1、第七章 抗胆碱酯酶药 P64,抗胆碱酯酶药,易逆性抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶-了解乙胆碱酯酶水解(shuji)乙酰胆碱的过程-了解,难逆性抗胆碱酯酶药-自学(zxu),第一页，共三十八页。,1、胆碱酯酶,真性(zhnxng)胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶，acetylcholinesterase，AChE),存在部位：神经末梢突触间隙(jin x)，尤其是运动神经终板突触后膜的皱摺中聚集较多,第一节 乙胆碱酯酶水解(shuji)乙酰胆碱的过程,存在部位：神经胶质细胞、血浆等。作用：水解其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。,假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶，butyrylcholinesterase,BChE）,作用：水解
2、乙酰胆碱,第二页，共三十八页。,胆碱(dn jin)+乙酸,AChE,ACh,活性轻度(qn d)受抑,拟胆碱(dn jin)作用,缓慢水解,中毒,易逆性抗AChE药,难逆性抗AChE药,AChE-drug,2、AChE的水解过程（具体过程省略）,水解慢不能自行水解,活性明显受抑,（结合牢固）,第三页，共三十八页。,第二节 抗胆碱酯酶药-易逆性抗AChE药,【作用(zuyng)机制】,水解(shuji)慢,AChE 活性抑制(yzh),Ach水解,Ach,MN作用,M-R,激动,N-R,外周,抗AChE药AChE(中枢/外周),药物-AChE复合物,中枢M-R,改善学习记忆功能,【药理作用】,
3、第四页，共三十八页。,膀胱(png gung)逼尿肌,收缩(shu su),促进(cjn)排尿,腹气胀和尿潴留,【临床应用】,第五页，共三十八页。,一定的直接(zhji)兴奋作用,逆转(nzhun)竞争性神经肌肉阻断剂引起的肌肉松弛,骨骼肌收缩(shu su)有力,【临床应用】,代表药,新斯的明依酚氯铵加兰他敏,第六页，共三十八页。,【临床(ln chun)应用】,第七页，共三十八页。,常用(chn yn)易逆性抗AChE药,【体内过程】不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜(jiom)对眼睛无明显作用,【作用机制】1、抑制(yzh)AChE，使ACh增加，产生M和N样作用2、直接激动Nm受体
4、3、促进运动神经末梢释放ACh,新斯的明（neostigmine）,第八页，共三十八页。,【作用特点】对骨骼肌的兴奋(xngfn)作用最强对胃肠平滑肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强对心血管、腺体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱,【临床应用】1.重症肌无力 一般采用口服给药(除严重和紧急情况)掌握好剂量，以免(ymin)因过量转入抑制，引起“胆碱能 危象(cholinergic crisis)”使肌无力症状加重。,表现(bioxin)为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌震颤和无力,第九页，共三十八页。,2.解救神经(shnjng)肌肉阻断药过量中毒3.腹气胀及尿潴留(适用于手术后腹气胀和尿潴留)4.室上性
5、阵发性心动过速（少用）,【禁忌证】机械性肠或泌尿道梗阻(gngz)支气管哮喘,Treatment of cholinergic crisis停药阿托品或胆碱(dn jin)脂酶复活剂如解磷定或氯磷定.,第十页，共三十八页。,毒扁豆碱（physostigmine),本品从非洲毒扁豆种子中提出(t ch)的生物碱，现已人工合成,第十一页，共三十八页。,本品易通过血脑屏障，产生中枢作用。小剂量兴奋，大剂量抑制作用机制与新斯的明相似(xin s)，但无直接激动受体作用本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全 身毒性反应严重，大剂量中毒时可引起呼吸麻痹。临床应用:主要局部应用治疗青光眼，但不作首选
6、药刺激性强，患者不易耐受作用快、强、持久，可维持12天。可先用本药滴眼数次后，改用毛果芸香碱维持疗效。中药麻醉的催醒剂阿托品中毒,Question双眼去除动眼神经(dngyn-shnjng)后，左眼滴毛果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳孔会缩小？,第十二页，共三十八页。,第八章 胆碱受体阻断(z dun)药（）(Cholinoceptor blocking drugs)P72,M胆碱受体阻断(z dun)药 M-receptor blocking drugs 阿托品和阿托品类生物碱N胆碱受体阻断药 N-receptor blocking drugs,第十三页，共三十八页。,第一节 阿托
7、品和阿托品类生物碱,含阿托品类生物碱的主要(zhyo)植物,颠茄,第十四页，共三十八页。,曼陀罗,第十五页，共三十八页。,莨菪(lng dng),东莨菪(lng dng),第十六页，共三十八页。,阿托品及阿托品类生物碱化学(huxu)结构,阿托品,山莨菪碱,东莨菪碱,樟柳碱,第十七页，共三十八页。,【作用(zuyng)机制】,阿托品（Atropine),治疗(zhlio)剂量：选择性阻断M-R，但M-R亚型的选择性较低,ACh/R激动(jdng)药,阿托品 M-R,与M-R激动相反的效应,各器官R密度不同,作用广泛，选择性低,M-R分布广泛M-R亚型的选择性较低,大剂量：可阻断N1胆碱受体,相
8、当于胆碱能N活性降低去甲肾上腺能N活性相对增加,各器官R对阿托品敏感性不同,对M1M2M3都有作用,竞争性拮抗或阻断,第十八页，共三十八页。,【药理作用】,1.腺体-抑制腺体的分泌 汗腺、唾液腺最明显 泪腺、呼吸道腺体 大剂量可抑制胃酸分泌，但对胃酸浓度影响小(不能拮抗胃肠激素及非胆碱能神经递质所致胃酸分泌)2.眼 散瞳 升高眼内压 调节(tioji)麻痹,第十九页，共三十八页。,M,circular muscle,Parasympathetic-constricts pupil,Radial muscle,sympathetic-pupil enlarge,atropine,block,第二
9、十页，共三十八页。,M-R,laxity,Intraocular pressure,cycloplegia,tense of suspensory ligament,第二十一页，共三十八页。,第二十二页，共三十八页。,3.平滑肌松驰(sn ch),作用强弱(qin ru)与平滑肌所处的机能状态有关 即对过度活动或痉挛的平滑肌作用显著,多种内脏(nizng)平滑肌均有效,胃肠括约肌（痉挛弱效应）,输尿管及胆道（较弱）,第二十三页，共三十八页。,4心脏(xnzng),心率(xn l),短暂(dunzn)心率（0.40.6mg）,中枢迷走神经兴奋,心率,心率程度取决于迷走N的张力,阻断突触前膜M1R
10、,ACh释放,第二十四页，共三十八页。,（2）房室(fn sh)传导,缩短房室(fn sh)结的有效不应期,心室(xnsh)率,房扑或房颤,阿托品,禁用,解除迷走N对心脏的抑制作用,激发室颤,加重心肌缺血缺氧,心肌梗塞,慎用,第二十五页，共三十八页。,5血管(xugun)与血压,治疗量 无明显(mngxin)影响,大剂量(jling)扩张血管,注意：扩血管作用与抗M胆碱作用无关,直接扩张血管的作用,解除小血管痉挛组织灌注量改善微循环,阿托品体温代偿性散热反应,许多血管缺少胆碱能N支配,可能原因,第二十六页，共三十八页。,6中枢神经(zhngshshnjng)系统,12mg 轻度兴奋延髓和大脑(
11、dno)25mg 兴奋加强，出现焦虑不安、多言、谵忘；中毒剂量（如10mg以上）常致幻觉、定向障碍、运动失调和惊厥等，也可 由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸麻痹。,第二十七页，共三十八页。,松驰(sn ch),解除(jich)平滑肌痉挛,膀胱刺激(cj)症状,遗尿症,【临床应用】,制止腺体分泌,目的：防止呼吸道阻塞及 吸入性肺炎的发生,第二十八页，共三十八页。,虹膜(hngm)睫状体炎,眼科(yn k)应用,验光(yn gung)配眼镜,少用:持续时间过长只有儿童验光时用:睫状肌调节功能强,有利于消除炎症 预防虹膜与晶状体粘连（与缩瞳药交替应用）,解除迷走N对心脏的抑制,抗心律失常,注意：对急性
12、心肌梗塞的早期（心室下壁及后壁）所致的传导阻滞，注意掌握剂量,检查眼底,扩瞳,窦性心动过缓,窦房阻滞、房室阻滞,第二十九页，共三十八页。,【不良反应及其防治(fngzh)】,抗休克,解救有机磷酸酯类中毒(zhng d)及某些毒蕈碱中毒(zhng d)。,大剂量阿托品解除血管(xugun)痉挛改善微循环,感染性体克,1、治疗量副作用,抑制腺体分泌,口干、皮肤干燥,心悸,解除迷走N对心脏的抑制,视力模糊、头痛,扩瞳及调节麻痹,注意：对休克伴有高热或心率过快者，禁用阿托品,第三十页，共三十八页。,2、过量中毒毒性(d xn)反应,上述症状(zhngzhung)加重,呼吸(hx)加快、烦躁不安、幻觉、
13、惊厥等。,注意最小致死量成人为80-130mg误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪 根茎等，也可出现上述中毒症状,第三十一页，共三十八页。,【中毒(zhng d)的解救】,1.加速(ji s)毒物的排出,2.对症(du zhng)治疗,毒扁豆碱（反复应用）,明显中枢兴奋者地西泮（不能用氯丙嗪）,青光眼及前列腺肥大等,【禁忌证】,第三十二页，共三十八页。,第三十三页，共三十八页。,东莨菪碱（Scopolamine）,治疗剂量时即可引起中枢神经系统抑制 外周作用与阿托品相似，仅在作用强度上略有差异主要用于麻醉前给药，尚可用于晕动病、帕金森病中药麻醉的主药洋金花，其主要成分(chng fn)即
14、为东莨菪 碱，因此可用东莨菪碱代替洋金花进行中药麻醉,第三十四页，共三十八页。,山莨菪碱（anisodamine）人工(rngng)做成品 6542,具有与阿托品类似的药理作用，但其对血管平滑肌 和内脏平滑肌的解痉作用(zuyng)选择性较高 主要用于感染性休克及内脏绞痛 不良反应和禁忌证与阿托品相似，但毒性较低,第三十五页，共三十八页。,三、选择性M受体阻断(z dun)药,哌仑西平(pirenzepine)替仑西平(telenzepine),选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶(wi dn bi mi)的分泌治疗量很少出现口干、视力模糊等不良反应不能通过BBB，无阿托品样中枢兴奋作用主要用于消化性溃疡病的治疗。,第三十六页，共三十八页。,Thanks,第三十七页，共三十八页。,内容(nirng)总结,第七章 抗胆碱酯酶药 P64。作用：水解(shuji)其他胆碱酯类，如琥珀胆碱。2、AChE的水解(shuji)过程（具体过程省略）。3.腹气胀及尿潴留(适用于手术后腹气胀和尿潴留)。阿托品或胆碱脂酶复活剂如解磷定或氯磷定.。大剂量可抑制胃酸分泌，但对胃酸浓度影响小。解除小血管痉挛组织灌注量改善微循环。胆绞痛及肾绞痛。预防虹膜与晶状体粘连（与缩瞳药交替应用）。解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈碱中毒。1、治疗量副作用,第三十八页，共三十八页。,
