1、地中海贫血(pnxu),第一页，共四十一页。,背景(bijng),地中海贫血：于1925年由Cooley和Lee首先描述，最早发现(fxin)于地中海区域，当时称为地中海贫血，国外亦称海洋性贫血.实际上，本病遍布世界各地，以地中海地区、中非洲、亚洲、南太平洋地区发病较多.在我国以广东、广西、云南、贵州、四川为多。,第二页，共四十一页。,中国(zhn u)南方和地贫的人群携带率,第三页，共四十一页。,全球最大的单基因遗传病之一；地中海沿岸、东南亚为高发地区；据统计世界(shji)上有3.5亿人携带地贫基因，全球每年有10万重型地贫患儿出生；中国地中海贫血基因携带率为1%-23%，贵州（地贫）基因
2、携带率为5.4%1发病主要集中在长江以南省份，广东、广西、四川和贵州发病率较高。,流行病学(li xn bn xu),第四页，共四十一页。,贵州（地贫）基因(jyn)携带率为5.4%1,1贵州少数民族(shoshmnz)地区p地中海贫血的分子流行病学研究 喻芳，钟春捌，周强等 中华医学遗传学杂志2010年12月第27卷第6期Chin J Med Genet，December 2010V0127No6,第五页，共四十一页。,目录(ml),1、概述(i sh)2、地贫检测及意义 报告单解读,第六页，共四十一页。,定义(dngy),地中海贫血（海洋性贫血）：是由于珠蛋白基因的缺陷使珠蛋白肽链合成减少
3、或不能合成，导致红细胞内血红蛋白的组成成分改变，引起慢性溶血性贫血。根据缺陷的珠蛋白基因不同，主要(zhyo)将地中海贫血分为：-地贫和-地贫。,第一部分(b fen)概述,第七页，共四十一页。,血红蛋白(xuhng dnbi)结构,珠蛋白链,血红素（含铁原子(yunz)）,（、）,HbA(22）：出生后至6个月逐渐(zhjin)升高至96-98%；,HbA2(22）：出生后至6个月逐渐升高至2.5-3.5%,HbF(22）：主要存在于胎儿血液中，出生后至6个月慢慢降低至0-2%,第八页，共四十一页。,发病(f bng)机制,第九页，共四十一页。,地贫与地贫,正常人自父母双方各继承2个珠蛋白基
4、因（/）合成足够的珠蛋白链。自父母双方各继承1个珠蛋白基因合成足够的珠蛋白链。由于(yuy)珠蛋白基因的缺失或点突变，肽链合成障碍导致发病。,第十页，共四十一页。,地中海贫血的致病原理(yunl)链和非链的比例失衡,-地中海贫血：主要(zhyo)由于珠蛋白基因缺失、少数点突变,-珠蛋白基因(jyn),-珠蛋白基因缺陷,-珠蛋白基因,/珠蛋白表达比例失衡,珠蛋白表达过剩（4，HbBartS）,胎儿缺氧,贫血,胎儿胎盘水肿,宫内死胎或出生前后死亡,母体并发症,胎儿期（胎儿水肿综合征）,/珠蛋白比例失衡,珠蛋白表达过剩（4，HbH）,出生后（HbH病）,无效红细胞生成,溶血,贫血,黄疸、肝脾肿大,促
5、红细胞生成素升高,骨髓增生,骨骼变形与骨质稀少,输血,铁吸收增加,铁超载与铁沉寂,器官损伤,第十一页，共四十一页。,地中海贫血的致病原理(yunl)链和非链的比例失衡,人体总共有4个基因（1和2各两个(lin)），按照珠蛋白基因缺失程度，-地贫可分为以下基因型：,静止(jngzh)型a-地中海贫血（-a/aa）（aa/aaT）：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略,标准型a-地中海贫血（-/aa）（-a/-a）：病变较轻微，与普通人无异，易被忽略,HbH病（-/-a）（-/aaT）：红细胞细胞易被溶破，而发生慢性溶血性贫血,Hb Barts胎儿水肿病（-/-）：胎儿严重缺氧，溶血，全身水肿，死
6、胎或出生后死亡,第十二页，共四十一页。,地中海贫血(pnxu)的致病原理 链和非链的比例失衡,-地中海贫血(pnxu)：主要由于主要由于珠蛋白基因点突变、少数缺失。由于链合成不足，多余的-链沉积形成包涵体，包涵体破坏红细胞造成溶血与无效造血。,-珠蛋白基因(jyn)缺陷,/珠蛋白比例失衡,珠蛋白表达过剩（包涵体）,无效红细胞生成,溶血,贫血,黄疸、肝脾肿大,促红细胞生成素升高,骨髓增生,骨骼变形与骨质稀少,输血,铁吸收增加,铁超载与铁沉寂,器官损伤,-珠蛋白基因,前红细胞破坏增长,第十三页，共四十一页。,人体总共有2个基因，地贫的临床(ln chun)症状与基因突变的关系:,地中海贫血的致病原
7、理(yunl)链和非链的比例失衡,静止(jngzh)型-地中海贫血：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略,轻型-地中海贫血：病变非常轻微，与普通人无异，易被忽略,中间型-地中海贫血：轻度与重度之间,重型-地中海贫血：生后几个月后开始贫血，逐渐加重，表情呆滞，发育不良，肝脾肿大，要靠不断输血维持生命，未经治疗一般3-5岁死亡。,第十四页，共四十一页。,重型(zhngxng)-地贫（Cooley）自幼起病（1岁内）；进行性加重贫血，面色苍白，黄疸；肝脾肿大，腹部 膨隆；面容：颧骨隆起，眼距增宽，鼻梁低平；体格发育落后，智力发育迟滞。,第十五页，共四十一页。,重型(zhngxng)-地贫,第十六页，
8、共四十一页。,thalassemia,组织供氧不足，功能衰退，危机生命 促进机体(jt)造血,组织缺氧损伤(snshng)消化系统过度吸收铁 铁过度沉淀引起这些器官功能衰竭而死亡,骨髓过度造血骨板变薄，骨质疏松 骨骼畸形，特殊(tsh)面容,地中海贫血危害,第十七页，共四十一页。,地中海贫血(pnxu)的治疗,仅能依靠输血(sh xu)维持生命，即使进行骨髓移植，不但花费巨大，目前成功率也仅在70%左右。医疗费用昂贵。,通过产前筛查，对筛查高风险的胎儿进行产前诊断，以期淘汰(toti)重型地贫患儿是目前国际上公认的预防地贫的最有效的途径。摘自实用产前诊断学,国内外尚无有效的治疗方法,重在预防,
9、第十八页，共四十一页。,第二部分 地贫检测(jin c)及意义,第十九页，共四十一页。,地中海贫血的遗传(ychun)规律,常染色体隐性遗传(ychun),夫妻双方均不带地贫基因，则下一代不会出现(chxin)地贫情况。,若夫妻其中一方为地贫携带者，则下一代有1/2的机会为地贫携带者。,若夫妻双方均有地贫基因携带者，其下一代则有1/2携带地贫基因，1/4完全正常，1/4为重型地贫。,第二十页，共四十一页。,要预防(yfng)地贫，就要：,找出同型地贫携带(xidi)的夫妻,目标筛查人群：曾生育过重型(zhngxng)或中间型-或-地中海贫血患儿的夫妇。夫妇双方均有-地贫基因携带者或地贫基因携带
10、者。夫妇一方为地贫基因携带者或地贫基因携带者，配偶为地贫复合地贫基因携带者。,第二十一页，共四十一页。,地中海贫血(pnxu)的三级预防,第二十二页，共四十一页。,地中海贫血检测(jin c)项目,第二十三页，共四十一页。,血细胞分析(fnx)血常规,第二十四页，共四十一页。,血常规地贫指标(zhbio),血常规对于(duy)小细胞低色素贫血的灵敏度较高，但特异性不高，缺铁性贫血也是小细胞低色素贫血。血常规中有30%存在缺铁性贫血。存在患者是地中海贫血合并缺铁性贫血。,第二十五页，共四十一页。,第二十六页，共四十一页。,碱性(jin xn)电泳地贫指标,注：遗传性持续性胎儿血红蛋白(xuhng
11、 dnbi)增高症(Hereditary persistence of fetal hemoglobin,HPFH)。,第二十七页，共四十一页。,血红蛋白成分分析(fnx)综合分析,结合血常规、脆性(cuxng)试验、血红蛋白电泳、镜检血红蛋白H包涵体HPLC（高效液相色谱法）对异常血红蛋白带进行分析，给出综合报告.,原理(yunl),优点,缺点,定位,第二十八页，共四十一页。,血常规,碱性(jin xn)电泳,第二十九页，共四十一页。,通过PCR技术(jsh)检测出我国常见的17种地贫基因突变和3种常见的地贫基因缺失,原理(yunl),优点(yudin),缺点,定位,地贫基因分型地中海贫血的
12、最终确诊方法,第三十页，共四十一页。,地中海贫血(pnxu)基因分型指标,第三十一页，共四十一页。,结果为：未检测到缺失(qu sh)或突变,提示患者没有常见的17种-地贫基因突变、3种最常见的-地贫基因缺失以及3个最常见的-地贫基因突变位点。单并不排除(pich)存在其他类型的缺失和突变。,第三十二页，共四十一页。,提示(tsh)为中、重度-地贫,结果提示：基因突变(tbin)，高度怀疑*位点突变(tbin)基因纯合子,第三十三页，共四十一页。,结果(ji gu)为：基因缺失，-地贫1基因杂合子-/,建议配偶(pi u)进行地贫检测，若携带基因相同，则进行地贫的产前检测。,提示(tsh)标准
13、型-地贫携带者,第三十四页，共四十一页。,提示(tsh)HbH病,结果为：1、基因(jyn)缺失，-地贫1基因杂合子（-/）和基因 缺失（3.7型），-地贫2基因杂合子（-/）；2、基因缺失,-地贫1基因杂合子（-/）和基因缺失（4.2型），-地贫2基因杂合子（-/）。,第三十五页，共四十一页。,-地贫携带(xidi),结果为：基因(jyn)突变，*位点突变基因(jyn)杂合子。,第三十六页，共四十一页。,地贫筛查流程(lichng),第三十七页，共四十一页。,第三十八页，共四十一页。,通过产前筛查，对筛查高风险的胎儿进行产前诊断，以期淘汰重型地贫患儿是目前国际上公认的预防地贫的最有效(yuxio)的途径。摘自实用产前诊断学,第三十九页，共四十一页。,第四十页，共四十一页。,内容(nirng)总结,地中海贫血。发病主要集中在长江以南省份，广东、广西、四川和贵州发病率较高。HbA(22）：出生后至6个月逐渐升高至96-98%。HbA2(22）：出生后至6个月逐渐升高至2.5-3.5%。HbF(22）：主要存在(cnzi)于胎儿血液中，出生后至6个月慢慢降低至0-2%。珠蛋白表达过剩（4，HbBartS）。胎儿期（胎儿水肿综合征）。珠蛋白表达过剩（4，HbH）。血红蛋白成分分析综合分析。400,第四十一页，共四十一页。,
