1、第一篇 药理学总论(zn ln),第一章 绪言 第二章 药物效应动力学 第三章 药物代谢(dixi)动力学 第四章 影响药物效应的因素,第一页，共六十二页。,学习目的(md)和要求,.掌握:药物、药理学及药效学中的相关概念。.熟悉:药理学的主要研究内容，药物作用(zuyng)的基本规律。.了解：新药研究的基本内容及基本步骤,第二页，共六十二页。,第一章 绪 言,药物(yow)与药理学的概念药理学学习目的与方法药理学发展简史,总论(zn ln)1-绪言,第三页，共六十二页。,一、药物(yow)与药理学的概念,（一）药物(drug)：药理学中药物的定义：是能改变或查明机体的生理功能或病理状态，并可
2、用于预防、诊断(zhndun)和治疗疾病以及计划生育的化学物质。药品管理法中药品的定义：是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或功能主治、用法、用量的物质。包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。药物与食物、毒物之间无严格界线。,第四页，共六十二页。,食物(shw)-药物-毒物,“食药同源(tn yun)”举例：大蒜、海带、苦瓜、生姜等,第五页，共六十二页。,新药：是指未曾在中国境内上市销售的药品.药品注册管理办法（局令第28号）局长：邵明立.2007.7.10）处方药（Prescript
3、ion Drug，Rx）：处方药必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买和使用非处方药（Over The Counter，OTC）：不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用。处方药与非处方药分类管理办法（试行）(局令第10号)1999.6.18）中药：是指在我国传统(chuntng)医药理论指导下使用的药用物质及其制剂 药品注册管理办法（局令第28号）局长：邵明立.2007.7.10）西药：是指在现在医药理论指导下使用的药用物质及其制剂,（二）新药(xn yo)及其他药物概念,第六页，共六十二页。,（三）药理学(pharmacology),是研究药物与机体(含病原体)相
4、互作用的规律及机制的学科(xuk)。是桥梁学科：沟通医学与药学 基础医学与临床医学 分支与交叉学科：生化药理学、细胞药理学 分析药理学、精神药理学 免疫药理学、临床药理学 中药药理学、,第七页，共六十二页。,药物(yow)与机体之间的相互作用,第八页，共六十二页。,（1）药物效应动力学（药效学，pharmacodynamics）研究药物对机体的作用规律(gul)和机制。（2）药物代谢动力学（药动学，pharmacokinetics）研究机体对药物的处置过程及血药浓度随时间的变化规律。,二、药理学的研究(ynji)内容,第九页，共六十二页。,三、药理学的学习目的(md)与方法,1.为临床合理用药
5、奠定(dindng)基础2.为今后学习新药奠定基础,（一）学习(xux)目的,第十页，共六十二页。,1.广泛联系基础医学知识：解剖学、生理学、生物化学、微生物学、寄生虫学、病理学等(为药理学的基础)。2.重点掌握各类药物(尤其是代表药)的作用、作用机理、用途、体内过程特点、不良反应。3.注意纵向与横向联系。4.重视药理(yol)实验：以学习药理(yol)学实验方法。,（二）学习(xux)方法,第十一页，共六十二页。,（一）新药的概念(ginin)：我国药品管理法规定：新药指未曾在中国境内上市销售的药品（包括已生产过的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂）。,四、新药(x
6、n yo)研究与开发,第十二页，共六十二页。,新药开发研究步骤(bzhu)与程序,新药(xn yo),第十三页，共六十二页。,（二）新药开发研究的基本过程(guchng)：P421.临床前研究：（1）药理学研究：用实验动物研究药物的药效学、药动学、毒理学。（2）药剂学研究：研究药物制备工艺及路线、理化性质及质量控制标准。2.临床研究：期,第十四页，共六十二页。,期:健康自愿者，无对照开放试验。20-30例，研究人体药物耐受性与药代动力学 期:患者，随机双盲法对照，100对，评价(pngji)新药的有效性和安全性,并选定最佳临床应用方案期:患者，随机双盲法对照，300例，扩大范围的临床试验，目的
7、是对新药的有效性、安全性在较大范围内进行考察。期(上市后药物检测):患者，目的是对已在临床广泛应用的新药进行社会性考察，发现应用后可能出现的不良反应或发现新的治疗用途，重点是进行新药的不良反应监测。,第十五页，共六十二页。,筛选(shixun),The Long Road to a New Medicine,I期临床试验,II期临床试验,期临床试验,临床(ln chun)前安全有效性,药物制剂,先导(xindo)化合物,初步安全有效性研究,设计,申请证书,上市,新药开发过程,期临床试验,药理研究,药化研究,2030例健康自愿者,不少于100对患者,扩大的临床试验，不少于300例患者,上市后药物
8、检测,第十六页，共六十二页。,五、药理学发展(fzhn)简史（自学）,（一）本草学和药物学阶段 神农本草经（约公元1世纪）本草纲目（明朝，1596，李时珍）（二）现代药理学阶段（1）有效成分的提取（2）作用机理的研究（3）发展分支(fnzh)学科,第十七页，共六十二页。,第二章 药物(yow)效应动力学药效学,第一节 药物(yow)作用与效应第二节 药物作用的基本规律第三节 药物作用的机制,第十八页，共六十二页。,第一节 药物作用(zuyng)与效应,一、概念二、药物的基本作用(zuyng)三、药物作用方式,第十九页，共六十二页。,一、概念(ginin),（一）药物作用（drug action
9、)：是药物与机体间的初始作用，是分子反应机制。（二）药理效应(pharmacological effect)：是药物作用的结果，是机体对药物发生反应的表现(bioxin)。一般情况下两者不必细分（因两者有密切的联系），可以通称为药物的药理作用（药物作用）即药物对机体的影响或机体对药物的反应。,药物(yow)作用与药理效应之间关系？,第二十页，共六十二页。,靶点结合(jih),药物(yow),机体生理、生化功能(gngnng)或形态的变化,兴奋（结果）exicitation,抑制（结果）inhibition,药物作用与药理效应关系图,（原因）,第二十一页，共六十二页。,血管收缩心率加快(ji k
10、ui)血压升高,NA,-R,药物(yow)作用,药理(yol)效应,（受体激动药）,举例,第二十二页，共六十二页。,二、药物的基本(jbn)作用-调节作用,说明：1、兴奋作用或抑制作用的比较标准是机体原有的机能状态。2、药物不能使机体产生新的功能。3、兴奋与抑制在一定的条件(tiojin)下可相互转化。4、同一个药物对不同的器官可以产生不同的调节作用。,第二十三页，共六十二页。,三、药物(yow)作用方式,第二十四页，共六十二页。,局部作用(zuyng)和全身作用(zuyng),药物(yow),给药部位(bwi),机体组织器官,局部作用,全身作用,局部麻醉药（地卡因）,解热镇痛药（阿司匹林）,
11、分类和举例,第二十五页，共六十二页。,第二节 药物(yow)作用的基本规律,一、选择性 二、两重性 三、量效性 四、时效性 五、构效性,第二十六页，共六十二页。,（一）概念：药物在适当剂量(jling)下只对机体少数组织、器官产生明显的作用，而对其他组织、器官影响很小或基本无作用。（二）原因：1.药物在不同器官分布量不同 2.机体不同器官对药物的敏感性不同 3.机体不同器官的生化机能不同 4.不同机体或器官组织结构不同,一、选择性(selectivity),第二十七页，共六十二页。,（三）特点：1.具有相对性：药物作用的选择性常随剂量的加大而下降(xijing)。2.药物作用的选择性与特异性并
12、不一定平行。如：阿托品可特异性地阻断M受体，但其对组织器官的选择性则较低。（四）意义：1.是药物分类的依据；2.是临床选择用药的依据；3.是评价药物的依据：选择性高，针对性强，适应症少，但副作用也少；反之亦反。,第二十八页，共六十二页。,阿托品,M受体阻断(z dun)药,阿托品药物(yow)的对不同组织的选择性,心脏(xnzng)眼 腺体 平滑肌 血管 中枢神经,Block,M-R,特异性,选择性,意义：1)是药物分类的依据2)是临床选择用药的依据3)是评价药物的依据,第二十九页，共六十二页。,治疗作用与不良反应的判断标准：是否符合用药(yn yo)目的,二、两重性(致病、治病),防治(fn
13、gzh),第三十页，共六十二页。,（一）防治作用：符合用药目的，对防治疾病有利(yul)的药物作用。,原则(yunz)：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。,第三十一页，共六十二页。,（二）不良反应,凡是不符合用药(yn yo)目的，并给病人带来痛苦或不适的药物作用。1.与药物药理作用有关的不良反应：2.与机体遗传有关的不良反应3.与连续用药有关的不良反应,第三十二页，共六十二页。,震惊(zhnjng)世界的化学药物中毒“反应停(thalidomide)事件”,海豹(hi bo)肢畸形,反应停致畸胎：反应停于1953年作为抗生素合成，1957年作为被作为镇静催眠药上市，治疗妊娠反应，“孕妇的理想
14、选择”。1960年，美国梅里尔公司向FDA提出上市销售的申请(shnqng)。FDA发现，它对人有非常好的催眠作用，但是在动物试验中催眠效果却不明显，这是否意味着人和动物对这种药物有不同的药理反应呢？有关该药的安全性评估几乎都来自动物试验，是不是靠不住呢？推荐使用不久，即有海豹肢症，四肢发育不全，短得就像海豹的鳍足。1961年撤回。海豹肢畸形儿，成为20世纪最大的药物灾难。,第三十三页，共六十二页。,不良反应种类(zhngli),副作用（side effect）毒性反应（toxic reaction）后遗效应(xioyng)(after effect)继发反应（secondary reacti
15、on）变态反应(allergic reaction)特异质反应(idiosyncrasy)耐受性(tolerance)与耐药性（resistance)药物依赖性(drug dependence)停药反应(withdrawal reaction)与反跳,机制(jzh)相关之ADR,与连续用药有关之ADR,与遗传有关的ADR,趣味记忆口诀服（副）毒药后即（继）停，耐变质。,第三十四页，共六十二页。,1.与药物药理作用有关的不良反应：(1)副反应(side reaction)：概念：在治疗剂量下出现的不符合用药目的的其它药 物作用。原因：药物作用选择性低 特点：在治疗量下与防治作用同时出现，一般不太
16、 严重，可以预知，可以预防，但难以避免。可随用药目的的转变(zhunbin)，与防治作用相互转化。,第三十五页，共六十二页。,(2)毒性(d xn)反应(toxic reaction)：,概念：因体内药量过多或机体对该药高度敏感而引起的 对机体危害较大的药物不良反应。原因：用量过大（或静注速度太快）；用药时间(shjin)过长；机体对该药高度敏感 特点：危害性大，可以预知，应该避免。类别：急性毒性：多损害神经系统、呼吸系统、循环系统。慢性毒性：多损害肝、肾、骨髓、内分泌等；也包 括“三致”作用。故靠增加剂量来增加疗效是有限的也是危险的。,第三十六页，共六十二页。,概念：由药物的治疗(zhlio)作用引起的不良后果，故 也称治疗矛盾。原因：药物的药理作用干扰了机体的正常功能。特点：可预知、可防治。,（3）继发反应(fnyng)(secondary reaction）：,第三十七页，共六十二页。,(4)后遗效应(xioyng)(residual effect)：,概念：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药 理效应。原因：药理效应的消除(xioch)慢于体内药物的消除(xioch)。特点
