1、肝功能不全,hepatic insufficiency,1,第一页，共一百零一页。,肝功能不全,肝功能不全（概念(ginin)、病因和发病机制）,肝性脑病肝肾(n shn)综合征,2,第二页，共一百零一页。,概念(ginin),肝功能不全,3,第三页，共一百零一页。,由各种(zhn)肝脏疾病引起,病因(bngyn),肝功能不全,:病毒性肝炎(n yn)等,病毒、寄生虫、细菌、阿米巴滋养体等,4,第四页，共一百零一页。,由各种肝脏疾病(jbng)引起,病因(bngyn),肝功能不全,:病毒性肝炎(n yn)等,:中毒性肝损害等,药物：氯丙嗪、水杨酸盐等工业毒物：杀虫剂、氯仿酒精及其衍生物乙醛,5
2、,第五页，共一百零一页。,由各种(zhn)肝脏疾病引起,病因(bngyn),肝功能不全,:病毒性肝炎(n yn)等,:中毒性肝损害等,:肝豆状核变性等,6,第六页，共一百零一页。,由各种肝脏疾病(jbng)引起,病因(bngyn),肝功能不全,:病毒性肝炎(n yn)等,:中毒性肝损害等,:肝豆状核变性等,:慢性活动性肝炎等,7,第七页，共一百零一页。,由各种(zhn)肝脏疾病引起,病因(bngyn),肝功能不全,:病毒性肝炎(n yn)等,:中毒性肝损害等,:肝豆状核变性等,:慢性活动性肝炎等,:摄入黄曲霉素等,8,第八页，共一百零一页。,机制(jzh),肝功能不全,9,第九页，共一百零一页
3、。,物质(wzh)代谢障碍水电解质代谢紊乱胆汁分泌和排泄障碍凝血功能障碍生物转化障碍,肝细胞的损害(snhi),肝功能不全,机制(jzh),10,第十页，共一百零一页。,物质代谢(dixi)障碍,-肝糖原储备明显(mngxin)减少-葡萄糖-6-磷酸酶活性降低-胰岛素灭活减少,糖代谢(dixi)障碍,11,第十一页，共一百零一页。,蛋白质代谢(dixi)障碍,物质代谢(dixi)障碍,-低蛋白血症,-低蛋白血症-贫血、出血倾向-降低机体(jt)防御功能,12,第十二页，共一百零一页。,水电解质代谢(dixi)紊乱,肝性腹水(fshu),门脉高压(goy),13,第十三页，共一百零一页。,水电解
4、质代谢(dixi)紊乱,肝性腹水(fshu),门脉高压血浆(xujing)胶体渗透压降低,门脉高压血浆胶体渗透压降低淋巴循环障碍,14,第十四页，共一百零一页。,水电解质代谢(dixi)紊乱,肝性腹水(fshu),门脉高压血浆胶体渗透压降低淋巴循环(xnhun)障碍钠、水潴留,15,第十五页，共一百零一页。,胆汁分泌和排泄(pixi)障碍,16,第十六页，共一百零一页。,17,第十七页，共一百零一页。,胆汁分泌和排泄(pixi)障碍,高胆红素血症或黄疸(hungdn)（jaundice）,肝内胆汁(dnzh)淤滞,18,第十八页，共一百零一页。,凝血功能障碍 DIC,凝血因子减少(jinsho
5、)抗凝物质增多血小板异常原发纤溶增强,19,第十九页，共一百零一页。,生物转化(shn w zhun hu)障碍,药物(yow)代谢障碍,-药物的损害作用(zuyng)-白蛋白减少-侧支循环的建立,20,第二十页，共一百零一页。,生物转化(shn w zhun hu)障碍,药物(yow)代谢障碍,解毒(ji d)功能障碍,激素灭活功能障碍,胰岛素和胰高血糖素灭活减少,醛固酮和抗利尿激素灭活减少,雌激素灭活减少等,21,第二十一页，共一百零一页。,表现为肝病患者手掌的大、小鱼际及手指(shuzh)掌面、手指(shuzh)基部呈现的粉红色(融合或未融合)胭脂样斑点，压之退色，久者可形成紫褐色。如仔
6、细观察可见许多星星点点扩张连成片的小动脉。,22,第二十二页，共一百零一页。,物质代谢障碍水电解质代谢紊乱胆汁(dnzh)分泌和排泄障碍凝血功能障碍生物转化障碍,肝细胞的损害(snhi),肝功能不全,机制(jzh),肝性脑病等,低血糖 低蛋白血症等,肝性腹水等,黄疸等,DIC,23,第二十三页，共一百零一页。,肝非实质细胞功能(gngnng)异常,肝Kupffer细胞功能异常肝星形细胞功能异常肝窦内皮细胞功能异常肝脏(gnzng)相关淋巴细胞功能异常,肝功能不全,机制(jzh),肝细胞的损害,24,第二十四页，共一百零一页。,肝Kupffer细胞功能(gngnng)异常,被激活(j hu)可致
7、肝功能障碍,Kupffer细胞(xbo)功能障碍,活性氧细胞因子如TNF-等组织因子,肝功能不全,25,第二十五页，共一百零一页。,肠源性内毒素血症的发生(fshng)机制,26,第二十六页，共一百零一页。,肝非实质细胞功能(gngnng)异常,肝Kupffer细胞(xbo)功能异常肝星形细胞功能异常肝窦内皮细胞功能异常肝脏相关淋巴细胞功能异常,肝功能不全,机制(jzh),肝细胞的损害,27,第二十七页，共一百零一页。,肝功能不全机制(jzh)小结,病因(bngyn),肝细胞 损害(snhi),肝非实质细胞功能异常,肝脏细胞功能严重损害,肝功能不全,细胞因子网络激活,28,第二十八页，共一百零
8、一页。,肝功能不全,肝功能不全（概念(ginin)、病因和发病机制）,肝性脑病肝肾(n shn)综合征,29,第二十九页，共一百零一页。,肝 性 脑 病,hepatic encephalopathy,30,第三十页，共一百零一页。,概述（概念、分期和分类(fn li)）发病机制影响因素防治的病理生理基础,肝 性 脑 病,31,第三十一页，共一百零一页。,指继发于严重(ynzhng)肝病的神经精神综合征,概念(ginin),概述(i sh),Hepatic encephalopathy,临床表现神经症状精神症状,神经症状腱反射亢进肌张力增高扑翼样震颤,32,第三十二页，共一百零一页。,指继发于严
9、重(ynzhng)肝病的神经精神综合征,概念(ginin),概述(i sh),Hepatic encephalopathy,精神症状性格行为改变精神错乱昏睡昏迷,临床表现神经症状精神症状,33,第三十三页，共一百零一页。,昏睡（可唤醒），反射机能(jnng)亢进,昏迷(hnm)（对各种刺激无反应）,34,第三十四页，共一百零一页。,分类(fn li),按病情(bngqng)经过可分,Hepatic encephalopathy,35,第三十五页，共一百零一页。,分类(fn li),按病情(bngqng)经过可分,按毒性(d xn)物质来源分,Hepatic encephalopathy,36,
10、第三十六页，共一百零一页。,概述（概念、分期和分类）发病机制影响因素防治的病理生理(shngl)基础,肝 性 脑 病,37,第三十七页，共一百零一页。,发病(f bng)机制,Hepatic encephalopathy,？,38,第三十八页，共一百零一页。,发病(f bng)机制,Hepatic encephalopathy,39,第三十九页，共一百零一页。,（Ammonia intoxication hypothesis),发病(f bng)机制,Hepatic encephalopathy,氨中毒(zhng d)学说,40,第四十页，共一百零一页。,依据(yj),发病(f bng)机制,
11、Hepatic encephalopathy,80%肝性脑病患者血氨增高慢性肝衰者多食含氨物易诱发脑病狗门体分流术后喂肉可诱发脑病给动物注射大量(dling)铵盐可出现脑病多数患者降血氨治疗有效,氨中毒学说,41,第四十一页，共一百零一页。,血氨增高(znggo)的原因,发病(f bng)机制,Hepatic encephalopathy,氨中毒(zhng d)学说,正常:氨生成 氨清除,42,第四十二页，共一百零一页。,NH3,蛋白质,尿 素,正常(zhngchng)情况氨的生成与清除,肠道,门静脉,43,第四十三页，共一百零一页。,血氨增高(znggo)的原因,氨生成(shn chn)增多
12、,氨清除(qngch)不足,发病机制,Hepatic encephalopathy,（主要原因）,氨中毒学说,44,第四十四页，共一百零一页。,肝衰时氨生成增多(zn du)的原因,肠道产氨,-消化吸收功能(gngnng)降低,45,第四十五页，共一百零一页。,肝衰时氨生成(shn chn)增多的原因,肠道产氨,-消化吸收功能(gngnng)降低-肾功能障碍,-上消化道出血(ch xi),肌肉产氨,肾脏产氨,46,第四十六页，共一百零一页。,肝衰时氨清除不足(bz)的原因,肝鸟氨酸循环(xnhun)障碍,47,第四十七页，共一百零一页。,肝衰时氨清除不足(bz)的原因,肝鸟氨酸循环(xnhun
13、)障碍,侧支循环(xnhun)形成,48,第四十八页，共一百零一页。,肝衰时,肠道,门静脉,NH3,蛋白质,尿 素,49,第四十九页，共一百零一页。,氨对脑组织的毒性(d xn)作用,干扰(gnro)脑组织的能量代谢,使脑内神经递质发生(fshng)改变,对神经细胞质膜的损伤作用,发病机制,Hepatic encephalopathy,氨中毒学说,50,第五十页，共一百零一页。,干扰(gnro)脑组织的能量代谢,主要是干扰(gnro)脑内葡萄糖的氧化,氨对脑组织的毒性(d xn)作用,51,第五十一页，共一百零一页。,乙酰辅酶(f mi)A,丙酮酸,草酰乙酸,琥珀酸,柠檬酸,-酮戊二酸,葡萄糖
14、,6-磷酸(ln sun)葡萄糖,NAD,NADH,正常(zhngchng),52,第五十二页，共一百零一页。,乙酰辅酶(f mi)A,丙酮酸,草酰乙酸,琥珀酸,柠檬酸,-酮戊二酸,葡萄糖,6-磷酸(ln sun)葡萄糖,NAD,NADH,血氨增高(znggo),后果：乙酰辅酶A减少-酮戊二酸减少NADH减少ATP减少,53,第五十三页，共一百零一页。,干扰(gnro)脑组织的能量代谢,氨对脑组织的毒性(d xn)作用,脑内氨增多(zn du),乙酰辅酶A减少-酮戊二酸减少NADH减少ATP减少,54,第五十四页，共一百零一页。,氨对脑组织的毒性(d xn)作用,使脑内神经递质发生(fshng
15、)改变,55,第五十五页，共一百零一页。,乙酰辅酶(f mi)A,丙酮酸,草酰乙酸,琥珀酸,柠檬酸,-酮戊二酸,葡萄糖,6-磷酸(ln sun)葡萄糖,NAD+,NADH,血氨增高(znggo),谷氨酸,谷氨酰胺,ATP,56,第五十六页，共一百零一页。,氨对脑组织的毒性(d xn)作用,使脑内神经递质发生(fshng)改变,Hepatic encephalopathy,兴奋性递质,抑制性递质,脑内氨增多(zn du),乙酰胆碱谷氨酸,-氨基丁酸谷氨酰胺,57,第五十七页，共一百零一页。,58,第五十八页，共一百零一页。,59,第五十九页，共一百零一页。,氨对脑组织的毒性(d xn)作用,干扰
16、(gnro)脑组织的能量代谢,使脑内神经递质发生(fshng)改变,对神经细胞质膜的损伤,脑功能障碍,发病机制,Hepatic encephalopathy,氨中毒学说,60,第六十页，共一百零一页。,依据(yj),发病(f bng)机制,理论依据,假性神经递质学说(xu shu),Hepatic encephalopathy,61,第六十一页，共一百零一页。,Hepatic encephalopathy,临床(ln chun)依据,依据(yj),发病(f bng)机制,假性神经递质学说,62,第六十二页，共一百零一页。,假性神经递质(false neurotransmitter,FNT),化学结构与正常神经递质相似，可取代正常神经递质被神经元摄取(shq)，但无或只有很弱的生物学作用的物质。,如苯乙醇胺和羟苯乙醇胺,Hepatic encephalopathy,63,第六十三页，共一百零一页。,HO,HO,CHOHCH2NH2,HO,CHOHCH2NH2,HO,HO,CH2CH2NH2,去甲(q ji)肾上腺素,多巴胺,CHOHCH2NH2,苯乙醇胺,羟苯乙醇胺,正常(zhngchn
