1、人工合成(rn n h chn)抗菌药,第一页，共二十一页。,喹诺酮类药物(quinolones),药物发展史第一代 萘啶酸第二代 吡哌酸第三代 氟喹诺酮类第四代主要(zhyo)为90年代后至今研制的氟喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星等。,此代对球菌作用更好，抗菌谱进一步扩大，增加了抗厌氧菌和铜绿假单孢菌作用，抗菌活性更高，对多数致病菌所致疾病的临床疗效(lioxio)已达到或超过了-内酰胺类抗生素，且不良反应较少,第二页，共二十一页。,氟喹诺酮类,诺氟沙星(norfloxacin)环丙沙星(ciprofloxacin)氧氟沙星(ofloxacin)左氧氟沙星(levofloxacin)司帕沙星(
2、sparfloxacin),第三页，共二十一页。,体内(t ni)过程,口服吸收较好，血药浓度较高血浆(xujing)蛋白结合率低 体内分布广，尤骨、关节、前列腺 主要经肝代谢，环丙沙星与氧氟沙星 胆汁浓度高，肾排泄差异较大，t 1/2 较长，3.5 7 h 药物分泌于乳汁中,第四页，共二十一页。,抗菌作用(zuyng),抗菌谱广:球菌（尤其是金葡菌与淋球菌）；G-杆菌（尤其是肠杆菌科及绿脓杆菌(l nn n jn)）；部分品种对分枝杆菌、衣原体、衣原体、及厌氧菌等有相当抗菌活性。机 制：氟喹诺酮类通过抑制DNA回旋酶，阻碍DNA复制而抗菌耐药机制：高浓下，细菌DNA回旋酶染色体突变 低浓下，
3、膜结构改变，通透性降低,第五页，共二十一页。,临床(ln chun)应用,泌尿生殖系统感染：细菌性前列腺炎、尿道炎、宫颈炎、淋病胃肠道感染：细菌性痢疾、胃肠炎、伤寒等呼吸道感染：尤其(yuq)是G-杆菌性肺炎或支气管炎骨、关节、皮肤和软组织感染，外科伤口感染,第六页，共二十一页。,不良反应,1.有胃肠反应：恶心、呕吐、腹痛、腹泻。2.CNS兴奋症状：头痛、眩晕、失眠、偶见抽搐等。静滴宜慢，以防诱发惊厥(与阻断r-氨基丁酸受体有关）。3.过敏反应：皮疹、血管神经性水肿(shuzhng)。4.软骨损害：关节疼痛与肿胀，致畸、影响幼儿关节发肓，不用于孕妇与未成年人。5.乳汁分泌：授乳妇暂停哺乳。,第
4、七页，共二十一页。,药物(yow)相互作用,抗酸药可减少其生物(shngw)利用度 依诺沙星、环丙沙星抑制茶碱和咖啡因的代谢，使后两者血浓度升高而中毒。非甾体类抗炎药增加其中枢毒性反应，应酌情减量。,第八页，共二十一页。,氟喹诺酮类特点(tdin)：,对大多数需氧革兰阴性菌具有良好的抗菌活性，某些(mu xi)品种对铜绿假单胞菌还有较高的活性；对革兰阳性需氧菌的作用明显增强 对厌氧菌、分枝杆菌、军团菌及衣原体也有良好作用；某些药物对具有多重耐药性菌株仍有较强抗菌活性,第九页，共二十一页。,常用(chn yn)药物特点比较,第十页，共二十一页。,第十一页，共二十一页。,磺胺类药物(yow)和甲氧
5、苄啶,药物发展史 最早出现的人工合成抗菌药 甲氧苄啶的增效作用(zuyng)抗菌作用与机制抗菌谱：球菌、大多数G-杆菌有效机制：影响叶酸代谢耐药性 同类有交叉耐药 异类无交叉耐药,其中对溶血性链球菌、肺炎链球菌、脑膜炎奈瑟菌、痢疾志贺菌高度(god)敏感，对淋病奈瑟菌、鼠疫杆菌、流感嗜血杆菌较敏感；对葡萄球菌、大肠杆菌、沙眼衣原体、放线菌等也有效；某些药对伤寒杆菌、铜绿假单胞菌及疟原虫有抑制作用。对病毒、支原体、立克次体、螺旋体无效。,第十二页，共二十一页。,作用(zuyng)机制,第十三页，共二十一页。,常用(chn yn)药物及临床应用,全身性感染短效 磺胺异恶唑(SIZ)尿路感染长效 磺
6、胺甲氧嘧啶(m dn)(SMD)少用中效 磺胺嘧啶(SD)和磺胺甲恶唑(SMZ)SD 流脑首选 SMZ 泌尿道、消化道和呼吸道感染 与甲氧苄啶合用,第十四页，共二十一页。,肠道感染 柳氮磺吡啶(bdng)(sulfasalazine)抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎外用药 磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)烧伤、创伤伴绿脓杆菌感染 磺胺醋酰(SA)无刺激性、穿透力强，治疗眼疾,第十五页，共二十一页。,不良反应及防治(fngzh),肾损害 易在尿中沉积 防治措施：服等量NaHCO3,以增加溶解度；多饮水，1500ml/日,加速排泄 过敏反应 禁用于对本类药物过敏者 血液系统反应
7、(fnyng)首先白细胞减少 其它 有CNS反应与消化系统反应,第十六页，共二十一页。,甲氧苄定(thmethoprim TMP）,抑制二氢叶酸还原酶 故与磺胺药合用增强(zngqing)疗效，延缓抗药性 为什么？与SMZ或SD合用：治伤寒与付伤寒；敏感菌所致的呼吸道、消化道和泌尿道感染长期应用巨幼红细胞贫血 停药；补甲酰四氢叶酸,第十七页，共二十一页。,硝基(xio j)呋喃类药物,呋喃妥因(呋喃坦叮，nitrofurantoin）治疗泌尿道感染，酸性环境中作用增强呋喃唑酮(痢特灵，furazolidone）口服不吸收(xshu)，治疗肠炎和痢疾呋喃西林 毒性大，外用治疗创伤和皮肤感染,第十
8、八页，共二十一页。,思考题：,1试述氟喹诺酮类抗菌药物的共同特点？2磺胺类为什么能引起肾脏损害？如何预防？3.简述复方新诺明由哪些药物组成？其组方意义(yy)是什么？,第十九页，共二十一页。,谢谢(xi xie),第二十页，共二十一页。,内容(nirng)总结,人工合成抗菌药。第四代主要为90年代后至今研制的氟喹诺酮类如莫西沙星、加替沙星等(xngdng)。口服吸收较好，血药浓度较高。G-杆菌（尤其是肠杆菌科及绿脓杆菌）。主要用于泌尿道感染、肠道感染和无并发症的急性淋病。对革兰阳性球菌与厌氧菌的作用强，尤其是对耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌及流感嗜血杆菌、肺炎球菌有很好疗效。磺胺嘧啶银(SD-Ag)和磺胺米隆(SML)。与SMZ或SD合用：治伤寒与付伤寒。长期应用巨幼红细胞贫血。谢谢,第二十一页，共二十一页。,
