1、1,第二十章 解热(ji r)镇痛抗炎药,第一页，共五十六页。,2,解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用的药物(yow)。又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs,NSAIDs）,定义(dngy),第二页，共五十六页。,3,应用(yngyng)现状,目前已有百余个品种上市(shng sh)，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs，每年开出5亿个NSAIDs处方。在中国约占门诊总人数的1/51/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居第二，NSAIDs是临
2、床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。,第三页，共五十六页。,4,抗炎药,非甾体抗炎药甾体抗炎药,甾体类抗炎药:糖皮质激素 非甾体抗炎药:解热镇痛(zhn tn)抗炎药 抗风湿病药 抗痛风药 H1受体拮抗药,第四页，共五十六页。,5,NSAIDs共同作用机制 NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织(zzh)和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内功能的调节。,第五页，共五十六页。,6,第六页，共五十六页。,7,环氧合酶的生理学和病理学意义(yy),第七页，共五十六页
3、。,8,环氧合酶(COX)类型(lixng)与作用,COX有COX-1和COX-2两种同工酶。抑制COX-2使PGs生成减少，产生解热镇痛(zhn tn)抗炎作用。抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。,第八页，共五十六页。,9,人们对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断COX-2有可能引起一些(yxi)意想不到的副反应。,不能简单(jindn)地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2,第
4、九页，共五十六页。,10,2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中(qzhng)包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。,2004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗(zhlio)风湿性关节炎的王牌药物“万络”(罗非昔布）实施全球召回。,第十页，共五十六页。,11,解热(ji r)镇痛药共同药理作用,1解热作用内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加，PGE作为发热(f r)介质使体温调定点升高，引起发热(f r)。非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以
5、下,另外对正常体温没有影响。增加散热，对产热无影响。,第十一页，共五十六页。,12,2镇痛作用组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉感受器引起疼痛。PGs增敏痛觉，加重疼痛。非甾体抗炎药主要(zhyo)作用外周病变部位，抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。,第十二页，共五十六页。,13,仅用中等程度镇痛作用对各种(zhn)严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。,吗啡(ma fi),可待因,非甾体抗炎药,第十三页，共五十六页。
6、,14,第十四页，共五十六页。,15,3抗炎作用PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺(bn n)类药物抗炎作用极弱。临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。,第十五页，共五十六页。,16,解热(ji r)镇痛药,协同(xitng)作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放(shfng),PG合成增加,炎症病灶,扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏,炎症（红、肿、热、痛）,第十六页，共五十六页。,17,NSAIDs发展(fzhn)简史,189
7、8年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副作用。1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效较好、不良反应相对(xingdu)较低。20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。,第十七页，共五十六页。,18,常用(chn yn)的NSAIDs分类:,1、水杨酸类：阿司匹林(s p ln)2、苯胺类：
8、对乙酰氨基酚3、吡唑酮类：保泰松4、吲哚乙酸类：吲哚美辛5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸6、芳基烷酸类：布洛芬7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康,第十八页，共五十六页。,19,一、水杨酸类,阿司匹林（乙酰水杨酸）体内过程口服后，在胃和小肠上部吸收(xshu)。分布至 全身组织，可进入关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘，自肝、肾排泄。血中含量过高可致中毒，服用碳酸氢钠可碱化尿液促进其排泄。,第十九页，共五十六页。,20,药理作用及临床(ln chun)应用,1、解热镇痛 作用较强，用于感冒发烧、肌肉痛等中度疼痛。2、抗炎抗风湿作用较强，抗风湿病的主要(zhyo)药物，但用药量已接近轻度中毒水平（每日口服3-5g
9、），应监测血药浓度。控制急性风湿热疗效确切，是临床首选药之一，可用于鉴别诊断。,第二十页，共五十六页。,21,花生四烯酸的代谢(dixi)过程,3抗血栓,第二十一页，共五十六页。,22,3抗血栓 小剂量阿司匹林，不可逆性抑制血小板COX，减少血小板中血栓素A2(TXA2)合成而抑制血小板聚集(jj)。采用小剂量（50100mg/d），预防血栓的形成，治疗心肌梗死等疾病。大剂量可能抑制血管壁中前列环素生成，易促进血小板聚集和血栓形成。,第二十二页，共五十六页。,23,4.其他作用降低结肠癌的风险(fngxin)预防阿尔茨海默病放射诱发的腹泻驱除胆道蛔虫,第二十三页，共五十六页。,24,蛔虫是无脊
10、椎动物，线虫动物门，线虫纲，蛔目，蛔科。是人体肠道内最大的寄生线虫，成体略带粉红色或微黄色，体表(t bio)有横纹，雄虫尾部常卷曲。蛔虫是世界性分布种类是人体最常见的寄生虫，感染率可达70%以上，农村高于城市，儿童高于成人。受感染后，出现不同程度的发热、咳嗽、食欲不振脐周阵发性疼痛、营养不良、失眠、磨牙等症状，有时还可引起严重的并发症。如蛔虫扭集成团可形成蛔虫性肠梗阻，钻入胆道形成胆道蛔虫病，进入阑尾造成阑尾蛔虫病和肠穿等，对人体危害很大。,第二十四页，共五十六页。,25,阿尔茨海默病（AD）是一种起病隐匿的进行性发展的神经系统退行性疾病。临床上以记忆障碍、失语、失用、失认、视空间技能损害、
11、执行功能障碍以及人格和行为改变等痴呆(chdi)表现为特征，病因迄今未明。65岁以前发病者，称早老性痴呆；65岁以后发病者称老年性痴呆。,第二十五页，共五十六页。,26,不良反应,1胃肠道反应上腹不适，恶心、呕吐及厌食。大剂量长期服用，可致胃溃疡或胃出血。口服诱发加重溃疡发作。因直接刺激胃粘膜和抑制PGs合成而引起，内源性PGs对胃粘膜有保护作用。餐后服用，同服抗酸药或选用(xunyng)阿司匹林肠溶片。,第二十六页，共五十六页。,27,阿司匹林(s p ln)导致胃肠道不良反应,第二十七页，共五十六页。,28,2凝血障碍一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量长期服用(f
12、 yn)可致低凝血酶原血症，易致出血，维生素K可预防。脑出血、肝损伤、低凝血酶原血症、维生素K缺乏和手术前的病人慎用。,第二十八页，共五十六页。,29,维生素的作用维生素A帮助人体生长和组织修补，对眼睛保健很重要，能抵御细菌以免感染，保护上皮组织健康，促进骨骼与牙齿发育。维生素B1促进碳水化合物之新陈代谢，能维护神经系统健康，稳定食欲，刺激生长以及保持良好的肌肉状况。维生索B2促进碳水化合物、脂肪与蛋白质之新陈代谢，并有助于形成抗体及红血球，维持细胞呼吸。维生素B3(烟草酸、烟碱酸)强健消化系统，有助于皮肤的保健及美容，改善偏头痛、高血压、腹泻、加速血液循环，治疗口疮，消除口臭(kuchu)，
13、减少胆固醇。,第二十九页，共五十六页。,30,维生素B5(泛酸、nthenol)加速伤口痊愈，建立人体的抗体以防止细菌感染，治疗手术后的颤抖，防止疲劳。维生素B6可帮助维持钠、钾的平衡，调节体液，增进神经和骨骼肌肉系统正常功能，是天然的利尿剂。维生素B12制造及换新体内的红血球，可防止贫血，有助于儿童的发育成长，保持健康的神经系统，减除(jin ch)过敏性症状，增进记忆力及身体的平衡力。维生素B13(OroticAcid)有助于维生素B之新陈代谢，可与维生素B12和叶酸一同进行新陈代谢，对细胞的复原和修补很重要。,第三十页，共五十六页。,31,维生素B15(PanganmicAcid)排除缺
14、氧的状态，缺氧是组织体内氧气不足，特别指心脏和其他肌肉。可促进蛋白质的新陈代谢，刺激腺体神经系统的活动。维生素B17(Lactnile)具有(jyu)防癌、治癌的功效，因维生素B17含有“氰”分子，正常细胞吸收B17时，会将“氰”毒分解从尿中排出，而癌细胞无法分解“氰”，而被攻击。维生索C治疗烫伤，刀伤及牙龈出血，加速手术后的复健，降低血中胆固醇，预防病毒及细菌的感染，预防癌症，是天然轻泻剂，预防血栓产生，防治感冒，预防过敏症。维生素D促使人体适当使用钙质及磷质，以产生强壮的骨骼及牙齿，配合维生素A与C同时服用，可防治感冒，治疗膜炎，可使人体增强吸收维生素A的能力。,第三十一页，共五十六页。,
15、32,维生素E延缓细胞老化，增强耐力，配合维生素A可保护肺部不受空气污染，预防及溶解血栓，消防疲劳，加速烫伤复健，预防伤疤，天然利尿剂，降低血压，防止早产及流产。维生素F(UnsaturatedFattyAcids)防止胆固醇在动脉中凝结、沉淀，对于危害人体的X射线，可提供保护作用，协助内分泌的正常功能而促进发育，有助钙之吸收，防止心脏病，对减肥深具功效。维生索H(生物素、Biotin）防止头发变白，预防及治疗秃头的现象，减轻肌肉的疼痛，治疗湿疹及皮肤炎。是碳水化合物、脂肪与蛋白质之新陈代谢所必需，能促进维生索B的利用(lyng)。维生素K(凝血维生素)防止人体内出血及外出血，可以减少月经时的
16、大量出血，使血液适时的凝结，有助于凝血酶元之形成。,第三十二页，共五十六页。,33,维生素M(叶酸、FolioAcid)增加乳汁，可消灭肠内的寄生虫，破坏食物的毒素，是天然止痛剂，促进食欲，防止发生口疮，治疗贫血，叶酸与泛酸及PABA一起服用时，可减缓头发(tu fa)变白的现象。维生素P(BiOflavonoids)能增强微血管的组织，预防及治疗牙龈出血，增强维生素C的效力，增强人体对细菌感染的抵抗力，治疗内耳疾病所造成的水肿及昏眩的现象。维生素T(SesameSeedFactor)促使血液凝固，有助于人体制造血小板，可治疗贫血及血友病，对治疗记忆力减退有增进记忆的明显功效。维生素U帮助消化性溃疡，增进伤口愈合，对治疗十二指肠溃疡有显著效果。,第三十三页，共五十六页。,34,3水杨酸反应 剂量过大（5g/日）或敏感者出现头痛、眩晕、恶心(xn)、呕吐、耳鸣、视力及听力减退、甚至高热、精神错乱、昏迷、惊厥等症状，总称为水杨酸反应。应立即停药，加服或静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。4.过敏反应 少数患者可出现皮疹、荨麻疹，血管神经性水肿和过敏性休克。,第三十四页，共五十六页。,35,5.
