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2022年医学专题—第15章-镇静-催眠及抗癫痫药(1).ppt

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1、第十五章 镇静(zhnjng)催眠药(sedatives and hypnotics),镇静、催眠的关系。第一节 苯二氮卓类(benzodiazepines,BZ)俗称安定类。一、药理作用和临床应用(yngyng)1.抗焦虑作用 在不影响思维智力活动的小剂量下,即可解除焦虑症状。作抗焦虑症首选药。,第一页,共十六页。,2.镇静催眠作用 诱导入睡、提高睡眠质量及延长睡眠时间。对快动眼睡眠时相影响小,停药反跳轻,不易成瘾;安全范围大,是突出优点。现为镇静催眠首选药。亦作麻醉前用药。3.中枢性肌松作用 可用于肌张力过高或强直所致疼痛的缓解。4.抗惊厥、癫痫作用 通过对中枢神经系统多水平的作用解除惊厥

2、、癫痫。用作惊厥、癫痫持续状态(静脉注射(jn mi zh sh))和癫痫小发作的首选药。,第二页,共十六页。,二、作用(zuyng)机制,-氨基丁酸(GABA)为CNS广泛存在的抑制性递质。GABAA受体与Cl-通道耦联。激动时可致该通道开放,Cl-内流增多产生膜稳定。GABAA受体亚单位上有BZ受体,和BZ结合后,可促进(cjn)GABA与GABAA受体结合,增加Cl-通道开放频率。即增强GABA功能,产生前述作用。,第三页,共十六页。,四、不良反应,后遗效应多见。偶见皮疹等过敏反应。虽安全范围大,但过量尤其和其他镇静催眠药、乙醇(y chn)合用仍可致生命中枢抑制。中毒可用BZ受体拮抗剂

3、氟马西尼(安易醒)抢救。长期使用可产生依赖性,成瘾。WHO已将其列入精神依赖性药物。我国有青少年滥用趋势,应重视。因可进入乳汁,哺乳妇女慎用。常用BZ类药物及特点(教材129页表15-1)艾司唑仑(estazolam)即舒乐安定,国内镇静催眠多用,催眠剂量12mg/d。,第四页,共十六页。,第二节 其他(qt)镇静催眠药,1.巴比妥类(barbiturates)与BZ比较,因安全范围小、明显(mngxin)缩短快动眼睡眠时相,易成瘾,并且过敏等其他不良反应多见。故除苯巴比妥仍用作治疗癫痫大发作外,已不用于镇静催眠。2.水合氯醛(chloral hydrate)可产生类似生理性睡眠,但服用不便(

4、水剂),亦可形成耐受性及成瘾性,故亦少用。,第五页,共十六页。,第十六章 抗癫痫药(antiepileptics),癫痫(epilepsy)简介 分类:1.全身性发作(1)大发作,癫痫持续状态(2)小发作 2.局限性发作 精神运动性发作(复杂部分性发作)抗癫痫药的作用环节:抑制(yzh)异常放电的发生和/或抑制(yzh)异常放电的扩散。,第六页,共十六页。,苯妥英钠(phenytoin sodium),一、体内过程特点 1.口服吸收慢而不完全,强碱性刺激性大,不宜肌注。2.治疗浓度内(1020 mg/L)存在消除(xioch)动力学方式转换。3.强肝药酶诱导剂,长期使用可致对自身及同时使用的其

5、他药物代谢加快。,第七页,共十六页。,二、作用(zuyng)机制,1.阻滞电压(diny)依赖性Na+、Ca2+通道,减少Na+、Ca2+内流、促K+外流,降低可兴奋细胞的兴奋性和传导性。2.抑制钙调素激酶活性,影响突触兴奋传递,减少谷氨酸等兴奋性递质释放和增加膜稳定性。通过上述作用,既抑制异常放电的发生,亦阻止其传播。,第八页,共十六页。,二、药理作用及临床(ln chun)应用,1.抗癫痫 癫痫大发作效果好,常作首选(shu xun)。精神运动性发作有一定效果,对小发作无效反加重。不宜用于癫痫持续状态的治疗。2.治疗中枢疼痛综合征。3.抗心律失常 室性心动过速及早搏,尤其强心苷中毒所致者。

6、三、不良反应 1.胃肠刺激 因本身为强碱性。2.齿龈增生 发生率约30%,青少年多见。,第九页,共十六页。,3.神经系统毒性 过量可兴奋小脑,出现共济失调乃至惊厥;尚可出现视神经损害而致的黄视、视力下降;精神失常等。4.其他 骨髓造血抑制(可能为过敏)、大红细胞性贫血(干扰叶酸吸收和促进其代谢灭活),肝损害,低钙血症、血清ALP升高(shn o)(促进Vit D灭活)等。有致畸胎作用。,第十页,共十六页。,苯巴比妥和扑米酮(phenobarbital and primidone),苯巴比妥抗癫痫谱同苯妥英钠,即对除小发作外的大发作、单纯及复杂(fz)部分性发作均有效。因不良反应多且严重,故现主

7、要静脉注射治疗癫痫大发作持续状态。扑米酮及其在体内代谢物苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺均有抗癫痫作用,对大发作效果好,可作首选。,第十一页,共十六页。,卡马西平(carbamazepine),又称酰胺咪嗪。可通过阻滞Na通道产生神经细胞膜稳定作用。在抗癫痫药中常用作单纯性局限发作首选药,亦用作大发作首选药之一。对中枢性疼痛综合征效果优于苯妥英钠,常作首选。一用于治疗抑郁症。不良反应除无齿龈(chyn)增生外,与苯妥英相似。,第十二页,共十六页。,乙琥胺(ethosuximide),仅对小发作有效,并常作为首选药。不良反应主要为头昏晕及消化道症状,偶见骨髓抑制。丙戊酸钠(sodium valproat

8、e)为一广谱抗癫痫药,曾广泛使用,但因可致严重肝损害,现仅用于其他抗癫痫药无效时。此外(cwi),有致畸胎作用,孕妇禁用。,第十三页,共十六页。,苯二氮卓类(benzodiazepines,BZ),地西泮(安定(ndng))静脉注射用作癫痫持续状态的首选。硝西泮和氯硝西泮则主要用于小发作、肌阵挛性癫痫的治疗。该类药物的不良反应见前。,第十四页,共十六页。,钙通道阻滞剂氟桂利嗪(flunarine)主要用于局限性发作和大发作。拉莫三嗪(lamotrigin)抗癫痫谱同苯妥因钠,多作为辅助用药。托吡酯(topiramate)新广谱抗癫痫药,但动物实验有致畸胎作用。仅用于其他抗癫痫药无效(wxio)时。孕妇慎用。,第十五页,共十六页。,内容(nirng)总结,第十五章 镇静催眠药(sedatives and hypnotics)。1.抗焦虑作用 在不影响思维智力活动的小剂量下,即可解除焦虑症状。用作惊厥、癫痫持续状态(静脉注射)和癫痫小发作的首选药。1.口服吸收(xshu)慢而不完全,强碱性刺激性大,不宜肌注。3.强肝药酶诱导剂,长期使用可致对自身及同时使用的其他药物代谢加快。2.抑制钙调素激酶活性,影响突触兴奋传递,减少谷氨酸等兴奋性递质释放和增加膜稳定性。孕妇慎用,第十六页,共十六页。,

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