1、第十一章 吩噻嗪类抗精神病药物(yow)的分析,-Analysis Of Heterocyclic Drugs-,第一页，共七十四页。,（一）基本(jbn)结构,吩噻嗪类药物分子结构(fn z ji u)中均含有硫氮杂蒽母核,通常(tngchng)为H、Cl、CF3、SCH3等,为具有2-3个碳链的二甲胺基，或为含氮杂环等,吩噻嗪类药物的分析,一、基本结构与化学性质,第二页，共七十四页。,（二）典型(dinxng)药物,第三页，共七十四页。,奋乃静,盐酸(yn sun)三氟拉嗪,癸氟奋乃静,第四页，共七十四页。,第五页，共七十四页。,第六页，共七十四页。,奋乃静,第七页，共七十四页。,癸氟奋乃
2、静,第八页，共七十四页。,盐酸(yn sun)氟奋乃静,第九页，共七十四页。,盐酸(yn sun)三氟拉嗪,第十页，共七十四页。,苯磺酸美索达嗪,第十一页，共七十四页。,还原性,UV、IR,结构(jigu)分析,第十二页，共七十四页。,（1）三环共轭的大 体系(tx),硫、氮杂原子上未共用(n yn)电子对与苯环形成 p-共轭，具有强紫外吸收,1.硫氮杂蒽母核,第十三页，共七十四页。,200 300,254,205,300325,紫外吸收光谱受取代基的影响(yngxing)，特别是S被氧化的程度不同，有不同的改变，在紫移的同时在270附近产生一新的吸收。,270,300,紫外吸收光谱(x sh
3、u un p)鉴别,取代(qdi)基：-X-SCH3、-COCH3,第十四页，共七十四页。,（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有(jyu)还原性，易氧化呈色（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，易与金属离子络合呈色,第十五页，共七十四页。,2.取代(qdi)基 R：脂烃胺基、哌嗪基、哌啶基，具碱性 R：卤素,第十六页，共七十四页。,二、性质 1.紫外与红外吸收光谱(x shu un p)本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的系统所产生，一般具有三个峰值。即在 204209nm（205nm附近）、250265nm（254nm附近）和300325nm（300nm附近）。最强峰多在 25026
4、5nm。,第十七页，共七十四页。,2位上的取代基（R）不同，会引起吸收峰发生位移。其结构(jigu)中-2 价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。吩噻嗪类药物随取代基 R 和R的不同，产生不同的红外吸收光谱。,第十八页，共七十四页。,2.易被氧化(ynghu)呈色 3.易与金属离子络合呈色 4.碱性,第十九页，共七十四页。,（一）紫外特征吸收(xshu)和红外吸收(xshu)光谱,本类药物可用UV和IR鉴别(jinbi)。,奋乃静 Ch.P.（2010）鉴别 取本品，加无水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附录A）测定，在 258nm 的波长(bchng)处有最大吸收，吸收
5、度约为0.65。,二、鉴别试验,第二十页，共七十四页。,紫外吸收光谱(x shu un p)鉴别,第二十一页，共七十四页。,Ch.P.（2010）盐酸异丙嗪片的鉴别：取本品细粉适量（约相当于盐酸异丙嗪100mg），加三氯甲烷10ml，研磨溶解，滤过，滤液水浴蒸干，残渣经减压干燥，依法测定。本品的红外光吸收图谱与对照(duzho)的图谱（光谱集350图）一致。,第二十二页，共七十四页。,（二）显色(xin s)反应,1.氧化剂显色(xin s)反应,氧化剂：H2SO4、HNO3、H2O2,盐酸异丙嗪 Ch.P.（2010）鉴别（1）取本品约5mg，加硫酸5ml溶解后，溶液显樱桃红色；放置后，色渐
6、变深。（2）取本品约0.1g，加水3ml溶解后，加硝酸(xio sun)1ml，即生成红色沉淀；加热，沉淀即溶解，溶液由红色转变为橙黄色。,第二十三页，共七十四页。,奋乃静 Ch.P.（2010）【鉴别】（1）取本品 5mg，加盐酸与水各 1ml，加热至80，加入(jir)过氧化氢溶液数滴，即显深红色；放置后，红色渐褪去。,第二十四页，共七十四页。,氧化(ynghu)显色反应,第二十五页，共七十四页。,2.与钯离子络合显色(xin s),此性质可进行药物的鉴别和含量测定(cdng),并具有专属性。,鉴别方法：取样品约50mg，加甲醇(ji chn)2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，即有
7、沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。,第二十六页，共七十四页。,癸氟奋乃静 Ch.P.（2010）【鉴别】（2）取本品约 50mg，加甲醇(ji chn)2ml 溶解后，加 0.1%氯化钯溶液 3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。,第二十七页，共七十四页。,（三）分解产物(chnw)的反应（如癸氟奋乃静等含氟有机药物）癸氟奋乃静 Ch.P.（2010）【鉴别】（1）取本品 15 20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在 600 炽灼 1520分钟，放冷，加水2ml使溶解，加盐酸溶液（12）酸化，滤过，滤液加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。,
8、第二十八页，共七十四页。,癸氟奋乃静 Ch.P.（2010）【鉴别】（1）取本品 15 20mg，加碳酸钠与碳酸钾各约0.1g，混匀，在 600 炽灼 1520分钟，放冷，加水2ml 使溶解，加盐酸溶液（12）酸化，滤过，滤液(ly)加茜素锆试液 0.5ml，应显黄色。,第二十九页，共七十四页。,五、氯化物的鉴别(jinbi)反应,四、制备衍生物测定(cdng)熔点,六、色谱法,第三十页，共七十四页。,第三节 有关(yugun)物质的检查 TLC或HPLC,第三十一页，共七十四页。,1.吩噻嗪类药物的紫外特征吸收最强峰值(fn zh)多在()A.205nm附近 B.300nm附近 C.254n
9、m附近 D.220nm附近 E.325nm附近,第三十二页，共七十四页。,2.能够与盐酸氯丙嗪反应生成沉淀的试剂(shj)是()A.三硝基苯酚 B.三氯化铁 C.茜素锆 D.碱性酒石酸铜 E.氯化钡,第三十三页，共七十四页。,3.下列药品中置铜网上燃烧(rnsho)，火焰显绿色的是()A.奋乃静 B.氟奋乃静 C.葵氟奋乃静 D.异丙嗪 E.硫利达嗪,第三十四页，共七十四页。,4.2位含氟取代基的吩噻嗪类药物经有机破坏后在酸性条件下与显色(xin s)剂反应显色(xin s)，所用的显色(xin s)剂是()A.三氯化铁 B.亚硝基铁氰化钠 C.茜素磺酸钠 D.茜素锆 E.2，4-二硝基氯苯,
10、第三十五页，共七十四页。,5.USP是采用TLC法鉴别奋乃静注射液,为抑制奋乃静与硅胶基团的结合,减轻斑点拖尾,在丙酮(bn tn)展开剂中加入的是()A.冰醋酸 B.醋酐 C.氨水 D.三氯甲烷 E.甲醇,第三十六页，共七十四页。,1.吩噻嗪类药物的理化性质有（）A.多个吸收峰的紫外光谱特征 B.易被氧化 C.可以与金属离子络合 D.杂环上的氮原子(yunz)碱性极弱 E.侧链上的氮原子碱性较强,练习(linx),多选：,第三十七页，共七十四页。,2.属于(shy)吩噻嗪类药物有()A.盐酸氯丙嗪 B.盐酸异丙嗪 C.奋乃静 D.异烟肼 E.硝苯地平,第三十八页，共七十四页。,3.紫外分光光
11、度法用于吩噻嗪类药物鉴别参数有()A.最大吸收波长(bchng)B.吸光度 C.吸光度比值 D.吸收系数 E.最小吸收波长,第三十九页，共七十四页。,11.吩噻嗪类药物的母核在下波长有最大吸收(xshu)的有()A.205nm附近 B.300nm附近 C.254nm附近 D.220nm附近 E.325nm附近,第四十页，共七十四页。,第四节 含量(hnling)测定,一、非水碱(shujin)量法,取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸10mL与醋酐30 mL溶解(rngji)后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mo
12、l/L)相当于35.53mg的C17H19ClN2SHCl。,盐酸氯丙嗪的含量测定Ch.P.（2010）,第四十一页，共七十四页。,盐酸(yn sun)氯丙嗪注射液的含量测定 JP15,精密量取本品适量（约相当于盐酸氯丙嗪0.15g），置分液漏斗中，加水30ml与20%氢氧化钠溶液10ml，用乙醚30ml提取2次，再用乙醚20ml提取3次，合并提取液；用水10ml逐次洗涤(xd)上述提取液，直至水层遇酚酞指示液不再显红色。水浴浓缩乙醚层至20ml，加无水硫酸钠5g，静置20分钟，,第四十二页，共七十四页。,脱脂棉过滤，乙醚洗涤，合并(hbng)洗液与滤液，水浴挥干乙醚。残渣加丙酮50ml与冰醋
13、酸5ml使溶解，加溴甲酚绿-结晶紫混合指示液3滴，用高氯酸滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫红色变为蓝紫色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.05mol/L)相当于17.77mg的C17H19ClN2SHCl。,第四十三页，共七十四页。,二、乙醇(y chn)-水溶液中的氢氧化钠滴定法,盐酸异丙嗪的含量(hnling)测定Ch.P.（2010）,取本品约0.25g，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液5 mL与乙醇50mL使溶解。照电位(din wi)滴定法，用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定，出现第一个突跃点时记下消耗的毫升数V1，继续滴定至出现第二个突
14、跃点时记下消耗的毫升数V2，V2与V1之差即为本品消耗滴定液的体积。每1ml氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于32.09mg的C17H20N2SHCl。,第四十四页，共七十四页。,吩噻嗪类药物盐酸盐的水溶液显酸性，在乙醇-水溶液中，用氢氧化钠滴定液测定(cdng)其含量。,反应体系中加入适量的盐酸，采用电位法指示(zhsh)滴定终点。,第四十五页，共七十四页。,第一个等当点：,第二个等当点：,根据两个等当点间相应(xingyng)的氢氧化钠滴定液的体积，即可计算吩噻嗪类药物的盐酸盐的含量。,第四十六页，共七十四页。,1.直接分光(fn un)光度法 盐酸异丙嗪：片剂测定波长为249nm（
15、为910）；注射液为了消除抗氧剂维生素C（max 243nm）对测定的干扰，测定波长改为299nm（为108）。,三、紫外-可见(kjin)分光光度法,第四十七页，共七十四页。,同理，盐酸(yn sun)氯丙嗪片剂测定波长为254nm（为915）；注射液测定波长改为306nm（为115）。,Ch.P.（2010）盐酸氯丙嗪注射液测定(cdng)波长为254nm,第四十八页，共七十四页。,Ch.P.（2010）盐酸氯丙嗪注射液的含量测定：避光操作。精密量取本品适量（约相对(xingdu)于盐酸氯丙嗪50mg），置200ml量瓶中，用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀；精密量取2ml，置100
16、ml量瓶中，用盐酸溶液（91000）稀释至刻度，摇匀，照紫外-可见分光光度法（附录 A），在254nm的波长处测定吸光度，按C17H19ClN2SHCl的吸收系数为915计算，即得。,第四十九页，共七十四页。,2.萃取(cuq)后分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液,第五十页，共七十四页。,USP盐酸异丙嗪口服(kuf)溶液的含量测定：避光操作。精密量取本品适量（约相当于盐酸异丙嗪25mg），置250ml分液漏斗中，加氨试液10ml，用三氯甲烷振摇提取6次，每次40ml，合并三氯甲烷液，用盐酸溶液（19）25ml洗涤三氯甲烷液，再用三氯甲烷25ml洗涤酸溶液，洗液并入三氯甲烷提取液。水浴加热至三氯甲烷提取液的体积约为510ml，通入流通空气至三氯甲烷液完全蒸干。,第五十一页，共七十四页。,加硫酸溶液（1100）微温使残渣溶解，置500ml量瓶中，放冷，用硫酸溶液（1100）稀释至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，作为供试品溶液；以硫酸溶液（1100）作空白(kngbi)，照紫外-可见分光光度法，在298nm的波长处测定吸光度；另精密称取盐酸异丙嗪对照品适量，加硫酸溶液（1100）溶解并定量稀释制成每
