1、药物(yow)分析,第一章 药品质量研究的内容(nirng)与药典概况,第一页，共一百零一页。,药物分析如何才能够：为药品的安全、有效(yuxio)、质量可控，保驾护航？,子曰：“工欲善其事，必先利其器”,药物分析（Pharmaceutical Analysis）是：研究药物的质量规律，制定药品的合理标准对药物进行(jnxng)检验与控制的科学。,质量第一：确保药品(yopn)质量合格药品的质量 符合 其标准的 指标/限度 规定。,第二页，共一百零一页。,第一节 药品质量研究的目的第二节 药品质量研究的主要内容(nirng)第三节 药品标准的分类第四节 中国药典的内容与进展第五节 主要外国药典
2、简介第六节 药品检验与监督,核心内容,第三页，共一百零一页。,第一节 药品质量研究(ynji)的目的,第四页，共一百零一页。,药品标准：系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。国家药品标准：是国家对药品质量及检验方法所作的技术规定。是药品生产(shngchn)、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。,药品的质量合格药品符合(fh)其标准的指标/限度规定。,药品标准(biozhn)俗称药品质量标准,第五页，共一百零一页。,本品为2-（乙酰氧基）苯甲酸。按干燥品计算，含
3、C9H8O4不得少于99.5。【性状】本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭；遇湿气即缓缓水解(shuji)。（见各国药典）,阿司匹林(s p ln)Asipilin Aspirin,C9H8O4 180.16,第六页，共一百零一页。,药物的生物学特性反映的是药物的内在质量。药品的质量同时也取决于药物的纯度与含量等外在质量。药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质(pnzh)要求三个方面；药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。,第七页，共一百零一页。,中国(zhn u)药典（2015年版）：分四部,（Chinese Pharmacopoeia，ChP2015
4、）,（一部(y b)）药材和饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等 2598种,（二部）化学药品、抗生素、生化(shn hu)药品及放射性药品等 2603种,第八页，共一百零一页。,（三部）生物制品(shn w zh pn)137种,（四部）通则(tngz)317个 以及药用辅料 270种,我国药典(yodin)已经出版了十版：1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005、2010、2015年版,第九页，共一百零一页。,药品质量研究的目的制定药品标准；加强对药品质量的控制及监督管理；保证药品的质量稳定均一，达到用药要求；保障用药的安全、有效(yuxio)
5、和合理。,第十页，共一百零一页。,药品质量的：终点控制（Terminal Control=按标准分析检验）与生产 过程控制（Process Control）相结合，实现(shxin)：产品质量的全面保障。,第十一页，共一百零一页。,第二节 药品质量研究(ynji)的主要内容,第十二页，共一百零一页。,药品必须：经药品监督管理部门批准许可后方能进行。进行“GMP证书”认证。药品必须：按照一定标准或者规范(gufn)，并按照批准的工艺进行生产，生产药品所需的原料和辅料等必须符合药用要求。,生产(shngchn)质量保障,规范生产(shngchn)，保证品质,药品检验=事后措施/把关,第十三页，共一
6、百零一页。,一、药品标准制定的基础二、药品标准术语三、药品标准制定的原则四、药品质量研究的内容五、药品稳定性试验(shyn)原则和内容六、药品标准的制定与起草说明七、药品质量标准制定工作的长期性,药物(yow)质量研究相关知识点,第十四页，共一百零一页。,一、药品(yopn)标准制定的基础,第十五页，共一百零一页。,如何保障临床(ln chun)使用的安全、有效与合理？,需对：药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的稳定性特性进行系统的研究(ynji)和分析；需对：影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运输条件等进行全面的研究和考察；需要：充分了解药物的生物学特性（药理、毒理和药代动力学）；从而：
7、制定出有关药品的质量、安全性和有效性的合理指标与限度。,第十六页，共一百零一页。,二、药品(yopn)标准术语,第十七页，共一百零一页。,中国(zhn u)药典包括凡例、正文和通则；中国药典收载国家药品标准；国家药品标准：由凡例与正文及其引用的通则共同构成。,凡例（general notices）是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则；是对中国药典正文、附录及与质量检定有关的共性(gngxng)问题的统一规定。,原则和规定：是药品质量标准研究中必须遵循的要求(yoqi)即：药品质量标准的术语。,1.凡例,第十八页，共一百零一页。,药典(yodin)内容,凡 例,正 文,通 则,索 引,
8、英文索引(suyn),通用(tngyng)检测方法,生物制品质量标准,中文索引,第十九页，共一百零一页。,药典(yodin)收载的正文（monographs 各论）：药品标准（Drug Standards）标准中的指标（Drug Specifications）,2.正文(zhngwn),第二十页，共一百零一页。,药品标准的内容（指标）根据品种(pnzhng)和剂型的不同，按顺序可分别列有（化学药品为例）：（1）品名（包括中文名、汉语拼音名与英文名）；（2）有机药物的结构式；（3）分子式与分子量；（4）来源或有机药物的化学名称；（5）含量或效价规定；（6）处方；（7）制法；,第二十一页，共一百零
9、一页。,（8）性状；（9）鉴别；（10）检查；（11）含量或效价测定(cdng)；（12）类别；（13）规格；（14）贮藏；（15）制剂，等等。,第二十二页，共一百零一页。,药典通则（appendices）主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则；以及药用辅料。制剂通则 系按照药物的剂型分类，针对剂型特点所规定的基本技术要求。通用检测方法 系正文品种进行相同(xin tn)检查项目的检测时所应采用的统一的设备、程序、方法及限度等。指导原则 系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。,3.通则(tngz),第二十三页，共一百零一页。,4.药品(yopn)标准（正文）中常
10、用术语,ChP2015 二部中凡例(fnl)规定：,第二十四页，共一百零一页。,（1）药品名称列入国家药品标准的药品名称为 药品通用名称。通用名称不得作为药品商标使用。药品中文名称：须按照中国药品通用名称（China Approved Drug Names，CADN）的名称及其命名原则命名。药品英文名称：除另有规定(gudng)外，均采用国际非专利药名（International Nonproprietary Names，INN）,第二十五页，共一百零一页。,（2）有机药物的结构式药品化学结构式须采用世界卫生组织（World Health Organization，WHO）推荐的药品化学结构式
11、书写指南书写。（3）分子式与分子量（4）来源或有机药物的化学名称（5）含量或效价规定(gudng)（6）处方,第二十六页，共一百零一页。,（7）制法是对药品生产制备(zhbi)的重要工艺和质量管理的要求。药品的生产工艺必须经过验证，并经CFDA批准，生产过程应符合GMP要求。,第二十七页，共一百零一页。,（8）性状性状是对药物的外观、臭、味、溶解度以及物理(wl)常数等的规定，反映了药物特有的物理(wl)性质。,外观性状是对药物的色泽(sz)和外表感观的规定。当药物的晶型、细度或溶液的颜色必须进行严格控制时，在其质量标准的检查项下应另作具体的规定。,第二十八页，共一百零一页。,药物(yow)的
12、近似溶解度以下列名词术语表示：,溶质(rngzh),溶解度,溶剂(rngj)体积,第二十九页，共一百零一页。,包括：相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等。测定(cdng)结果：不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。,物理(wl)常数,第三十页，共一百零一页。,（9）鉴别是根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。包括区分药物类别的一般鉴别试验和证实具体药物的专属鉴别试验两种类型。不完全代表对药品化学结构的确证。对于原料药，还应结合性状(xngzhung)项下的外观和物理常数进行确认。,第
13、三十一页，共一百零一页。,（10）检查(jinch)是对药物的安全性、有效性、均一性和纯度四个方面的状态所进行的试验分析。包括：反映药物安全性和有效性的试验方法与限度、反映药物制备工艺的均一性和纯度的要求等内容。,标准中的各杂质检查项目均系指：该药品在按既定工艺进行生产，和正常贮藏过程(guchng)中可能含有或产生并需要控制的杂质。如残留溶剂、有关物质等。工艺变更，需增修订有关项目。,第三十二页，共一百零一页。,（11）含量测定是指采用规定的试验(shyn)方法，对药品（原料及制剂）中有效成分的含量进行测定。一般可采用化学、仪器或生物测定方法。（12）类别（13）规格,第三十三页，共一百零一
14、页。,（14）贮藏药品的质量和有效期限直接受其贮存与保管的环境(hunjng)和条件的影响。贮藏项下的规定，系为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求。,第三十四页，共一百零一页。,贮藏(zhcng)项下术语含义：,遮光 用不透光的容器包装，例如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器；避光 避免日光直射；密闭 将容器密闭，以防止尘土及异物进入；密封(mfng)将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入；熔封或严封 将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染；,第三十五页，共一百零一页。,阴凉处 不超过20；凉暗处 避光(b un)并不超过20；冷处 210；常温/室温
15、 1030。未规定贮藏温度，即指常温。,第三十六页，共一百零一页。,（1）药品标准物质是指供(zh n)药品标准中物理和化学测试及生物方法试验用，具有确定特性量值，用于校准设备、评价测量方法或者给供试药品赋值的物质，包括标准品、对照品、对照药材、参考品。由国家药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应（国家药品监督管理部门的药品检验机构负责标定国家药品标准品、对照品）。均应附有使用说明书，标明批号、用途、使用方法、贮藏条件和装量等。,5.其他(qt)常用术语,第三十七页，共一百零一页。,第三十八页，共一百零一页。,标准品：系指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质。其特性量值
16、一般按效价单位（或g）计，以国际标准品进行标定。对照品：系指采用理化方法进行分析时所用的标准物质；其特性量值一般按纯度（%）计。对照药材、对照提取物：主要为中药检验(jinyn)中使用的标准物质。参考品：主要为生物制品检验中使用的标准物质。,第三十九页，共一百零一页。,标准物质(wzh)的建立或变更批号，必要时应与国际标准品、国际对照品或原批号标准品、对照品进行对比，并经过协作标定和一定的工作程序进行技术审定。,第四十页，共一百零一页。,（2）精确度取样量的准确度和试验(shyn)精密度必须符合规定。,称重与量取：试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度：根据数值的有效(yuxio)数位来确定，即遵循“4舍6入5成双”的原则。,第四十一页，共一百零一页。,如 称取“0.1g”，系指称(zh chn)取重量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0g”，系指称取重量可为1.952.05g；称取“2.00g”，系指称取重量可为1.9952.005g。,第四十二页，共一百零一页。,“精密称定”：称取重量应准确至所取重量的
