1、慢性非细菌性前列腺炎与细胞因子的关系(gun x)研究,怀化(hui hu)医专：李树平,第一页，共四十九页。,主要(zhyo)内容,一、研究背景二、相关(xinggun)基本知识三、CAP与细胞因子的关系研究,第二页，共四十九页。,一、研究(ynji)背景,前列腺炎(prostatitis)是成年男性泌尿生殖系统常见疾病之一,约有50%的男性在一生中的某个时期会受到前列腺炎的影响1。虽然前列腺炎不是(b shi)一种直接威胁生命的疾病,但它严重影响患者的生活质量。其中慢性前列腺炎(chronic prostatitis,CP)更为多见,有资料显示CP患者占所有前列腺炎患者60%80%2。,第
2、三页，共四十九页。,据WHO统计,慢性前列腺炎(qin li xin yn)发病率逐年增高，二十世纪六七十年代，发病率为10%,到目前为止，增加近3倍。其中大于60岁的老年人约50%患有前列腺疾病,大于70岁发病率高达88%。目前,其病因和发病机制尚未完全阐明。,图1 前列腺炎(qin li xin yn)发病趋势,第四页，共四十九页。,慢性非细菌性前列腺炎（chronic abacterial prostatitis，CAP）又是前列腺炎中最常见的类型(lixng)，约占慢性前列腺炎的90%以上。许多研究表明：前列腺炎患者前列腺液中细胞因子水平的变化与前列腺炎的发病机制有关。为了探讨血清和前
3、列腺液中细胞因子检测对CAP的辅助性诊断和分型的价值，提出此研究课题。,第五页，共四十九页。,二、相关(xinggun)基本知识,（一）前列腺解剖及功能 1.前列腺解剖 前列腺为男性特有的器官，是男性生殖器官中最大的附属性腺(xngxin)。其形态像栗子样大小，重约15g左右。由腺细胞、纤维组织和平滑肌组成。,第六页，共四十九页。,前列腺前面(qin mian)观 前列腺后面观,它位于盆腔底部，其上方是膀胱，下方是尿道，前方是耻骨，后方是直肠，上界是膀胱颈部，下界(xi ji)是尿生殖隔。,第七页，共四十九页。,2.前列腺功能(gngnng),第八页，共四十九页。,外分泌功能(gngnng),
4、前列腺分泌的前列腺液参与(cny)精液组成，约占精浆的12%32%，对维持精子的正常功能具有重要作用。前列腺液中含有高浓度的酸性磷酸酶和纤维蛋白溶解酶，使凝固的精液重新液化。前列腺液为碱性，可缓冲阴道中的酸性分泌物，以适应精子的生存，有利于精子的活动。另外，前列腺液中含有大量透明质酸酶，使精子容易穿过子宫颈粘液栓及卵细胞的胶状腺，有利于受精及着床。,第九页，共四十九页。,内分泌功能(gngnng),前列腺内含有(hn yu)丰富的5-还原酶，可将睾酮转化为具有生理活性的双氢睾酮。双氢睾酮在良性前列腺增生症的发病过程中起重要作用。因此，临床上，通过阻断5-还原酶，可减少双氢睾酮的产生，从而使增生
5、的前列腺组织萎缩，对前列腺增生症的治疗有一定的作用。,第十页，共四十九页。,排尿功能,前列腺包绕尿道，与膀胱颈贴近，构成了近端尿道壁，其环状平滑肌纤维围绕尿道前列腺部，参与构成尿道内括约肌。当想要排尿时，伴随着逼尿肌的收缩，内括约肌松弛，膀胱腔内的高压(goy)与尿道的低压，形成明显压力差，致使尿液从膀胱顺利排出。,第十一页，共四十九页。,排精功能(gngnng),由于两条射精管从前列腺实质内通过，当射精时，前列腺和精囊腺的肌肉收缩(shu su)，协同盆底肌肉共同收缩(shu su)，将输精管和精囊腺中的内容物经射精管压入后尿道，同时尿道内括约肌闭合，进而排出体外。,第十二页，共四十九页。,
6、（二）前列腺疾病(jbng)分类,第十三页，共四十九页。,（三）前列腺炎(qin li xin yn)分类,第十四页，共四十九页。,（四）慢性前列腺炎(qin li xin yn)检查与治疗,第十五页，共四十九页。,（五）前列腺炎(qin li xin yn)病因,主要(zhyo)指什么？,第十六页，共四十九页。,（六）细胞因子概念(ginin)及命名,细胞因子是免疫细胞和炎症细胞产生的调节局部和全身(qun shn)免疫反应的小分子蛋白质,主要以自分泌和旁分泌产生。目前,已发现的细胞因子总数30余种。其中，18种细胞因子以白细胞介素(interleukin,IL)命名,如：IL-2、IL-4
7、等，其他细胞因子仍以其最初生物学效应命名,如肿瘤坏死因子(tumornecrosis factor,TNF)等。,什么(shn me)是细胞因子？,第十七页，共四十九页。,细胞因子分类(fn li)及作用,抑制炎症(ynzhng)反应，促进组织修复和再生,促进炎症(ynzhng)反应,促进细胞增殖和分化，参与细胞免疫调节,第十八页，共四十九页。,三、慢性非细菌性前列腺炎(qin li xin yn)与细胞因子的关系研究,为什么会想到研究此内容？（一）资料与方法1.临床(ln chun)资料 2.标本采集 3.试剂器材 4.检测方法 5.统计学分析,第十九页，共四十九页。,1.临床(ln chu
8、n)资料,依据美国国立卫生院前列腺症状指数（NIH-CPSI）评分、前列腺液常规检查、前列腺按摩前、后尿标本细菌(xjn)培养和白细胞计数检测将筛选的出86例CAP患者分为两组。(1)CAP组:60例(2)CAP组:26例(3)正常对照组：20例,第二十页，共四十九页。,CAP组（26例）,CAP组（60例）,第二十一页，共四十九页。,2.标本(biobn)采集,病例组和对照组均抽静脉血3.0ml,分离血清待用。按摩取得前列腺液标本，除少许行常规检查外，其余(qy)标本全部收集于离心管中，储存于-20备用；前列腺按摩前、后分别取患者尿标本做细菌培养。,第二十二页，共四十九页。,3.试剂(shj
9、)器材,IL-2、IL-4、IL-8、TNF-的ELISA试剂盒均购自上海森雄科技实业有限公司(yu xin n s),全自动酶标仪为美国BiRad产品。,第二十三页，共四十九页。,4.检测(jin c)方法,采用ELISA法测定IL-2、IL-4、IL-8、TNF-,PCR法检查病原体，操作严格(yng)按试剂盒说明书进行。,第二十四页，共四十九页。,5.统计学分析(fnx),数据以x s表示，采用SPSS10.0软件包进行统计学分析，CAP组、CAP组、对照组三组间的比较用t检验，WBC数与细胞因子间的相关性比较采用spearman等级相关分析。引起CAP不同(b tn)病原体间血清细胞因
10、子水平的比较用方差分析，再用Q检验进行两两比较，P0.05有显著性差异。,第二十五页，共四十九页。,（二）结果(ji gu),1.病例组和对照组血清中的4种细胞因子检测(jin c)结果,Compared with the control group,P 0.05，P 0.01Compared with the CAP group,P 0.05,表1 病例组和对照组血清(xuqng)中4种细胞因子的比较（xs）,第二十六页，共四十九页。,图2 血清中4种细胞因子在病例(bngl)组和对照组的含量变化,第二十七页，共四十九页。,2.病例组和对照组前列腺液中的WBC和4种细胞因子检测(jin c)
11、结果,表2 病例(bngl)组和对照组前列腺液中WBC、4种细胞因子比较（Xs）,Compared with the control group,P 0.05;:r0.11,P 0.05;:r0.62,P 0.05,第二十八页，共四十九页。,图3 前列腺液中4种细胞因子在病例组和对照组的含量(hnling)变化,第二十九页，共四十九页。,CAP组血清和前列腺液中的IL-2、IL-8、TNF-，以及血清IL-4均有不同程度的升高，与CAP组和正常对照组相比(xin b)差异有显著性（p 0.05或 p 0.01），前列腺液中的IL-4在CAP组、CAP组、正常对照组间比较差异无显著性（P 0.0
12、5），CAP组血清和前列腺液中的IL-2、IL-4、TNF-与正常对照组相比无显著性差异（P 0.05）；前列腺液中WBC数与IL-8水平存在正相关（r0.62，p 0.05）。,第三十页，共四十九页。,3.血清中4种细胞因子水平(shupng)在不同病原体间的变化,表3 不同病原体感染的CAP患者(hunzh)血清中4种细胞因子含量（Xs，pg/ml）,第三十一页，共四十九页。,图4 血清(xuqng)中4种细胞因子在不同病原体间和对照组的含量变化,第三十二页，共四十九页。,表4 不同病原体感染(gnrn)的CAP患者血清中4种细胞因子含量均数间Q检验结果,注:：P0.05，：P0.05，：
13、P0.01,第三十三页，共四十九页。,28例衣原体与31例支原体感染患者血清(xuqng)中的IL-2、IL-4、IL-8、TNF-与对照组、未检出病原体组相比差异显著（p0.05)，其中IL-4与对照组、未检出病原体组比较差异均无显著性(p0.05)；10例未检出病原体患者血清中的IL-2、IL-4、TNF-与对照组比较差异也均无显著性(p0.05)，其中IL-8含量在衣原体、支原体、病毒感染及未检出病原体患者血清中依次减少，与对照组间的差异均有极显著性（p0.01）。因此IL-8可作为CAP诊断、分型的较佳指标。,第三十四页，共四十九页。,（三）讨论(toln),细胞因子由免疫细胞和炎症细
14、胞产生，其主要作用是通过信号转导调节局部和系统的免疫反应，控制周围环境。病理研究表明，前列腺细胞之间存在大量的T细胞，所以前列腺局部存在复杂的细胞免疫，而细胞免疫是通过细胞因子之间相互作用实现的。IL-2、IL-4、IL-8及TNF-均为具有广泛生物学功能的细胞因子，主要介导和调节免疫应答及炎症反应；在机体某部位存在炎症时，各种细胞因子水平可有不同(b tn)程度的变化。,第三十五页，共四十九页。,1.白细胞介素-2（IL-2）,IL-2是一种重要的免疫因子，它既可激活T细胞系统产生细胞免疫，又可激活B细胞系统产生体液免疫。我们的研究结果显示，CAP组血清(xuqng)和前列腺液中IL-2与C
15、AP组、对照组间差异有显著性（P 0.05）,因此，测定血清和前列腺液中IL-2含量有助于CAP的分型诊断。,第三十六页，共四十九页。,2.白细胞介素-4（IL-4）,IL-4属于Th2细胞产生的特征性细胞因子，又称B细胞生长因子，其作用主要是抑制细胞免疫，促进体液免疫，增强(zngqing)特异和非特异性杀伤作用。测定结果显示，CAP组血清中IL-4含量与CAP组、对照组间差异有显著性（P 0.05），而前列腺液中IL-4含量在CAP组、CAP组、对照组间无显著性差异（P 0.05），与杨士杰等4研究的结果基本一致，因此，测定血清中IL-4含量有助于CAP的分型诊断。,第三十七页，共四十九页
16、。,3.白细胞介素-8（IL-8）,IL-8是一种强效相对低分子质量炎症趋化因子，主要由单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞和多种上皮细胞产生，其主要功能是诱导中性粒细胞和单核细胞向炎症部位聚集和调节白细胞黏附分子的表达，诱导局部炎症反应(fnyng)中白细胞的趋化活性，引起局部组织炎症和损伤。,第三十八页，共四十九页。,本研究结果显示,血清和前列腺液中IL-8水平在CAP组、CAP组、对照组间差异均有显著性（p 0.05或 p 0.01），且在同一(tngy)患者前列腺液中的含量比血清约高4倍，前列腺液中WBC数与IL-8水平呈正相关（r0.62,P 0.05），与文献报道5，6的研究结果一致，因此IL-8可作为CAP分型诊断的较佳指标之一。,第三十九页，共四十九页。,4.肿瘤(zhngli)坏死因子（TNF-）,TNF-主要由活化的单核巨噬细胞产生(chnshng)，在慢性前列腺炎的发生发展过程中起重要作用;它主要作用于内皮细胞，增加某些黏附分子的表达，而促进炎症细胞粘附、游走、浸润和促进巨噬细胞释放炎症介质而参与炎症反应；此外，在前列腺局部组织中TNF-可以激活中性粒细胞和单核巨噬
