1、第18章 抗精神失常药Drugs for Psychiatric Disorders,教学目的与要求(yoqi)掌握氯丙嗪的药理作用、用途及不良反应；熟悉氯氮平的作用特点；了解碳酸锂、丙咪嗪的用途和不良反应。,第一页，共五十六页。,教学内容抗精神分裂症药的分类。中枢D2受体阻断药：氯丙嗪的药理作用、用途、不良反应及与其他(qt)吩噻嗪类药作用的比较，硫杂蒽类、丁酰苯类和其它类药。5-HT2A受体阻断药氯氮平的作用特点。抗躁狂症药碳酸锂、抗抑郁症药丙咪嗪的作用、用途和不良反应。,第二页，共五十六页。,精神失常(psychiatric disorders)是由多种原因引起的精神活动(hu dng)
2、障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常,第三页，共五十六页。,精神分裂症,躁狂症,忧郁症,焦虑症,抗精神失常药,抗精神病药物(yow),抗躁狂(zo kun)药物,抗抑郁药物(yow),抗焦虑药物,第四页，共五十六页。,第一节 抗精神病药,也称神经安定药，主要(zhyo)用于治疗精神分裂症，也用于其他精神病的躁狂症状,第五页，共五十六页。,精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离(tul)为主要特征的最常见精神病。分为两型：,阳性症状(zhngzhung)为主（幻觉、妄想）,阴性症状(zhngzhung)为主（情感淡漠，主动性缺乏）,对型疗效好，型疗效差/无效,第六页
3、，共五十六页。,脑内5-HT能系统(xtng)功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下,精神分裂症的病因(bngyn)学说,第七页，共五十六页。,第八页，共五十六页。,抗精神病药,第九页，共五十六页。,一、吩噻嗪类 氯丙嗪 chlorpromazine冬眠(dngmin)灵 wintermine,主要阻断脑内边缘系统多巴胺受体，也阻断、M受体，也影响黑质-纹状体（锥体外系）和下丘脑。抗精神病作用(zuyng)基础，也是长期应用产生不良反应的基础重大进展，取代电休克治疗，最广泛应用,第十页，共五十六页。,药理作用,体内(t ni)过程,临床
4、(ln chun)应用,不良反应,氯丙嗪 chlorpromazine,第十一页，共五十六页。,氯丙嗪阻断(z dun)受体种类,DA受体（D2D1）：抗精神病,受体 M-受体：口干、便秘、排尿(pi nio)困难等,H1-受体：镇静(zhnjng),5-HT受体：潜在的抗精神病作用,第十二页，共五十六页。,多巴胺能神经通路及主要(zhyo)功能,黑质纹状体：调控锥体外系运动(yndng)功能,中脑皮层：调节认知、思想、感觉、理解、推理(tul)能力中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动,第十三页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,第十四页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用(zuyng)（神
5、经安定作用(zuyng)）,对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为(chn wi)神经安定作用,精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，大剂量连续应用清除幻觉、妄想等，使之 恢复理智(lzh)，情绪安定、生活自理;对抑郁症无效甚至恶化,氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量,第十五页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用（神经(shnjng)安定作用）,机理：主要通过阻断(z dun)中脑-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体而发挥抗精神病作用,由于同时阻断黑质-纹状体中的DA2受体，常不同(b tn)程度引起锥体外系的副作用,第十六页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,镇吐作用(zuyng
6、),作用(zuyng)强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐,机理：小剂量阻断延脑第四脑室催吐化学感受区D2受体;大剂量则直接抑制呕吐(u t)中枢 治疗顽固性呃逆，抑制延髓催吐化学感受区旁呃逆调节中枢,第十七页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,对体温(twn)调节的作用,抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵机体随环境温度变化(binhu)而升降.温度越低降温越显著，炎热天气升高体温,不但(bdn)降低发热者体温，还能降低正常人 体温（注意与解热镇痛药比较）,第十八页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、视力模糊(m hu)、排尿困难等
7、副作用）,第十九页，共五十六页。,氯丙嗪药理作用,催乳素,乳房(rfng)肿大、泌乳,FSH、LH,延迟(ynch)排卵,催乳素抑制(yzh)因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,抑制,第二十页，共五十六页。,体内(t ni)过程,口服深部肌注，刺激性强静脉注射，为预防血栓性静脉炎，生理盐水(shnglynshu)或葡萄糖稀释后缓慢注射脑内浓度为血浆10倍，蓄积于脂肪组织90%以上与血浆蛋白结合主要肝脏代谢，肾脏排泄,第二十一页，共五十六页。,治疗(zhlio)精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉与人工冬眠,氯丙嗪临床(ln chun)应用,第二十二页，共五十六页。,氯丙嗪临床(ln chun
8、)应用,治疗(zhlio)精神病（首选药）,对急性效果显著，对慢性(mn xng)疗效较差,对精神分裂症主要用于型，对 型疗效差甚至加重病情,不能根治，需长期用药甚至终生治疗,急症处理：25-50mg氯丙嗪+等量异丙嗪混合深部肌注或静滴,第二十三页，共五十六页。,氯丙嗪临床(ln chun)应用,呕吐(u t)和顽固性呃逆，疗效显著,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病(jbng)（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕,第二十四页，共五十六页。,低温麻醉人工(rngng)冬眠浅低温36-34，中低温34-26,氯丙嗪临床(ln
9、 chun)应用,严重(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等,第二十五页，共五十六页。,氯丙嗪应用广泛(gungfn)，时间长，不良反应多,第二十六页，共五十六页。,氯丙嗪不良反应及药疗监护(jinh)须知,常见(chn jin)不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠(dnm)、无力等,M受体阻断：口干、无汗、便秘、眼压升高、视力模糊受体阻断：鼻塞、体位性低血压（卧床2小时）、反射性心动过速,植物神经系统：,第二十七页，共五十六页。,急性肌张力障碍，用药(yn yo)后1-5天,舌面颈背肌肉痉挛,帕金森综合征：运动徐缓、刻板、震颤、面具(minj)脸、拖行步态、流涎、
10、肌张力增加,静坐不能，坐立不安(zu l b n)，徘徊,锥体外系反应,氯丙嗪不良反应及药疗监护须知,第二十八页，共五十六页。,迟发性运动障碍，嘴面部(min b)运动障碍、舞蹈徐动症,(迟发性多动症),DA受体数目(shm)、敏感性 突触前膜DA释放,锥体外系反应(fnyng),氯氮平治疗尽早发现,逐渐减药,氯丙嗪不良反应及药疗监护须知,第二十九页，共五十六页。,精神异常，减量和停药惊厥和癫痫，少数，有病史慎用，加用抗惊厥和癫痫药物过敏反应：皮疹、接触性皮炎常见；少数肝损害，黄疸；可出现(chxin)粒细胞减少、溶血性贫血、再障等,第三十页，共五十六页。,肥胖、血管神经性水肿(少见)适当减药
11、 长期用药内分泌系统紊乱：乳房发育(fy)肿大、溢乳(男性)；闭经、溢乳(女性)、生长减慢、性功能障碍直立性低血压(较常见)治疗早期,剂量增加过快或静脉给药时.嘱患者用药后卧床休息2小时,改变体位时,要动作缓慢心动过速若心率120次/分钟,可加用安定,心血管和内分泌系统(xtng)反应,氯丙嗪不良反应及药疗监护(jinh)须知,第三十一页，共五十六页。,急性(jxng)中毒反应,洗胃、对症处理、中枢兴奋(xngfn)药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降至休克，心肌(xnj)损害、心动过速。昏迷至死。,氯丙嗪不良反应及药疗监护须知,第三十二页，共五十六页。,药物相互作用和禁忌症增强其他中枢抑
12、制药如乙醇、镇静催眠、抗组胺、镇痛药作用(zuyng)抑制左旋多巴的作用肝药酶诱导剂加速本药代谢癫痫、惊厥、青光眼、乳腺增生、乳癌禁用；冠心病慎用,第三十三页，共五十六页。,吩噻嗪类抗精神病药作用(zuyng)比较,第三十四页，共五十六页。,硫杂蒽类 氯丙硫蒽(泰尔登),丁酰苯类 氟哌啶醇,与三环类抗抑郁药结构相似(xin s)，有弱抗抑郁作用，较弱的抗胆碱和抗肾上腺素作用,选择性阻断(z dun)D2受体，抗精神病作用强，锥体外系副作用强，心血管和肝脏影响小。,氟哌利多，口服，肌内、静脉注射合用芬太尼用于神经阻滞(z zh)镇痛，集镇痛、安定、镇吐、抗休克于一体。,第三十五页，共五十六页。,
13、其他：苯二氮卓类，氯氮平，可做精神分裂症首选，抗精神病作用强，也用于慢性，对其他无效的1、2型都有效。对锥体外系反应患者替代。改善(gishn)长期氯丙嗪给药的迟发运动障碍。,特异性阻断中脑皮质(pzh)，中脑边缘系统的5-HT2A、5-HT2C、DA4受体。M阻、1 2阻、抗组胺H1,几无锥体外系反应(fnyng)不良反应(fnyng),不良反应：粒细胞缺乏，检测血象,第三十六页，共五十六页。,利培酮，精神分裂症的一线药物(yow)。阻5-HT2阻D2，抗H1、抗胆碱作用弱,第三十七页，共五十六页。,躁狂(zo kun)抑郁症,单相(dn xin)型,双相型,可能病因(bngyn)：与脑内单
14、胺类功能失调有关,5-HT缺乏,NA功能亢进,NA功能不足,躁狂,抑郁,第三十八页，共五十六页。,第二节 抗躁狂(zo kun)药（antimania drug）,抗癫痫药：卡马西平6-12ug/ml、丙戊酸盐60-120ug/ml,最常用(chn yn)碳酸锂（lithium carbonate）,第三十九页，共五十六页。,碳酸锂（lithium arbonate）,药理作用,锂离子发挥(fhu)药理作用，对躁狂症疗效显著,可能机制：治疗剂量抑制去极化，抑制钙依赖的NE、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少,不抑制5-HT抑制腺苷酸环化酶和磷酯酶C介导反应(fnyng)
15、影响Na、Ca2、Mg2的分布影响葡萄糖的代谢。,第四十页，共五十六页。,体内(t ni)过程,口服(kuf)吸收快而完全，通过血脑屏障需一定时间，显效较慢。,不与血浆(xujing)蛋白结合。脑、甲状腺、骨组织浓度高。,无代谢变化,肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出,吸收,分布,代谢,排泄,碳酸锂（lithium arbonate）,第四十一页，共五十六页。,临床(ln chun)应用,治疗(zhlio)躁狂症显著，对抑郁症有效,精神分裂症的躁狂(zo kun)兴奋,碳酸锂（lithium arbonate）,第四十二页，共五十六页。,不良反应,抗甲状腺作用(zuyng)
16、：甲低（体重增加）、甲状腺肿,锂盐不良反应较多，安全范围(fnwi)窄，易中毒。,胃肠道反应(fnyng)：恶心、呕吐、腹泻、腹痛等与锂盐刺激粘膜有关,抗ADH作用：口渴多尿,第四十三页，共五十六页。,急性(jxng)锂盐中毒,抢救(qingji)措施,无特效(txio)解毒药，立即停药，洗胃导泻补生理盐水，促锂盐排出必要时血透,呕吐、严重腹泻、大幅震颤、共济失调、精神紊乱、深反射亢进、发音困难、惊厥、癫痫发作、昏迷、意识障碍，甚至死亡,碳酸锂（lithium arbonate）,第四十四页，共五十六页。,每日进行(jnxng)血锂浓度监测，并调整剂量,锂盐中毒(zhng d)预防,用药期间保持(boch)钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂,安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度）1.5mmol/L 出现中毒 2.0mmol/L 严重中毒,剂量1.2-2.4g/d,第四十五页，共五十六页。,第三节 抗抑郁症药,能消除抑郁症病人的情绪低落，抑郁消极，并防止复发，却不会使正常人兴奋。但可诱发双相情感障碍病人出现躁狂发作(fzu)。严重的抑郁症和焦虑症是最常见的精神疾患,第四十六页，共五
