1、常用糖皮质激素类药物(yow)制剂及特点,福建省立医院药学(yo xu)部黄旭慧,第一页，共四十二页。,第二页，共四十二页。,全身给药口服(kuf)给药静脉给药肌内给药,局部给药吸入给药经口吸入鼻腔喷雾关节(gunji)内给药眼内局部给药滴眼剂眼部注射滴耳给药皮肤外用给药皮损内注射给药硬膜外给药直肠给药,糖皮质激素给药途径(tjng),第三页，共四十二页。,主要(zhyo)内容,全身(qun shn)用糖皮质激素的构效特点,全身(qun shn)用糖皮质激素的常用制剂,全身用糖皮质激素的注意事项,1,2,3,第四页，共四十二页。,全身(qun shn)用糖皮质激素的构效特点,第五页，共四十二页
2、。,内源性可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone,外源性泼尼松 Prednisone泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙(nlng)Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone,常用全身(qun shn)用糖皮质激素药物,第六页，共四十二页。,糖皮质激素基本(jbn)结构,第七页，共四十二页。,内源性糖皮质激素,C11位羟化,第八页，共四十二页。,可的松,无活性,有活性,可的松 vs 氢化可的松,内源性、等效(dn xio),肝功能障碍患者、急性(jxng)或严重应激状态：使用氢化可的松（无需代
3、谢，直接发挥作用）,第九页，共四十二页。,外源性糖皮质激素,亲脂性增加(zngji)糖皮质活性5盐皮质活性0.5,糖皮质激素活性4盐皮质激素活性 0.8,第十页，共四十二页。,药理学作用(zuyng)改变,药代动力学特征(tzhng)改变,与糖皮质激素受体亲和作用(zuyng),盐皮质激素作用没有增强略有下降,生物半衰期,抗炎作用,血浆半衰期延长,代谢降低,化学结构变化,水钠潴留,蛋白结合降低游离增加,抗炎作用增强,作用时间延长,C1,2位不饱和双键环A几何形态改变,泼尼松龙泼尼松,抗炎作用强弱和作用时间长短的药物化学基础,第十一页，共四十二页。,泼尼松（强的松）,无活性,有活性,肝功能障碍患
4、者直接(zhji)使用泼尼松龙（无需代谢，直接(zhji)发挥作用）,泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松),泼尼松龙（强的松龙）,第十二页，共四十二页。,药理学作用(zuyng)改变,药代动力学特征(tzhng)改变,与糖皮质激素受体亲和作用(zuyng),盐皮质激素作用更大幅度继续下降,组织分布生物半衰期,抗炎作用,组织穿透性更好,代谢降低,化学结构变化,水钠潴留,分布体积更大,抗炎作用增强,作用时间延长,C6位-甲基取代C1,2位不饱和双键,甲泼尼龙,脂溶性增加,生物半衰期延长,蛋白结合降低游离增加,第十三页，共四十二页。,第十四页，共四十二页。,糖皮质激素糖盐代谢作用,第十五页，共四
5、十二页。,糖皮质激素半衰期(血浆(xujing)和生物),第十六页，共四十二页。,下丘脑-垂体(chut)-肾上腺皮质系统,第十七页，共四十二页。,糖皮质激素蛋白结合(jih)作用,第十八页，共四十二页。,生理作用(zuyng)氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用,长期或终生服用(f yn)生理替代剂量,原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏(quf)所致的肾上腺增生,疾病特点,用药特点,急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况,静脉滴注氢化可的松,危象时，静脉给药迅速发挥作用,无需肝药酶活化，直接发挥药理作用,中枢神经系统抑制肝功能不全,口服：氢
6、化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠,不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇,第十九页，共四十二页。,相同(xin tn)的抗炎作用,服用(f yn)等效剂量糖皮质激素,药理作用,第二十页，共四十二页。,药物治疗相关(xinggun)影响因素,有效性,安全性,具有(jyu)较短的生物半衰期,没有(mi yu)盐皮质激素作用,对HPA轴抑制作用小,具有较强的抗炎活性,治疗指数高,起效快,药效平稳,肝功能不全是否适用,第二十一页，共四十二页。,与地塞米松比较(bjio)，美卓乐对HPA轴抑制作用弱，使用更安全,Delespesse G et al.Corticotherapy,等效(dn xio)地塞米
7、松对HPA轴产生强烈抑制作用长达48小时之久1,第二十二页，共四十二页。,小 结,中效激素用于抗炎治疗，HPA轴抑制作用相对较弱甲泼尼龙：糖/盐作用比较好,长期服用(f yn)疗效稳定，适用于肝功能不全患者。注射剂可用于静脉，做冲击治疗。泼尼松(龙)：糖/盐作用比次之，可长期服用，泼尼松龙适用于肝功能不全患者，不宜使用泼尼松。长效激素生物半衰期长，HPA轴抑制作用长而强，不宜长期使用抗炎治疗指数高，用药剂量小适合短期使用可用于其他糖皮质激素反应不佳或无效的场合,第二十三页，共四十二页。,全身(qun shn)用糖皮质激素的常用制剂,第二十四页，共四十二页。,第二十五页，共四十二页。,种类(zh
8、ngli)较少药物脂溶性高，吸收好肝脏首过效应小，生物利用度在70-80%。,全身用糖皮质激素类药物口服制剂(zhj)种类及特征,第二十六页，共四十二页。,糖皮质激素类药物(yow)注射剂种类,第二十七页，共四十二页。,*氢化可的松注射液除外(chwi)(50%乙醇),糖皮质激素类药物(yow)注射剂使用特点,第二十八页，共四十二页。,注射剂相关其它问题(wnt)：溶媒和附加剂,溶媒-乙醇乙醇浓度10%时肌注有疼痛感静注时应防止(fngzh)溶血的发生(乙醇易透过人红细胞膜)。乙醇浓度60%时（体外试验表明）红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀，乙醇做注射用溶媒时浓度可高达50%浓度不易过高，使用
9、前应充分稀释。可静点，不能静注。,氢化可的松注射液含乙醇50%，使用前必须充分稀释，加25倍生理盐水或5葡萄糖注射液500毫升(ho shn)稀释。只能静脉滴注,第二十九页，共四十二页。,第三十页，共四十二页。,注射剂相关(xinggun)其它问题：溶媒和附加剂,附加剂局部止痛剂苯甲醇0.9%苯甲醇作为注射剂溶媒可以耐受1%有溶血现象2%苯甲醇溶媒可引起注射(zhsh)部位的硬结。,甲泼尼龙说明书：本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童(r tng)肌肉注射曲安奈德说明书：本品含苯甲醇，儿童禁用。,第三十一页，共四十二页。,注射剂相关(xinggun)其它问题：体外配伍,影响药物静脉配伍的因素有
10、很多，主要有以下几方面药物本身的因素包括：主药的剂型、规格、浓度、体积、处方中所含的其它成分或添加剂，如缓冲液系统、防腐剂、稳定剂，稀释液的pH值、渗透压、溶液离子强度等；药物存放条件及外界环境对药物配伍的影响：温度(室温或冷冻或光照条件)、混合液的pH值、浓度，配制后存放的时间、药物的吸附和滤过特性；注射或输液容器的性质(xngzh)等。由于上述诸多可变因素对药物配伍变化的影响，因此要想对其做出绝对的结论是困难也是不可能的。,第三十二页，共四十二页。,全身(qun shn)用糖皮质激素的注意事项,第三十三页，共四十二页。,全身(qun shn)用糖皮质激素类药物体内相互作用,参见说明书和药学
11、参考书主要考虑以下相关因素：如不良反应的叠加致溃疡药物：非甾体解热镇痛药致感染(gnrn)药物：免疫抑制剂，疫苗致高血糖药物：噻嗪类利尿药：致精神症状药物：三环类抗抑郁药致水肿药物：蛋白质同化激素酶代谢影响苯巴比妥、苯妥英、利福平等肝药酶诱导剂可加快皮质激素代谢，故同用时需适当增加剂量其他,第三十四页，共四十二页。,糖皮质激素类药物老年患者(hunzh)用药,警惕高血压警惕糖尿病警惕更年期后女性骨质疏松(sh sn)加重,第三十五页，共四十二页。,糖皮质激素类药物儿童(r tng)用药,全身用药，须十分慎重，可抑制患儿生长和发育(fy),长期服用发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障
12、的危险性增加采用短效或中效制剂，避免使用长效制剂(如地塞米松)口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。须密切观察不良反应。对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗,激素用量应根据体表面积而定，如果按体重计算则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。局部用药吸入型糖皮质激素布地奈德批准用于儿童正确使用吸入装置，保证剂量准确吸入后漱口并吐出,第三十六页，共四十二页。,全身(qun shn)用糖皮质激素类药物妊娠期用药,第三十七页，共四十二页。,全身用糖皮质激素类药物(yow)妊娠期用药,现有资料显示，激素类药物在妊娠最初3个月时用药的安全性存在争论，临床研究结果有矛盾有荟萃分析显示全身用药可导致
13、少量但与用药明显相关的口腔裂发生虽然(surn)存在可疑致畸危险性，但应考虑孕妇疾病状态，权衡孕妇和胎儿利弊用药正常人群口腔裂的发生率低：1/1000，发生率略有增加，对整体畸形发生率影响很小妊娠12周后上颚发育结束，之后用药是安全的,第三十八页，共四十二页。,全身(qun shn)用糖皮质激素类药物妊娠期用药,氢化可的松透过(tu u)胎盘比例小：10%-15%(85%经胎盘代谢失活为可的松)治疗孕妇疾患泼尼松龙经胎盘代谢失活为泼尼松，比例不详，但有报道可同时治疗孕妇和胎儿疾患地塞米松透过胎盘比例大：46%(54%经胎盘代谢失活)治疗胎儿疾患,第三十九页，共四十二页。,全身(qun shn)
14、用糖皮质激素类药物哺乳期用药,糖皮质激素类药物可由乳汁痕量分泌，乳汁浓度是血浆浓度的5%-25%，经乳汁摄入的药量0.1%的母体剂量，不足婴儿内源性激素分泌量的10%。有可能对婴儿造成不良影响，应权衡利弊，尽量避免使用。短效激素：内源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素无相关数据。中效激素：在母乳中有微量分泌。母亲服用泼尼松20mg/日，甲泼尼龙8mg/日，乳汁中含量可忽略不计。如剂量超出，可于服药3-4小时后哺乳，以减少婴儿摄入量。长效激素：未见在哺乳期使用的报道，因此没有相关数据，但推测(tuc)地塞米松分子量低，完全可分泌进入乳汁，应避免长期使用，或用药期间停止哺乳。,第四十页，共四十二页。,Thank You!,第四十一页，共四十二页。,内容(nirng)总结,常用糖皮质激素类药物制剂及特点。肝功能障碍患者直接使用泼尼松龙（无需代谢(dixi)，直接发挥作用）。中效糖皮质激素(t1/2=12-36h)。长效糖皮质激素(t1/2 36h)。8-1 2。36-54。90（激素结合蛋白饱和后，与白蛋白结合）。生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢(dixi)作用。小 结。含乙醇50%（药典标示47%-55%乙醇）。肾上腺皮质功能减退及垂体功能减退症，,第四十二页，共四十二页。,
