1、常用促凝血药的临床(ln chun)应用,职 业:临床(ln chun)药师,第一页,共三十四页。,一、凝血原理及止血机制(jzh)二、常用促凝血药临床药理及应用 三、常用促凝血药的不良反应,第二页,共三十四页。,一、,凝血原理(yunl)及止血机制,第三页,共三十四页。,1.凝血原理(yunl),1.血管(xugun)损伤,组织因子参与,2.凝血因子被激活(j hu)凝血酶形成,3.纤维蛋白原形成,第四页,共三十四页。,2.,血管受损-局部收缩-管腔变窄-破损伤口缩小或闭合(b h),血流变缓或停止,此过程约15-30秒,血管(xugun)机制,(1)血管受损形成血小板血栓,修复受损血管。(
2、2)形成TXA2等(3)释放PF3直接(zhji)参 与凝血反应(4)活化血小板直接激活FF(前激肽),血管内皮损伤-启动外、内源性途径激活FX-共同途径-(Ga+、凝血因子)凝血活酶复合物生成-凝血酶生成(关键)-纤维蛋白生成(可溶不溶),血小板机制,凝血机制,第五页,共三十四页。,二、,常用(chn yn)促凝血药的临床药理及应用,第六页,共三十四页。,促凝血药:能加速血液凝固或降低(jingd)毛细血管通 透性,促使出血停止。,按作用(zuyng)机理分类,作用(zuyng)于血管壁的药物,抗纤维蛋白溶解药,作用于血小板的药物,作用于凝血因子的药物,局部止血药和其它,第七页,共三十四页。
3、,1.作用于血管(xugun)壁的药物,1.1 垂体后叶素(催产素和血管加压素组成)药理:无选择性收缩内脏小动脉应用:各类大出血 肺出血 食管及胃底静脉曲张破裂出血(ch xi)产后出血、促进宫缩、引产注意:(1)禁用于高血压、冠心病及心力衰竭患者(2)孕妇及胎位不正、产道狭窄等产妇禁用(3)一次极量不超过20U,第八页,共三十四页。,1.作用(zuyng)于血管壁的药物,1.2 卡巴克洛(卡洛柳钠即安洛血(水杨酸盐),卡洛磺钠即阿度那(磺酸钠盐)药理:降低(jingd)毛细血管通透性,缩短出血时间应用:毛细血管受损和病变出血,如:血管性紫癜 视网膜出血 慢性肺出血 脑出血、痔出血、子宫出血等
4、。注意:(1)对动脉出血和大量活动性出血无效(2)水杨酸过敏者禁用卡络柳钠(安络血),第九页,共三十四页。,2.抗纤维蛋白(xin wi dn bi)溶解药,氨甲苯酸、氨甲环酸及氨基己酸药理:作用于纤溶酶原激活因子,抑制纤溶酶原激活为纤溶酶抑制纤维蛋白溶解而止血。应用:纤溶性出血等各类出血 各类外伤或手术(shush)出血 肺出血 上消化道出血 肝硬化出血 注意:(1)止血作用:氨甲环酸氨甲苯酸氨基己酸(2)氨甲苯酸可用于链激酶和尿激酶过量出血(3)血栓形成倾向和血栓栓塞病史者慎用(4)氨甲苯酸对癌症出血及创伤出血无止血作用(5)日最大用量:0.6g,过大易促进血栓形成。,第十页,共三十四页。
5、,3.作用(zuyng)于血小板的药物,酚磺乙胺(止血敏)药理(yol):增加血小板数量,缩短凝血时间,加速血块收缩;也可降低毛细血管通透性。应用:各类出血,如:血小板减少性和过敏性紫癜出血 手术出血(预防和治疗)脑出血 胃肠道、泌尿道出血、皮肤出血等注意:(1)可与其它类型(氨甲苯酸、VitK)合用协 同止血(2)一次剂量宜1g,第十一页,共三十四页。,3.作用(zuyng)于血小板的药物,醋甘氨酸乙二胺 消化道/外科/妇科/痔疮/眼鼻出血疗效好 喀血、颅脑出血(ch xi)、肝功不良及血小板数量 极少出血(ch xi)疗效差重组人血小板生成素(特比澳、rhTPO、rHuTPO)用于恶性实体
6、瘤化疗后血小板减少症(50109/L)重组人白介素-11(迈格尔、巨和粒,rhIL-11)用于实体瘤和白血病放化疗后血小板减少症的治疗,也可用于其它原因引起的血小板减少症。,第十二页,共三十四页。,4.促进凝血因子活性及补充(bchng)凝血因子药物,4.1 维生素K1,维生素K3,维生素k4药理:肝内凝血因子()合成必须物质,参与因子(、)的合成。应用:VitK缺乏或活力下降导致凝血因子合成障碍:低凝血酶原血症 肠道吸收不良性VitK缺乏症 新生儿出血 药物性出血(双香豆素类和水杨酸类)广谱抗菌药物性VitK缺乏症注意:(1)VitK4、VitK3可引起肝损伤,肝功能不良者使用 VitK1。
7、肝硬化引起的低凝血酶原性出血VitK无效。(2)新生儿出血:一般用VitK1(3)用于抗凝剂(华发林等)引起的低血酶原血症,先 用最小有效剂量,后测定凝血时间(shjin)调整剂量。,第十三页,共三十四页。,4.2 血凝酶(立止血、巴曲亭、巴曲酶)药理:类凝血酶(促进出血部位血栓形成和止血)和类凝血活酶样(缩短凝血时间)作用,促进凝血而止血。应用:各类出血,如 外科手术预防治疗用出血 上消化道出血 肺出血、肾出血 月经过多和五官科出血注意:(1)出血部位凝血,血管内无此作用(2)血栓病史者、DIC、血液病导致出血禁用,妊娠3 个月内孕妇(ynf)不宜使用(3)日最大用量8ku,用药期间观察出、
8、凝血时间,4.促进(cjn)凝血因子活性及补充凝血因子药物,第十四页,共三十四页。,4.促进(cjn)凝血因子活性及补充凝血因子药物,4.3 人凝血因子(抗甲种血友病因子(ynz)、海莫莱士)药理:由血管血友病因子(vWF)和因子组成,(1)vWF桥联血小板和内皮胶原蛋白结合,促进凝血,且有保护因子作用;(2)因子参与内源性凝血途径。应用:缺乏或获得性因子抑制物增多症引起纠正或预防凝血因子的出血,主要用于治疗甲型血友病注意:(1)对乙型及丙型血友病无效(2)大量输注产生溶血反应,20U/kg/日可出现肺水肿(3)可能出现寒战,发热,荨麻疹等过敏反应(4)输液器应带滤网装置,药液宜在1小时内输完
9、,第十五页,共三十四页。,5.局部止血(zh xu)药物,凝血酶:(1)局部出血(干燥粉末或溶液(50-250U/ML喷洒或喷雾于出血表面)(2)消化道出血(溶液(10-100U/ml)口服或局部灌注(3)严禁注射用药和膀胱冲洗,使用前临时配制。明胶(mn jio)海绵:用于创伤止血(贴敷创面止血),第十六页,共三十四页。,6.其它(qt),云南白药:著名成药(国家保密配方)药理:三七为主要成分,三七有“止血神药”之称,散瘀血,止血而不留瘀,对出血兼有瘀滞者更为适宜。明显促进大鼠和家兔(ji t)的血小板聚集,增强血小板的活化百分率及血小板表面糖蛋白的表达。能缩短大鼠和家兔(ji t)的血凝时
10、间,对家兔(ji t)动脉血管条有明显的收缩作用。止血活性成分:三七氨酸(三七素),钙离子等现有剂型(上市):六种(胶囊、散剂、喷雾剂、酊剂、膏剂、创可贴)临床应用:用于跌打损伤,瘀血肿痛,吐血、咳血、便血、痔血、崩漏下血,支气管及肺结核咳血,溃疡病出血,疮疡肿毒及软组织挫伤,闭合性骨折,以及皮肤感染性疾病。,第十七页,共三十四页。,生长抑素(施他宁),药理:(1)抑制生长激素(shn chn j s)、胃酸、胃蛋白酶、胃泌素、胰腺内分泌和外分泌在基础或应急状态下的分泌,降低酶活性.(2)减少内脏血流,降低门静脉压力,降低侧支循环的血流和压力.应用:用于肝硬化门脉高压所致的食管静脉出血;消化性
11、溃疡应激性溃疡、糜烂性胃炎所致的上消化道出血;注意:(1)胰岛素依赖患者使用时应每3-4小时监 测血糖(2)过敏、产妇和哺乳期妇女禁用,第十八页,共三十四页。,奥曲肽(善宁、善得宁),药理:同生长抑素应用:门脉高压所致的食管静脉曲张(jngmi-qzhng)破裂出血 应激性溃疡及消化道出血 ER-CP术后急性胰腺炎并发症等 注意:(1)过敏者、孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用(2)长期治疗前和治疗后6-12个月进行胆囊超声检查1次,第十九页,共三十四页。,凝血质(凝血酶原-凝血酶)用于各类出血,不可静注鱼精蛋白 用于肝素过量及喀血引起的出血(1mg可中和肝 素100单位)凝血酶原复合物(含多种凝血因
12、子)针对性用于急性出血的防治(fngzh)纤维蛋白原:用于先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症。,第二十页,共三十四页。,7.常用(chn yn)止血药剂量汇总表,第二十一页,共三十四页。,8.选用(xunyng)和比较,第二十二页,共三十四页。,9.促凝血药的药物(yow)相互作用,第二十三页,共三十四页。,10、易混淆药品(yopn)名称,血凝酶:巴西矛头蛇毒液中分离的一种(y zhn)巴曲酶,适用于各种 原因出血凝血酶:局部止血药凝血质:使凝血酶原转变为凝血酶的促凝血药凝血酸:即氨甲环酸,抗纤溶蛋白溶解药凝血酶原复合物:多种凝血因子组成的凝血因子补充剂,第二十
13、四页,共三十四页。,11、用药(yn yo)原则,(1)明确(mngqu)病因,特别是获得性出血性疾病,防治基础疾病 如控制感染、治疗胆道疾病、抑制变态反应等。(2)避免接触和使用可加重出血的药物,如阿司匹林、氯 吡格雷等抗血小板药物,如为血友病,慎用华法林、肝素等抗凝药。(3)药物只能作用于止血过程的一个或几个环节,应结合 病因和药物的作用机制选药。(4)联合用药时,要考虑药物的协同和拮抗作用(5)任何一种药物都不可能制止大血管损伤性出血,需不 失时机的选用外科治疗,第二十五页,共三十四页。,三、,常用(chn yn)促凝血药的不良反应,第二十六页,共三十四页。,血管(xugun)收缩止血药
14、,卡巴克洛(卡洛柳钠),垂体(chut)后叶素,(1)长期反复使用会发生水杨酸反应,需及时停药,(2)有癫痫史和精神病史者慎用。(3)肌内注射(zhsh)可有局部刺激作用,(1)可引起血压升高、冠脉痉挛(2)消化道反应:可引起腹痛、腹泻、恶心等(3)过敏反应:出汗、心悸、胸闷,第二十七页,共三十四页。,不可与氨基(nj)己酸配伍注射,以防中毒,静注偶可发生(fshng)过敏性休克,血栓形成(xngchng)倾向慎用,酚磺乙胺(止血敏),作用于血小板药物,第二十八页,共三十四页。,3.促进(cjn)凝血因子药物活性及其补充药物,3.1 VitK3对红细胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者可诱发溶
15、血性贫血(pnxu)。VitK4可至肝损害,3.2 孕妇(ynf)大剂量使用VitK可使新生儿出现胆红素血症。,3.3 凝血酶:注射用药可发生血管内广泛血栓,严禁注射,3.5 人凝血因子:个别患者出现血小板减少性紫癜和溶血性贫血,输液过快易引发头痛,心动过速、血压下降等,3.4 血凝酶:偶见过敏性休克大剂量(8KU/日)产生抗凝作用,第二十九页,共三十四页。,4.其它(qt),4.1 抗纤溶药偶有腹泻、恶心、呕吐等,与其它凝血因子合用(hyng)易形成血栓,4.2 泌尿手术后、肾扭伤、血友病伴血尿患者用抗纤溶药易造成(zo chn)尿路阻塞,4.3 鱼精蛋白:(1)静脉注射过快可发生低血压、心
16、动过缓、胸闷、呼困等不良反应(2)血容量偏低者可发生周围循环衰竭,第三十页,共三十四页。,我院现有(xin yu)促凝血药,第三十一页,共三十四页。,部分(b fen)药物作用的凝血阶段,1.作用(zuyng)于血管壁的药物,2.作用(zuyng)于凝血因子的药物,3.抗纤维蛋白溶解药,4.作用于血小板的药物,第三十二页,共三十四页。,谢谢(xi xie),Thanks for your attention,第三十三页,共三十四页。,内容(nirng)总结,常用促凝血药的临床应用。药理:增加血小板数量,缩短凝血时间,加速血块收缩。用最小有效剂量,后测定凝血时间调整剂量。止血活性成分:三七氨酸(三七素),钙离子等。(2)长期治疗(zhlio)前和治疗(zhlio)后6-12个月进行胆囊超声检查1次。用于先天性低纤维蛋白原血症、原发性和继发性纤溶引起的低纤缩蛋白原血症。巴曲酶(血凝酶)适用于各种出血。抗精神病药(如氟哌啶醇)、抗癫痫药。血凝酶:巴西矛头蛇毒液中分离的一种巴曲酶,适用于各种。谢谢,第三十四页,共三十四页。,