1、核苷（酸）类似物疗效(lioxio)新标准-赢在 替比夫定,第一页，共三十一页。,理想(lxing)的抗病毒药物标准,抑制病毒力强1HBeAg血清学转换率高2可预测临床疗效3安全性良好1HBsAg血清学转换率高停药后持续应答率高可显著改善(gishn)肝脏组织学4病毒耐药发生率低1使用方便性价比高,1.EASL Jury.J Hepatol 2003;38:533-540;2.Core Working Party for Asia-Pacific Consensus on Hepatitis B,C.J Gastroenterol Hepatol 2000;15:825-841;3.Di Bi
2、sceglie et al.AASLD 2006.4.Liaw YF et al.J Gastroenterol Hepatol 2003;18:239-245.,第二页，共三十一页。,强效的病毒(bngd)抑制,第三页，共三十一页。,国际的1年临床(ln chun)研究：替比夫定能强效抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究(ynji)(不同的人群,基线值,HBV DNA检测方法)，非直接对照,1.HEPSERA Prescribing Information 2.ENTECAVIR Prescribing Information 3.TELBIVUDINEe Prescribing Informa
3、tion4.Lau et al.N Engl J Med.2005;352:2682-2695 5.Marcellin et al.N Engl J Med.2004;351:1206-17.,亚洲(y zhu)人群的比例（%）：59 30 57 39 57 39 82 65 87 60 分析的病例数：171 123 355 313 354 325 458 222 271 177,HBV DNA下降log10值,1,2,2,3,4,-3.6,-5.4,-6.9,-6.5,-4.5,-3.7,-4.5,-5,-5.2,-4.1,-8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,阿德福韦酯,拉米
4、夫定,恩替卡韦,替比夫定,PegIFN,HBeAg-,阳性,HBeAg-,阴性,第四页，共三十一页。,中国的1年临床研究(ynji)：替比夫定能强效抑制乙肝病毒,*包含HBeAg阳性和阴性患者(hunzh)1.Zeng MD,Mao YM,Yao GB,et al.Hepatology.2006;44:108-116.2.Hou J-L,et al.Presented at:Shanghai-Hong Kong International Liver Congress;March 25-28,2006.Poster 1803.博路定说明书（中国的临床试验结果）.,HBeAg阳性(yngxng)
5、(87%)和阴性(13%),数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBV DNA检测方法)，非直接对照,HBV DNA下降的值 Log10,1,2,3*,2,-6.3,-5.5,-4.5,-5.5,-5.9,-4.8,-7,-6,-5,-4,-3,-2,-1,0,阿德福韦酯,拉米夫定,恩替卡韦,替比夫定,HBeAg-,阳性,HBeAg-,阴性,第五页，共三十一页。,头对头(du tu)研究显示:替比夫定病毒抑制显著强于拉米夫定,Lai CL,et al.N Engl J Med 2007;357:2576-2588.,基线(jxin)HBV DNA平均值(log10)：替比夫定=9.5,拉米
6、夫定=9.5,*替比夫定vs 拉米夫定:第12周时 p0.05,第24周和52周时的p 0.0001,p=0.0154第12周时,GLOBE研究:随机双盲多中心研究，1367例患者随机予LdT600mg/d（n680）和LAM100mg/d（n687）治疗2年，其中(qzhng)HBeAg（）患者中458例接受LdT治疗.,24,28,32,36,40,44,48,52,周,HBV DNA较基线变化的平均对数值（copies/ml）,基线 HBV DNA(log10)平均值，替比夫定=7.7,拉米夫定=7.4,P=0.0255第 8 周时,p 0.0001,周,HBV DNA较基线变化的平均对
7、数值,(copies/ml),p 0.0001,HBeAg 阳性患者,HBeAg 阴性患者,GLOBE研究,第六页，共三十一页。,HBV DNA从基线(jxin)下降的均值log10(copies/ml),观察天数随着(su zhe)治疗时间延长HBV DNA从基线下降的均值(SD)(ITT人群),韩国进行的随机(su j)多中心对照研究,44例HBeAg阳性慢乙肝随机予恩替卡韦(ETV)0.5mg/d(n=21)和替比夫定(LdT)600mg/d(n=23)治疗12周。Suh DJ,et al.Hepatology 2008;48:719A-720A.,头对头病毒动力学研究显示:替比夫定与恩
8、替卡韦抑制病毒同样快速强效,第七页，共三十一页。,替比夫定治疗3年疗效进一步提高,85%的患者(hunzh)HBV DNA 检测不到,*HBV DNA检测(jin c)下限为300 copies/mL（COBAS Amplicor）,Hsu CW,et al.EASL 2009.Poster 911.,HBeAg阴性(ynxng)患者,第八页，共三十一页。,更高的血清学转换(zhunhun),第九页，共三十一页。,中国1年注册(zhc)临床研究：替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止的高HBeAg血清转换率,HBeAg 血清(xuqng)转换,%,1,2,3,2,3,1.Zeng MD et
9、al.Hepatology.2006;44:108-1162.Yao GB et al.J Gastroenterol Hepatol.2006;21(suppl 2):A126.Abstract 174.43.Hou J-L,et al.Presented at:Shanghai-Hong Kong International Liver Congress;March 25-28,2006.Poster 180们,数据源于不同的研究(不同的人群,基线值,HBV DNA检测方法(fngf)，非直接对照,25%,15%,18%,8%,0,5,10,15,20,25,30,阿德福韦酯,拉米夫定,恩
10、替卡韦,替比夫定,第十页，共三十一页。,中国1年临床研究显示:替比夫定能同时(tngsh)提供强病毒抑制与高HBeAg血清学转换,HBeAg血清(xuqng)转换(1年),%,LAM,LAM,ETV,LDT,LAM,ETV,LDT,HBeAg 阳性(yngxng)患者,LdT:随机双盲多中心研究，332例HBeAg（）或HBeAg（）CHB患者，随机给予LdT600mg/d（n167)或LAM100mg/d（n165）共2年 ETV;随机双盲对照研究，519例CHB患者随机（1:1）给予ETV0.5mg/d（n258）或LAM100mg/d（n261)治疗2年,第十一页，共三十一页。,替比夫定
11、治疗104周,患者可取得(qd)更高的HBeAg转阴与HBeAg血清学转换,P 0.05,P 0.05,HBeAg转阴率,HBeAg血清学转换率,GLOBE研究中基线(jxin)ALT 2 x ULN的HBeAg+患者,GLOBE研究(ynji):随机双盲多中心研究，1367例慢乙肝患者随机予LdT600mg/d（n680）和LAM100mg/d（n687）治疗2年，其中接受LdT治疗的 HBeAg（）患者458例.,Liaw YF,et al.Gastroenterology 2009;136:486-495.,第十二页，共三十一页。,替比夫定治疗(zhlio)3年累积HBeAg血清学转换率
12、为54%,81/293,122/293,157/293,累计血清学转换率计算方法:累计计算(j sun)所有GLOBE与015研究中纳入 2303研究的实验组患者在3年期间出现 HBeAg血清学转换均计算入内.缺失数据患者视为未出现血清学转换.,患者(hunzh)比率(%),Hsu CW,et al.EASL 2009.Poster 911.,纳入2303研究的HBeAg阳性患者,第十三页，共三十一页。,替比夫定停止治疗后 1年持久(chji)应答率：86%,1211例HBeAg（）患者，接受LdT600mg/d或LAM100mg/d至少1年，治疗(zhlio)时HBV DNA5Log，HBe
13、Ag转阴至少24周，停止治疗后常规随访至52周,HBeAg(+)患者(hunzh),Poynard T,et al.2008 EASL.Abstract#706.,第十四页，共三十一页。,可预测(yc)的临床疗效机及卓越的安全性,第十五页，共三十一页。,早期强效的病毒抑制(yzh)可减少远期耐药风险,Yuen MF et al.Hepatology.2001;34:785-791.,159名 拉米夫定 治疗的HBeAg 阳性患者(hunzh)中位随访 29月的耐药率（%）,48周时HBV DNA 水平(shupng)(n=114),4%,26%,67%,阿德福韦治疗的HBeAg阴性患者 144
14、周时的耐药率(%),Locarnini S,et al.J Hepatology 2005;42(Suppl 2):16,Abstract 36.,第十六页，共三十一页。,积极的预测管理：替比夫定24周时早期强效的病毒(bngd)抑制使2年的耐药率更低,24周血清(xuqng)HBV DNA 水平（copies/ml）,HBeAg阳性(yngxng)患者,HBeAg阴性患者,DiBisceglie A,Lai CL,Gane E,et al.Hepatology,2006,44(4,Suppl 1):230A.Abstract 112.,第十七页，共三十一页。,加用无交叉耐药的药物(yow)每
15、3个月监测一次,换用/加用药物(yow)或继续治疗每3个月监测一次,继续(jx)治疗，每6个月监测一次,治疗管理路线图：根据应答调整治疗方案提高患者疗效,不充分应答HBV DNA4 log10 copies/mLor 2000 IU/mL,完全应答HBV DNA 300 copies/mL or 60 IU/mL,部分应答HBV DNA 3004 log10 copies/mLor 602000 IU/mL,24周:早期疗效预测,Keeffe EB,et al.Clin Gastroenterol Hepatol.2007;5:890-97.,12周:原发性无应答评估,初始治疗,第十八页，共三
16、十一页。,87%DNA 检测(jin c)不到（3年）,4%耐药（3年）,55%24周HBV DNA检测(jin c)不到(300copies/mL),65%累计(li j)HBeAg 血清学转换（3年）,治疗24周早期强效抑制病毒优化3年疗效,2303研究中HBeAg阳性患者中治疗24周HBV DNA阴转患者(n=162/293).HBV DNA检测下限为300 copies/mL（COBAS Amplicor).*耐药定义为治疗3年出现病毒学突破并经测序证实出现耐药相关变异.Hsu CW,et al.EASL 2009.Poster 911.,86%ALT 复常（3年）,替比夫定治疗HBeAg+患者,HBeAg阳性患者,第十九页，共三十一页。,小结:替比夫定基于患者基线(jxin)及24周HBV DNA的疗效预测将进一步提高疗效,缩短(sudun)疗程,提高(t go)疗效,降低费用,提高依从性,疗效预测,预防耐药,第二十页，共三十一页。,各核苷类似物临床(ln chun)前安全性比较,第二十一页，共三十一页。,总 结,第二十二页，共三十一页。,强效快速(kui s)抑制病毒，减少
