谢的因素,发热妊娠(rnshn)肝脏疾患充血性心力衰竭合用甲氰咪胍或喹诺酮类、大环内酯类等药物,第四十页，共四十九页。,多索茶碱(ch jin),适合于高龄、合并心血管疾患(jhun)、心率增快的患者,第四十一页，共四十九页。
14、,使用(shyng)方法,静注：200mg+25%GS 40ml，Bid 静滴：300mg+5%GS 100ml，Qd口服(kuf)：0.20.4,Bid,第四十二页，共四十九页。,茶碱(ch jin)类不良反应,早期(zoq)症状胃部不适厌食反酸恶心呕吐失眠易激动,茶碱(ch jin)浓度大于35mg/L时心动过速心律失常发热谵妄严重腹痛、腹泻精神失常惊厥、昏迷,第四十三页，共四十九页。,支气管舒张(shzhng)剂,2受体激动剂 抗胆碱能药物茶碱(ch jin)类药物 非常规使用的药物硫酸镁静脉滴注 前列腺素E1(PGE1)雾化吸入,第四十四页，共四十九页。,作用机制与钙离子竞争、抑制平滑
15、肌对Ca2+的摄入和肌浆网的Ca2+释放，使细胞内Ca2+浓度(nngd)下降抑制乙酰胆碱对终板去极化作用，降低肌纤维膜的兴奋性抑制肥大细胞组胺的释放镇静作用,硫酸镁,第四十五页，共四十九页。,用法(yn f)静注 25%MgSO4 5ml+25%GS 40ml 20分钟内静滴 25%MgSO4 10ml+5%GS 250ml 3040滴/分,硫酸镁,第四十六页，共四十九页。,不良反应一过性面色潮红恶心，呕吐常在药物输注时发生(fshng)可静注10%葡萄糖酸钙拮抗不良反应,硫酸镁,第四十七页，共四十九页。,本单元(dnyun)讲座重点掌握的内容,短效2受体激动剂是哮喘(xiochun)急性发作期首选的支气管舒张剂急性发作期的医院内治疗最佳给药途径是持续雾化吸入中度以上发作应联合吸入2激动剂和抗胆碱能药物,第四十八页，共四十九页。,内容(nirng)总结,2006年中国哮喘联盟哮喘急性发作规范化治疗。激活肾上腺受体 松弛平滑肌解痉平喘。中度以上发作应联合吸入2激动剂和抗胆碱能药物。012345678时间(shjin)(小时)。31:2:209-213。沙丁胺醇2.5mg异丙托溴铵0.5mg。每20分钟雾化吸入1次，共用3次。组 1:沙丁胺醇+异丙托溴铵，每20分钟一次3次。组 3:沙丁胺醇，每20分钟一次3次。Brant28。*,第四十九页，共四十九页。,
