1、 7周建国，龙霖梓，白瑞娜，等 三七总皂苷对载脂蛋白 E 基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块的影响J 世界中西医结合杂志，2018，13(9):1240-1243 8任超，王萍，闫东明，等 三七总皂苷对动脉粥样硬化小鼠的治疗作用J 中国药理学通报，2018，34(9):1289-1295 9缪静，周鑫斌，毛威，等 丹蒌片对 ApoE 基因敲除小鼠动脉粥样硬化的疗效研究J 中国中西医结合杂志，2020，40(11):1367-1372 10李璐，郭杨志，杨惠民，等 调脂通脉颗粒对 ApoE 基因敲除小鼠血脂、LP-C、sICAM-1、sVCAM-1 的影响J 北京中医药大学学报，2018，41(3):
2、210-215 11AKAGI K，IKEDA Y，SUMIYOSHI Y，et al Estimation of angio-genesis with anti-CD105 immunostaining in the process of color-ectal cancer developmentJ Surgery，2002，131(1):S109-S113 12董晓斐，丁小玉，贺佳幸，等 中药护心康对 TL4 基因敲除小鼠动脉粥样硬化模型 Wnt5a 表达的影响J 临床和实验医学杂志，2019，18(2):122-125 13夏井丽，钱伟东 动脉粥样硬化性脑梗死患者血清 IGF-1 水平
3、与颈动脉斑块稳定性相关性分析J 淮海医药，2018，36(3):323-326 14杨金果，鞠建庆，汤献文，等 黄连温胆汤调控 PI3K/Akt/mTO 信号通路干预 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制 J 中西医结合心脑血管病杂志，2022，20(4):620-626 15HU F B Plant-based foods and prevention of cardiovascular dis-ease:an overview J Am J Clin Nutr，2003，78(3):544S-551S 16梁英权，韩际宏，余茂耘 霍山石斛对高脂诱导的 LDL 基因敲除小鼠动脉粥样硬化和
4、血管钙化的影响J 中国动脉硬化杂志，2020，28(11):930-935 17楼彩霞，黄威，王弋，等 连翘苷对 ApoE 基因敲除小鼠主动脉斑块形成的干预作用研究J 时珍国医国药，2017，28(9):2088-2091 18徐永艳，苏明，方笑涵，等 淫羊藿苷对 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化易损斑块细胞凋亡和 Nrf2/AE 通路的影响J 西北药学杂志，2021，36(6):909-913 19于悦卿，张明明，赵培，等 山楂叶总黄酮对 ApoE 基因敲除小鼠血浆炎症、凋亡和应激相关蛋白的影响及意义J 河北医药，2019，41(18):2762-2765 20LIU L T，GUO G，WU
5、 M，et al The progress of the research oncardio-vascular effects and acting mechanism of polydatinJChin J Integr Med，2012，18(9):714-719 21张艳榕，高文菁，陈子旋，等 南蛇藤素抗动脉粥样硬化机制的研究进展 J 医学综述，2019，25(2):375-379 22杨雨微，陈璟，汪洁，等 银杏内酯 B 对 ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化的抗氧化和抗炎作用研究J 中国野生植物资源，2020，39(9):19-21 23耿涛，房玉涛，张云，等 新活络效灵丹对 ApoE
6、基因敲除早期动脉粥样硬化小鼠 Cav-1、S-BI 的影响J 中国中医基础医学杂志，2018，24(9):1212-1215 24胡抗远，王全兴，鲍蕾蕾，等 复方冬虫夏草口服液对载脂蛋白 E 基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响J 中国药房，2018，29(14):19121916 25林海丹，陈铭泰，庄震坤，等 温肾化痰方对 ApoE 基因敲除小鼠动脉粥样硬化易损斑块模型 Orai1、Caspase、Bax、Bcl-2 等基因及其相关蛋白表达的影响J 云南中医学院学报，2019，42(1):8-12 26卢素宏，姚丽梅，刘瑶，等 通瘀煎对 ApoE 基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块形成的影响及机制J
7、中国老年学杂志，2020，40(8):1745-1750(收稿日期:2022-07-01)本文编辑:温鹏飞 基金项目长沙市科学技术局基金(kq2004153);湖南省医学会医学科研基金(HMA202001019)作者单位1 湖南省长沙市第四医院 药学部，410006;2 湖南师范大学 医学院，湖南 长沙 410013 作者简介胡海清(1970 )，男，副主任医师，大学。通信作者杨中保，E mail:yzb55 yahoo comDOI:10 14126/j cnki 1008 7044 2023 02 028病例报告肺癌患者口服维生素 D 诱发筋膜炎 1 例胡海清1，杨中保1*，向瑜2 摘要
8、肺癌患者的化疗中常会用到维生素 D 制剂，维生素 D 在临床上主要利用其能调节钙磷离子在机体内的代谢，发挥其生物学功能，研究也发现维生素 D 能影响细胞生长分化，对一些肿瘤的预防与治疗发挥一定的作用。目前国内还未有维生素 D治疗肺癌的过程中诱发臀肌筋膜炎的病例报道。本文分析了 1 例肺癌患者在只服用维生素 D 制剂的情况下出现臀肌筋膜炎的不良反应，提醒临床医生关注本病例及其后续治疗措施。关键词 肺肿瘤;维生素 D;筋膜炎;不良反应 中图分类号 734.2 文献标识码 A 文章编号 1008-7044(2023)02-0211-04肺癌是全世界人民癌症死亡的重要原因之一，在城市和农村居民中的原发
9、病率也在不断增加1-3。实验证据4 表明，维生素 D 在促进细胞凋亡，抑制细胞增殖以及抑制血管新生等方面发挥着重要作用。此外，维生素 D 具有免疫调节的作用5，还可以抑制前列腺素、蛋白酶和促炎性细胞因子的生成，而这些物质在肺癌的发展中可能也发挥了一定的促进作用6。维生素 D 类药物最常见的不良反应是112淮海医药2023 年 3 月 第 41 卷 第 2 期J Huaihai Med，March 2023，Vol.41，No.2高钙血症，研究7 发现这跟维生素 D 受体(vitamin dreceptor，VD)的生理功能有关。维生素 D 也可能引起一些发生概率较低的不良反应，如恶心、头痛、中
10、性粒细胞增多、谷丙转氨酶升高等。肌筋膜炎，又称肌筋膜疼痛综合征(myofascial pain syndrome，MPS)，是一种常见的积累性肌肉骨骼疾病，由积累性肌肉劳损和无菌性炎症引起8。肺癌患者服用维生素 D 后诱发筋膜炎的病例罕见报道，本文将我院收治的 1 例肺癌患者服用维生素 D 后诱发筋膜炎病例报告如下。1临床资料患者，男性，49 岁，主因“右侧臀部弥漫性疼痛”于 2020 年 3 月 14 日来我院就诊。体格检查:体温:36 2，脉搏:79 次/min，呼吸频率:18 次/min，血压:121/65 mmHg。全身皮肤巩膜无黄染，浅表淋巴结不肿大，未闻及血管杂音。双肺语颤正常，叩
11、诊清音，双肺呼吸音清晰，双下肺未闻及明显干、湿啰音，叩诊心界不大，未闻及杂音及心包摩擦音。四肢肌力、肌张力正常。既往无结核、伤寒等传染病史，无食物、药物过敏史，无高血压、高血脂、糖尿病等病史。该患者于 23 岁时患输尿管结石而后手术治愈。2019 年 10 月 23 日，患者因右下肺 2 cm 及右上肺 5mm 肿瘤行右下肺全切除及右上肺楔形切除。病检结果显示两个均为贴壁生长型肺腺癌，为a 期。术后恢复良好，顺利出院。出院后患者没有进行化疗以及靶向药物治疗。根据主治医师建议，患者自2019 年 11 月 2 日出院后开始每天摄入维生素 D31 200单位，未服用其他药物。2020 年 1 月，
12、患者出现右侧臀部弥漫性疼痛，于 1 月 21 日在外院就诊。骨骼 PET-CT(positron emission tomographycomputertomography)检查提示，右侧臀大肌近中线处显示片状糖代谢轻度增高的低密度灶，范围约 3 0 cm 17 cm，SUVmax(standardized uptake valuemaximum)值为 4 86，其余未见异常。血常规:白细胞 5 59 109/L，红细胞 5 31 1012/L，血红蛋白 173 g/L，血小板 210 109/L;肝功能:谷丙转氨酶 44 IU/L，谷草转氨酶 38 IU/L;血脂:总胆固醇 4 64 mmo
13、l/L，甘油三酯 0 86 mmol/L，低密度胆固醇 3 25 mmol/L，高密度胆固醇 1 17 mmol/L，空腹葡萄糖 5 5 mmol/L;肌酐 84 mol/L。1 月 22 号 M(Magnetic eso-nance)检查提示右侧臀大肌近中线处见斑片状长T2 信号，边界欠清晰，邻近骨皮质光整。结果提示该患者可能患有臀部筋膜炎，随后给予相应药物治疗。因右臀持续性疼痛，患者于 3 月 14 日来我院复查。M 结果显示右侧臀大肌近中线处见斑片状长T2 信号范围较前稍缩小，信号较前减低，增强扫描可见轻度强化，边缘欠清晰，邻近骨皮质光整，余臀部软组织未见明显异常信号灶及异常强化灶。患者
14、右臀疼痛感一直持续 5 月。考虑到患者一直服用维生素 D3，臀部筋膜炎可能是该药的不良反应，医师建议患者停止服用维生素 D 制剂。患者于 5 月 25日停止服用维生素 D3。6 月 27 日，患者来我院复查。M 结果显示原右侧臀大肌近中线处斑片状长T2 信号消失，邻近骨皮质光整，余臀部软组织未见明显异常信号灶，提示炎症已吸收，臀部筋膜炎症消失。10 月 25 日，患者来我院复查，医生建议继续服用维生素 D3。患者于 10 月 25 日开始每天摄入 800单位维生素 D3，至今未出现不适。2讨论一项针对中国肺癌患者的调查9 显示，肺癌最常见的症状和体征有慢性咳嗽(65 0%)、痰血(33.0%)
15、、胸部疼痛(17 9%)、呼吸困难(17 0%)、颈部和锁骨上淋巴结肿大(9 8%)、转移疼痛(5.9%)、疲劳(4.8%)、发热(4.3%)、呼吸困难(4.2%)。咯血是大约四分之一的肺癌患者的主要症状，而且很少出现大咯血10。肺癌患者也可能出现胸外转移的症状，这些通常是非特异性的，比如体重减轻、厌食症和疲劳11。患者骨骼 PET-CT 检查提示右侧臀大肌近中线处显示片状糖代谢轻度增高的低密度灶，同时 M 检查提示右侧臀大肌近中线处见斑片状长 T2 信号，边界欠清晰，患者很有可能患有臀部筋膜炎。臀部筋膜炎与肺癌一般无直接关系。经过对患者的随访得知，该患者没有保持不良姿势的习惯，生活环境也并不
16、寒冷潮湿，臀部肌肉没有受到损伤。得知该患者患臀部筋膜炎之前长期服用维生素 D3，我们考虑臀部筋膜炎很可能是该药物的不良反应。研究12 表明，维生素 D 能够抑制肺癌细胞的增殖。在本案例中患者肺切除手术完成，顺利出院后，每天摄入1 200 单位的维生素 D3也是有根据的。研究者13 对非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后 1 年服用维生素 D 补充剂(1 200 IU/day)和安慰剂进行了随机双盲实验比较，结果显示，实验组和安慰剂组的无复发存活率和总存活率没有差别，但是根据 25(OH)D 水平低的早期腺癌分组显示，维生素 D 组的 5 年无复发存活率和总体存活率明显好于安慰剂组。另外，研究12 发现维生素 D 结合蛋白(vitaminD binding protein1，DBP1)基因 rs7041 多态性的 TT212淮海医药2023 年 3 月 第 41 卷 第 2 期J Huaihai Med，March 2023，Vol.41，No.2基因型和尾型同源盒转录因子 2(caudal type tran-scription factor-2，CDX2)基因 rs11568820 多
