1、间质性肺疾病(jbng)Interstitial Lung DiseaseILD,第一页，共五十四页。,间质性肺疾病(jbng)概述,以弥漫性肺泡壁为主，并包括肺泡周围组织及其相邻支撑结构(jigu)病变的一组疾病群，病变可波及细支气管。以活动性呼吸困难、X线胸片弥漫阴影、限制性通气障碍、弥散功能降低和低氧血症、肺纤维化及炎变伴肺实质肉芽肿为临床表现的不同类疾病群构成的临床病理实体的总称。,第二页，共五十四页。,肺间质的概念(ginin),肺实质的概念:指各级支气管和肺泡结构 肺间质的概念:主要包括结缔组织、血管和淋巴管 组成：细胞成分约 75%，间叶细胞占30-40%，其 余为炎症细胞和免疫
2、(miny)细胞 细胞外基质：包括基质和纤维成分,第三页，共五十四页。,间叶细胞：成纤维细胞、平滑肌细胞、血管周细胞 炎症细胞：90%为单核-巨噬细胞 淋巴细胞：3/4为T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞 细胞成分在致病因子的作用下可产生多种炎症介质(jizh)和 细胞因子，在ILD的发生发展中起重要作用。,细胞(xbo)成分 75%,第四页，共五十四页。,细胞外基质（ECM）,基底膜：糖蛋白，层粘连蛋白，纤维连接蛋白纤维成分(chng fn)：胶原纤维（70%），弹性纤维。,第五页，共五十四页。,间质腔,内皮细胞,第六页，共五十四页。,发 病 机 制,发病机制尚不清楚，但细胞因子介导的细胞和细
3、胞间相互作用在肺泡炎和肺纤维化中起决定性作用。弥慢性(mn xng)间质性肺疾病从肺泡炎开始，肺纤维化告终。,第七页，共五十四页。,炎症(ynzhng)细胞 实质细胞,肺纤维化,O2 OH H2O2,嗜酸性(sun xn)细胞,肥大细胞,巨噬细胞,淋巴细胞,上皮细胞,内皮细胞,成纤维细胞,IL-4,IL-4 FGF-2,TGF TNF IL-1 PDGF IGF-4 HB-EGF TGF-,IL-4IFN,ET-1,PDGF TGF TGF ET-1 PGE2,FGFD 成纤维细胞生长因子TGF 转移生长因子IGF-1 胰岛素生长因子HB-EGF 肝素结合(jih)表皮样生长因子 IFN 干扰
4、素PGE 前列腺素E2ET-1内皮素-1,纤维化,第八页，共五十四页。,肺间质疾病(jbng)的分类,按按 按按,按发病缓急分：急性、亚急性、慢性(mn xng)按病因明确与否分：病因明确和病因未明按病理分类,第九页，共五十四页。,一、依据病因(bngyn)分类,病因明确的ILD 职业/环境(hunjng)/爱好/肺感染/药物/治疗相关 的ILD病因不明的ILD 特发性间质性肺炎（IIP）/结节病/结缔组织相关的ILD,第十页，共五十四页。,二、依据(yj)病程分类（指IPF),急性(jxng)型 亚急性(jxng)型 慢性型 慢性急性(jxng)发作,第十一页，共五十四页。,三、依据(yj)
5、组织学分类,UIP(IPF，特发性肺纤维化)、DIP(脱屑型间质性肺炎)、RBILD(呼吸性细支气管炎型)、AIP(急性间质性肺炎)、NSIP(非特异性间质性肺炎)、LIP(淋巴细胞性)、机化性肺炎、细胞性间质性肺炎、蜂窝肺、肺泡蛋白沉积症、弥漫性肺泡出血、淀粉(dinfn)样物质沉积、肉芽肿,第十二页，共五十四页。,症状：渐进性劳力性气短和干咳(n k)，易疲劳感、食欲减退、体重减轻和关节痛，胸痛少见体征：呼吸频率24次/min；双下肺吸气末 听到Velcro啰音；发绀；杵状指(趾),临床表现,第十三页，共五十四页。,辅助(fzh)检查,胸部(xin b)影像学检查,第十四页，共五十四页。,
6、ILD 多为弥漫性浸润阴影分为(fn wi)(1)磨砂玻璃样改变；(2)网格状影；(3)结节或小片状影；(4)蜂窝肺。,胸部(xin b)X 线,第十五页，共五十四页。,第十六页，共五十四页。,第十七页，共五十四页。,1）磨玻璃(b l)样改变 2）线条影或网格影 3）小结节影、片状实变影 4）囊状影或蜂窝样改变,高分辨(fnbin)CT 呈现为,第十八页，共五十四页。,第十九页，共五十四页。,第二十页，共五十四页。,第二十一页，共五十四页。,第二十二页，共五十四页。,第二十三页，共五十四页。,通气功能异常：限制性障碍，肺活量及肺总量减低，残气量随病情减低 气体(qt)交换异常：弥散功能降低，
7、通气/血流比失调，出现低氧血症及低碳酸血症。,肺功能(gngnng),第二十四页，共五十四页。,*1974年Reynolds提出“液体(yt)肺活检”淋巴细胞增多型 中性粒细胞增多型,支气管-肺泡灌洗(un x)检查,（BALF）,第二十五页，共五十四页。,细胞总数510106个/ml,其中(qzhng)肺泡巨嗜细胞85%90%，淋巴细胞10%15%，中性和嗜酸粒细胞仅占1%以下。,支气管BALF细胞(xbo)数及细胞(xbo)分类正常值,第二十六页，共五十四页。,ILD患者BALF中细胞总数为正常的23倍，细胞类型比例因病而异。中性粒细胞增多型：特发性肺纤维化，胶原血管性疾病伴肺间质纤维化，
8、石棉肺。淋巴细胞增多型：结节病、过敏性肺泡(fipo)炎、慢性铍肺。BAL呈牛乳样外观:肺泡蛋白沉着症。,第二十七页，共五十四页。,确诊(quzhn)价值找到感染原，如卡氏肺孢子虫；,找到癌细胞；肺泡蛋白沉积症：牛乳状、PAS染色阳性。提供(tgng)参考价值淋巴细胞增多型：结节病、过敏性肺泡炎。中性粒细胞增多型：IPF、石棉肺、胶原血管 病伴肺间质纤维化。,第二十八页，共五十四页。,血清血管紧张素转换(zhunhun)酶检查对结节病、抗中性粒细胞胞浆抗体对Wegener肉芽肿抗肾小球基底膜抗体对Goodpasture综合症诊断有意义。,血液(xuy)检查,第二十九页，共五十四页。,纤支镜肺活
9、检(hu jin)（TBLB）*开胸肺活检（OLB）*胸腔镜肺活检（TGL）,肺 活 检,第三十页，共五十四页。,某些有价值的实验室检查ANCA：Wegener肉芽肿；抗肾小球基底膜（GBM）抗体：Good pasture综合征；针对(zhndu)有机抗原测定血清沉淀抗体：过敏性肺泡炎。特异性自身抗体：相应的风湿性疾病。,第三十一页，共五十四页。,诊 断,第三十二页，共五十四页。,弥漫性间质性肺病(fibng)的临床诊断思路,病史(bn sh)职业性？风湿病 家族性 药物性（吸入性）证实 病因不明 检查 证实 影像线索 BALF特点 明确 实验室线索 证明 病因仍不明 IIP 肺活检 IPF/
10、UIP DIP RBILD AIP NSIP COP LIP,第三十三页，共五十四页。,特发性肺纤维化Idiopathic Pulmonary Fibrosis IPF,第三十四页，共五十四页。,定义：IPF 为原因不明，局限于肺部 的弥散(msn)性肺间质纤维化。曾用多种名称：Hamman-Rich综合征 隐原性致纤维化肺泡炎 特发性间质性肺炎（IIP）纤维化性肺泡炎,第三十五页，共五十四页。,临床(ln chun)特点,进行性呼吸困难和刺激性干咳，双肺可闻及Velcro啰音，杵状指（趾）。胸部X线片表现为双肺底和周边分布(fnb)的弥漫性网格状、蜂窝状阴影，肺功能为限制性通气功能障碍。最终
11、死于呼衰。,第三十六页，共五十四页。,发 病 机 制,*确切发病机制尚不清楚，可能与接触(jich)粉尘、金 属，自身免疫、病毒感染和吸烟有关*与遗传因素有关 致病因子 损伤肺泡上皮和上皮下 成纤维细胞分化增值 基底膜 纤维化 细胞因子及炎症介质(TNF-TGF-IL-8),第三十七页，共五十四页。,病 理,*肺泡炎、肺泡壁细胞浸润，弥漫 性增厚。*肺泡结构破坏、肺泡数量(shling)减少、变形，间质纤维化。*肺泡管、呼吸性细支气管代偿、扩张成蜂窝肺。,第三十八页，共五十四页。,第三十九页，共五十四页。,特发性肺纤维化病理(bngl)分类,Katzenstein 1998寻常型间质性肺炎=特
12、发性肺纤维化（UIP=IPF)脱屑性肺炎/呼吸(hx)性细支气管炎ILD（RBILD）急性间质性肺炎（AIP）非特异性间质性肺炎（NSIP）,第四十页，共五十四页。,临 床 表 现,急性型 极少见 多发生于儿童(r tng)和青年 病程短，在两周至半年内死亡 起病急骤极似肺部感染 急性呼吸衰竭,第四十一页，共五十四页。,慢性型 绝大多数多发生在40-50岁，男性(nnxng)居多。平均病程5-6年，最长15年。隐袭性进行性呼吸困难，食欲减退、体重减轻、无力等。两肺可闻及爆裂音，紫绀、杵状指（趾）、右心衰、呼吸 衰竭。,第四十二页，共五十四页。,实验室检查(jinch),常规检查：类风湿因子或抗
13、核抗体弱阳性。免疫球蛋 白升高。血气(xuq)分析：PaCO2正常或降低，PaO2降低。肺功能：进行性限制性通气功能障碍，弥散功能下降。胸部X线：早期正常或毛玻璃样，中期呈弥漫性网状 或结节影，后期呈蜂窝状。,第四十三页，共五十四页。,少量磨玻璃(b l)影；不规则线状或网格状影；牵引性气管或细支气管扩张；斑片状实变影；小结节影；双肺蜂窝状影,高分辨(fnbin)度CT（HRCT）,第四十四页，共五十四页。,纤维支气管镜：可以排除(pich)其他疾病，结节病、结核病及肿瘤。BALF中细胞成分可分期：早期淋巴细胞升高，晚期中性粒细胞升高。肺组织活检：可提供重要的病理依据，但创伤性检查，有适应症及
14、禁忌症。,第四十五页，共五十四页。,特发性肺纤维化的诊断(zhndun),主要指标1、排除其它引起间质性肺病的原因2、肺功能异常限制性通气障碍及弥散功能下降。3、高分辨度CT（HRCT）显示双肺线状、网状及蜂窝状阴影4、经纤支镜活检或肺泡(fipo)灌洗液检查排除其它诊断,次要指标年龄(ninlng)50岁 不能解释的进行性呼吸困难疾病时间3个月双下肺吸气相细罗音（干性或Velcro 音）,第四十六页，共五十四页。,确诊(quzhn)标准,肺活检为普通型间质性肺炎，同时具备(jbi)以下条件：排除病因明确的ILD；肺功能为限制性通气功能障碍伴弥散功能减低；影像学为网状改变或蜂窝肺。,第四十七页
15、，共五十四页。,治 疗,第四十八页，共五十四页。,特发性肺纤维化的治疗(zhlio),强的松（龙）0.5mg/kg/d2-3周评价(pngji)耐受性3个月后再评价耐受性,改善(gishn)并稳定,恶化或不能耐受,强的松0.125mg/kg/d至少一年,强的松减至20mg qd(或qod)加硫唑嘌呤1-3mg/kg.d,第四十九页，共五十四页。,激素冲击疗法 急性(jxng)型或病情凶险者 甲泼尼松龙500-1000mg/d，3-5 天，稳定后改口服。无效者改用或加用免疫抑制剂如 环磷酰胺、环孢素、硫唑嘌呤等,第五十页，共五十四页。,-1干扰素(Ziesche N Engl J Med 199
16、9)-1干扰素200g q3d强的松 7.5mg大部分气促缓解(hun ji)PaO2 10mmHg N-乙酰半胱胺酸（IFIGENIA study 2000，富露施）环磷酰胺：2mg/kg，2550mg/d，增加25mg/714d，最大 量150mg/d。硫唑嘌呤:23mg/kg，2550mg/d，增加25mg/714d，最 大量150mg/d,第五十一页，共五十四页。,其他治疗：氧疗，纠正心衰，合并感染者控制感染肺移植预后(yhu)：大多存活35年，最长15年。,第五十二页，共五十四页。,谢谢(xi xie),第五十三页，共五十四页。,内容(nirng)总结,间质性肺疾病Interstitial Lung DiseaseILD。按病因明确与否分：病因明确和病因未明。胸部X线片表现为双肺底和周边分布(fnb)的弥漫性网格状、蜂窝状阴影，肺功能为限制性通气功能障碍。平均病程5-6年，最长15年。血气分析：PaCO2正常或降低，PaO2降低。肺功能：进行性限制性通气功能障碍，弥散功能下降。BALF中细胞成分可分期：早期淋巴细胞升高，晚期中性粒细胞升高。谢谢,第五十四页，共五十四页。,
