1、,抗 心 绞 痛 药,周四桂 广东(gung dng)药学院 药理系,第一页，共三十六页。,第二页，共三十六页。,病因：冠状动脉粥样硬化或冠状动脉痉挛疼因：无氧代谢(dixi)产物刺激如乳酸、丙酮 酸、缓激肽等,定义：冠状动脉供血不足引起(ynq)心肌急剧 的、短暂的缺血缺氧综合征。,心 绞 痛,第三页，共三十六页。,发病(f bng)机制,冠脉灌注(gunzh)压,冠脉血流量,收缩(shu su)力,心率,氧供,氧耗,侧枝循环,心室壁张力,第四页，共三十六页。,冠脉狭窄(xizhi),冠脉痉挛(jn lun),劳累(loli),情绪激动,氧供,氧耗,心绞痛的治疗原则：改善心肌供O2与耗O2的
2、平衡,第五页，共三十六页。,临床表现,部位(bwi),性质(xngzh),诱因(yuyn),持续时间,缓解方式,发作频率,胸骨体上、中段之后,手掌大小,放射痛,第六页，共三十六页。,定义(dngy),发病(f bng)机制,临床表现,部位(bwi),性质,第七页，共三十六页。,定义(dngy),发病(f bng)机制,临床表现,部位(bwi),性质,诱因,饱餐、吸烟,体力劳动、情绪激动,疼痛发生于当时,第八页，共三十六页。,定义(dngy),发病(f bng)机制,临床表现,部位(bwi),性质,诱因,持续时间,35分钟内逐渐消失,15分钟,第九页，共三十六页。,定义(dngy),发病(f b
3、ng)机制,临床表现,部位(bwi),性质,诱因,持续时间,缓解方式,休息,舌下含服硝酸甘油,第十页，共三十六页。,冠心病的易患因素(yn s)或危险因素(yn s),职业(劳累),第十一页，共三十六页。,肥胖,第十二页，共三十六页。,心绞痛分型：劳累性心绞痛：由劳累、情绪激动或增加心肌耗氧量的因素诱发，休息或服硝酸甘油缓解自发性心绞痛：多发于安静时，症状(zhngzhung)重，持续时间长。其发作与耗氧量无明显关系，与冠脉血流量减少有关混合性心绞痛：兼有上述两种类型的表现,第十三页，共三十六页。,增加供氧：舒张冠脉、促进侧支循环、解除冠脉痉挛而增加血流量 降低耗氧：减慢心率(xn l)、减弱
4、心肌收縮力、扩张血管、降低前、后负荷、降低室壁张力,抗心绞痛药的作用(zuyng)机制,第十四页，共三十六页。,1.硝酸(xio sun)酯类：硝酸(xio sun)甘油2.受体阻断药：普萘洛尔3.钙通道阻滞药：硝苯地平,抗心绞痛药物(yow)分类,第十五页，共三十六页。,硝酸(xio sun)酯类,硝酸甘油,起效快，疗效确切，使用方便、经济(jngj)，至今仍是防治心绞痛的常用药,第十六页，共三十六页。,体内过程(guchng)首过效应强，口服生物利用度仅8%不宜口服给药舌下含服起效快(1-2min)但作用持续短(2030min)常作急救用,第十七页，共三十六页。,药理作用：直接松弛(sn
5、ch)各种平滑肌，以松弛(sn ch)血管平滑肌的作用最显著,第十八页，共三十六页。,抗心绞痛机制(jzh),1.扩张血管(xugun)，降低心肌耗氧量,扩张静脉回心血量前负荷心室容积心室壁张力射血时间缩短 扩张动脉外周阻力后负荷心射血阻力*扩张动脉，外周阻力下降，血压下降，反射性兴奋交感神经，引起心率加快，心收缩力增强，心肌耗氧量增加(zngji)，部分抵消其有益作用。,第十九页，共三十六页。,第二十页，共三十六页。,2.改变冠脉血液(xuy)分布，增加缺血区血液(xuy)灌注选择性扩张较大的心外膜输送血管促进侧支循环开放迫使血流顺压力差从输送血管经侧支循环进入缺血区，改善缺血区血流量,第二
6、十一页，共三十六页。,非缺血区,缺血区,心肌(xnj)局部缺血时,给硝酸甘油后,非缺血区,缺血区,输送(sh sn)血管,阻力(zl)血管,第二十二页，共三十六页。,临床应用1.各型心绞痛:控制急性发作，舌下含服或气雾吸入；预防发作可选用贴剂；发作频繁的心绞痛，需静脉(jngmi)给药2.急性心肌梗死：早期应用，可降低前壁心肌梗死的病死率，减少并发症的发生3.心力衰竭4.手术中控制性降压：常用硝酸甘油与硝普钠合用,第二十三页，共三十六页。,不良反应,1.血管舒张反应所继发：搏动性头痛，皮肤潮红，体位性低血压，晕厥，心率加快，颅内压、眼内压升高。2.高铁血红蛋白血症：口唇、指甲发绀(fgn)3.
7、耐受性：硝酸酯类能使细胞内SH氧化，与SH消耗有关 避免大剂量给药和无间歇给药 间歇疗法、不用药的时间大于8小时 补充含SH化合物，如N乙酰半胱氨酸等,第二十四页，共三十六页。,受体阻断(z dun)药,普萘洛尔1.降低心肌耗氧量：阻断-受体，使心率(xn l)减慢；心肌收缩力减弱。*心肌收缩力减弱：心室排血不完全，使心室容积增大。*心率减慢：使射血时间延长。二者使心肌耗氧量增加。,第二十五页，共三十六页。,2.改善(gishn)心肌缺血区供血 HR减慢、舒张期延长，有利于冠脉灌注，血液从心外膜流向心内膜缺血区。,第二十六页，共三十六页。,临床(ln chun)应用,稳定型心绞痛，对伴有高血压
8、与心律失常者更为适用。变异型心绞痛(冠状动脉痉挛(jn lun)诱发)：不宜，因阻断-受体，使-受体收缩血管的功能占优势。心肌梗死：慎用，因减弱心肌收缩力。,第二十七页，共三十六页。,硝酸酯类和受体阻断(z dun)药合用优缺点,硝酸甘油因扩血管(xugun)、降压引起反射性交感N兴奋，增加心率、心肌收缩力和耗氧量。普奈洛尔降低交感N活性，降低心率、心肌收缩力和耗氧量。普奈洛尔可增大心室容积，延长射血时间；硝酸甘油能缩小心室容积，缩短射血时间。两药均有降压作用，合用应减量。,第二十八页，共三十六页。,合用硝酸酯类：心收缩力 心率 心室容积 射血时间硝酸酯类 受体阻断(z dun)药 互为对抗弥
9、补，使耗氧,第二十九页，共三十六页。,钙通道阻滞(z zh)药硝苯地平,1.降低心肌耗氧量：阻止Ca2内流，减慢心率，减弱心肌收缩(shu su)力2.舒张冠状动脉：扩张冠脉、增加侧支循环，解除冠状动脉痉挛，增加冠脉和缺血区血流量，改善供氧,抗心绞痛作用(zuyng),第三十页，共三十六页。,3.保护缺血心肌细胞：心肌缺血时，细胞膜对Ca2+通透性增加，使细胞内Ca2+超负荷。特别(tbi)是线粒体内Ca2+超负荷，使线粒体失去氧化磷酸化的功能，促使细胞死亡。,第三十一页，共三十六页。,4.抑制血小板聚集：不稳定型心绞痛与血小板粘附和聚集，冠状动脉血流减少有关。大多数急性心肌梗死是由动脉粥样硬
10、化斑块破裂，局部形成(xngchng)血栓突然阻塞冠状动脉所致。降低血小板内的Ca2+浓度，抑制血小板聚集，抑制血栓形成。,第三十二页，共三十六页。,临床(ln chun)应用,冠脉痉挛所致变异型心绞痛首选心绞痛伴支气管哮喘：松弛支气管平滑肌心绞痛伴外周血管痉挛性疾病：扩张(kuzhng)外周血管稳定型心绞痛急性心肌梗死,第三十三页，共三十六页。,1.普萘洛尔、硝酸甘油和维拉帕米治疗心绞痛的共有作用是A 减慢心率 B减弱心肌收缩力 C 缩小(suxio)心室容积 D 降低心肌耗氧量 E扩张冠脉2.硝酸甘油不具有的作用是 A 扩张静脉 B降低心室壁肌张力 C 减慢心率 D 降低心脏后负荷 E 增
11、加缺血区心肌的血流3.普萘洛尔不宜用于变异型心绞痛，因为 A易导致冠状动脉收缩 B心率减慢 C血压下降 D耗氧量减少 E 影响血脂,第三十四页，共三十六页。,4.受体阻断药抗心绞痛的主要作用是 A 扩张冠状动脉 B缩小心室容积 C 减慢心率，减弱心肌收缩力，降低心肌耗氧量 D 扩张静脉，降低心脏前负荷 E 扩张动脉，降低心脏后负荷5.伴有哮喘的心绞痛患者不宜使用的药物是 A硝酸甘油 B普萘洛尔 C硝酸异三梨酯 D地尔硫卓 E 硝苯地平6.硝酸甘油的不良反应不包括(boku)A 搏动性头痛 B 直立性低血 C 眼内压升高 D 心率减慢 E.面颊部皮肤潮红,第三十五页，共三十六页。,内容(nirng)总结,抗 心 绞 痛 药。病因：冠状动脉(gunzhung-dngmi)粥样硬化或冠状动脉(gunzhung-dngmi)痉挛。冠心病的易患因素或危险因素。劳累性心绞痛：由劳累、情绪激动或增加心肌耗氧量的因素诱发，休息或服硝酸甘油缓解。其发作与耗氧量无明显关系，与冠脉血流量减少有关。直接松弛各种平滑肌，以松弛。2.改变冠脉血液分布，增加缺血区血液灌注。临床应用1.各型心绞痛:控制急性发作，舌下含服或气雾吸入。3.耐受性：硝酸酯类能使细胞内SH氧化，与SH消耗有关,第三十六页，共三十六页。,
