1、第八章 淋巴细胞,第一页，共七十九页。,第一(dy)部分 T淋巴细胞,第二页，共七十九页。,本章(bn zhn)教学大纲,【目的要求】1.掌握：T细胞(xbo)的成熟分化过程；T细胞的表面分子（TCR、CD和非特性有丝分裂R）及功能。2.熟悉：T细胞亚群（分化亚群和功能亚群）3.了解：T细胞亚群的功能。,第三页，共七十九页。,免疫细胞(xbo)的分化,第四页，共七十九页。,T淋巴细胞（T细胞）：胸腺依赖性淋巴细胞（thymus-dependent lymphocyte）外周血：约占淋巴细胞总数(zngsh)的65%75%胸导管：高达95%以上,第五页，共七十九页。,淋巴细胞(lymphocyt
2、es),未活化淋巴细胞直径67微米，浆/核比例很小（左，普通光镜）。投射电镜显示(xinsh)未活化淋巴细胞胞核致密，胞浆中细胞器很少（右）。,第六页，共七十九页。,第七页，共七十九页。,第一节 T细胞表面膜分子(fnz)及其功能,淋巴细胞主要表面分子成熟的淋巴细胞由胸腺迁移出，移居在周围(zhuwi)淋巴器官淋巴结的副皮质区和脾白髓动脉周围淋巴鞘。在淋巴细胞发育的不同阶段细胞膜分子表达的种类和数量不相同抗原性不同的糖蛋白与淋巴细胞对抗原的识别、细胞的活化、信息的传递、细胞的增殖分化、淋巴细胞的功能表达，在周围淋巴组织的定位有关。,第八页，共七十九页。,TCR-CD3复合体,CD4或CD8,C
3、D2,LFA-l,CD28,CTLA-4,CD40L,丝裂原结合(jih)分子,MHC分子(fnz),T淋巴细胞表面分子(fnz)及其作用,T淋巴细胞,第九页，共七十九页。,一、TCR-CD3 复合体,TCR：T细胞抗原受体(T-cell antigen receptor）T细胞表面特异性识别抗原(kngyun)的结构。,CD3：传递T细胞(xbo)活化信号。,第十页，共七十九页。,1.TCR（1）分类 TCR 主要分布于外周血(90%)TCR 主要分布于皮肤(p f)和粘膜 膜外区V区(决定特异性)和C区 跨膜区 胞浆区(1-6个aa),（2）肽链构成(guchng),第十一页，共七十九页。
4、,TCR的分类(fn li),第十二页，共七十九页。,2.CD3分子（1）组成：链(1条)、链(1条)、链(2条)、(2条)均含Ig样功能区和免疫(miny)受体酪氨酸激活基序(immunoreceptor tyrosine-based activation motifs，ITAM)。（2）功能 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面 表达；介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递；成熟T细胞表面的表面标志，用于成 熟T细胞的检测。,第十三页，共七十九页。,链（1）组成特点(tdin)每条链含有三个ITAM序列 胞外区较短（9个氨基酸残基）胞浆区较长（113氨基酸残基）（2）功能 有助于TC
5、R-CD3复合体启动的信号的最大转导,第十四页，共七十九页。,TCR-CD3复合体(识别+信号(xnho)传导),第十五页，共七十九页。,1.CD4分子（辅助受体）(1)CD4：CD4T细胞(xbo)约占65%组成：由单体肽链组成，胞外部分含有4个Ig样 的功能区,二、T细胞其它(qt)主要表面膜分子,功能 协同受体 人类(rnli)免疫缺陷病毒（HIV）的受体 鉴定T细胞亚群（CD4）的标志,第十六页，共七十九页。,辅助受体 CD4分子和TCR结合于同一MHC-抗原肽复合物 CD4分子与MHC-类分子结合，TCR与抗原肽结合；CD4分子可提高(t go)TCR对MHC类分子提呈的抗原的敏感性
6、，增强T细胞与抗原提呈细胞（APCs）间的结合；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导的信号转导作用。,第十七页，共七十九页。,2.CD8分子(fnz)CD8T细胞约占35%,CD8分子(fnz)与MHC-类分子的2功能区结合，可增加TCR对 MHC-类分子递呈的抗原的敏感性；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。,组成：由链和链或链和链组成，每 条链的胞外部分均含有(hn yu)一个IgV区样的 功能区。,功能,协同受体,鉴定T细胞亚群（CD8）的标志。,第十八页，共七十九页。,CTL杀伤(shshng)靶细胞的电镜结果表达CD8分子的淋巴细胞称为细胞毒性淋巴
7、细胞 CTL，CD8分子与MHC分子结合，稳定了CTL与靶细胞的粘连作用，从而发挥对靶细胞杀伤作用。,第十九页，共七十九页。,第二十页，共七十九页。,第二十一页，共七十九页。,3.CD28分子和CTLA-4(cytotoxic lymphocyte antigen-4,CD152)（1）组成：同质(tn zh)二聚体（二硫键共价结合），每条链 含一个IgV样功能区(两者同)。（2）配体：B7分子(两者同，巨噬细胞、细胞膜)。（3）分布：CD28分子 主要表达于人外周T细胞；CTLA-4分子 表达于活化T细胞。（4）功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结 合，为初始T细胞提供协同刺激信号
8、，促使 T细胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号 给化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细 胞分泌IL-2。,第二十二页，共七十九页。,外源性抗原(kngyun)肽,与抗原复合物结合(jih)，淋巴细胞获得了第一信号，只有分子与细胞上的结合，获得第二信号，淋巴细胞才被激活。,第二十三页，共七十九页。,CD28与CTLA-4分子（负调节）的作用(zuyng)机制,第二十四页，共七十九页。,4.CD2分子 又称LFA-2(lymphocyte function associated antigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊(minyng)红细胞受体)。（1）组
9、成：单一肽链（2）分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。（3）配体：LFA-3(CD58分子)（4）功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸 腺细胞的发育成熟。,第二十五页，共七十九页。,分子是绵羊红血球受体，所以人类(rnli)成熟的淋巴细胞可与绵羊红血球形成玫瑰花环,检测(jin c)血液中的淋巴细胞,第二十六页，共七十九页。,5.CD40L(CD40 ligand，又称gp39分子)（1）分布：活化T细胞表面的糖蛋白。（2）功能 CD40L同APC表面的CD40结合，信号给活化T细胞；活化APC表达
10、(biod)B7分子；T细胞表面的CD40L与B细胞表面的CD40相 互作用,产生Ig类转换。,第二十七页，共七十九页。,6.分子：又叫迟极活化分子very late activation,VLA，可表达于静止的淋巴细胞膜上，在活化的淋巴细胞膜上不仅数量增多，而且对特异配体亲和力也增强。功能：可与细胞外基质配体分子相结合，为淋巴细胞活化提供协同刺激信号(xnho)。7.细胞因子受体CKR,Cytokine receptor 淋巴细胞表面有多种细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL6R,IL-7R)，在静止淋巴细胞表面该受体数量少，亲和力弱；在活化的淋巴细胞该受体数量多，亲和力强
11、。,第二十八页，共七十九页。,8.分子：可表达于多种细胞，包括：淋巴细胞、胸腺细胞、巨噬细胞、淋巴细胞 功能：分子可使淋巴(ln b)细胞与高内皮静脉结合，移行于血管、组织、淋巴(ln b)之间，与淋巴(ln b)细胞再循环密切相关。又称为归巢受体。9.分子：又叫做白细胞共同抗原，是一组跨膜大分子糖蛋白。功能：表达于不成熟和成熟的白细胞，也包括：、单核巨噬细胞、中性粒细胞。分子在细胞内信号传递、细胞的激活、分化、增殖等方面具有重要意义。,第二十九页，共七十九页。,10.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。有丝分裂原：指在体外能非特异地刺激(cj)初始淋巴细胞发生
12、淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。,第三十页，共七十九页。,第三十一页，共七十九页。,第二节 淋巴细胞亚群的分类(fn li)及功能一、分类、按其抗原识别受体，可分为两大类：TCR淋巴细胞-特异免疫应答TCR淋巴细胞-固有免疫应答、TCR淋巴细胞根据其表面特征性分子，又可分为两个亚类：淋巴细胞淋巴细胞、根据TCR淋巴细胞的功能，又可分为：辅助性淋巴细胞抑制性淋巴细胞效应性淋巴细胞：杀伤性淋巴细胞，迟发型超敏性淋巴细胞,初始(ch sh)效应记忆,第三十二页，共七十九页。,CD表型：CD3+CD4+CD8-，主要(zhyo)为Th细胞亚群,识别抗原时受MHC-类分子限制
13、通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4T细胞(xbo)(部分)也具有细胞杀伤功能,作用(zuyng)特点,一、T细胞,（一）CD4+T细胞和CD8+T细胞,1.CD4T细胞,第三十三页，共七十九页。,（1）Th细胞(xbo)依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2，Th1和Th2细胞均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞。,Th0细胞(xbo)可分泌IL-2、IL-4和 IFN-等多种细胞因子。,第三十四页，共七十九页。,主要辅助细胞免疫效应 a.活化巨噬细胞，抗胞内寄生微生物 b.活化CTL（促进c增殖，分化(fnhu)，成熟）免疫调节作用 如IFN-可促进Th0细胞向Th1细胞分
14、化,主要辅助体液免疫效应 诱导B细胞活化、分泌中和性抗体,抗胞 外寄生微生物免疫调节作用 如IL-4可促进(cjn)Th0细胞向Th2细胞分化,功能(gngnng),Th1细胞,Th2细胞,第三十五页，共七十九页。,第三十六页，共七十九页。,CD表型：CD3+CD8+CD4-，主要(zhyo)为CTL细胞亚群,识别抗原(kngyun)时受MHC-类分子限制 释放IFN-、TNF-和TNF-等细胞因子，参与细胞性免疫应答及免疫调节 杀伤靶细胞是抗原特异性,作用(zuyng)特点,2.CD8+T细胞,第三十七页，共七十九页。,第三十八页，共七十九页。,（二）调节性T细胞(xbo),调节性T细胞是按
15、其功能命名的亚群，具有 抑制免疫应答的作用。1.Th3 和Tr1（T regulatory 1）Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL-10，还分泌 IL-4、和TGF-。Tr1细胞分泌高水平的TGF-，不分泌IL-4,体外培养具有IL-10依赖性。2CD4+CD25+Treg细胞 经细胞间直接接触(jich)发挥对CD4+CD25-T细胞和CD8+T细胞抑制作用。,第三十九页，共七十九页。,（三）初始(ch sh)、效应和记忆T细胞,初始(ch sh)T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞,效应T细胞是执行机体免疫(miny)效应功能的细胞,记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能,第四十页，共七十
16、九页。,初始(ch sh)T细胞与记忆性T细胞的特性比较,第四十一页，共七十九页。,二、T细胞 分布(fnb)：大部分分布(fnb)于粘膜伴随淋巴组织；,生物学功能(gngnng),细胞毒作用：介导粘膜局部细胞性免疫应答免疫调节作用：释放细胞因子（IL-2、IL-3、IL-4、INF-、GM-CSF等）促B细胞分化、产生抗体；活化单核-巨噬细胞；损伤粘膜的修复(xif)作用：NKG2D与MIC-A和 MIC-B（损伤粘膜细 胞）结合受损粘膜 细胞凋亡，被正常细 胞代替。,第四十二页，共七十九页。,T细胞(xbo)和T细胞的比较,第四十三页，共七十九页。,第三节 T 细胞的成熟(chngsh)与分化,第四十四页，共七十九页。,T细胞在胸腺内的阳性(yngxng)选择和阴性选择,T细胞的发育(fy)过程：,第四十五页，共七十九页。,http:/www.bio.davidson.edu/Courses/Immunology/Flash/Main.html,第四十六页，共七十九页。,胸腺细胞在分化成熟(chngsh)过程中经历的阳性选择与阴性选择示意图,第四十七页，共七十九页。,思考题,1T细
