1、原发性高血压,primary hypertension,第一页，共七十八页。,又称高血压病，是常见的心血管疾病之一，也是世界上流行最广、危害最重、隐蔽最深的一种心血管疾病，与人类死亡(swng)的主要疾病如冠心病、脑血管疾病等密切相关。发病率高、致残率高、死亡率高，而知晓率低、治疗率低、控制率低。因此，世界各国均十分重视原发性高血压从发病机理致临床防治的研究。,原发性高血压,(primary or essential hypertension,EH),第二页，共七十八页。,患病率高：我国高血压的患病率正在快速增加。1991年患病率为11.88，患病人数9700万；2004年为1.6亿，平均每1
2、0人或每3个家庭有一名高血压患者。致残率高：目前我国有脑卒中患者600万，其中75不同程度劳动力丧失，40重度致残；每年(minin)有150万人死于由高血压引起的中风。死亡率高：心脑血管病占我国城市人口死亡因素构成原因的41，这个数字在北京已达51。,三高(sn o)：,第三页，共七十八页。,高血压就在你我身边(shnbin),我国高血压病患者数量已达1.6亿，每年增加300多万人在我国，平均每10人或每三个家庭(jitng)就有一个高血压病患者,0,2000,4000,6000,8000,10000,12000,1959年,2004年,发病率,1979年,1991年,患病(hun bn)人
3、数,万人,14000,第四页，共七十八页。,我国高血压发病率有北方高于南方、男性高于女性的特点，另外我国农村高血压发病率正在快速上升，“城乡差异明显减少；更令人担忧的是，高血压患病率的增加(zngji)趋势，年轻人群比老年人更明显。35岁至44岁人群高血压患病增长率男性为74%，女性为62%。,第五页，共七十八页。,三低：,知晓率低：1991年调查说明(biomng)，对高血压的知晓率城市为36.3，农村为13.7。服药率低：城市17.4，农村5.4。控制率低：血压控制到14090mmHg以下者，城市4.2，农村0.9。,第六页，共七十八页。,我国高血压的控制率,6.1,18.6,31.2,约
4、1.6亿,27.2,2004年全国3574岁人口的大样(dyng)调查,2.9,12.2,26.6,约9400万,11.26,1991年全国15岁人口(rnku)的抽样调查,控制率,服药(f yo)率,知晓率,全国患者,患病率,我国广阔的高血压患者,血压控制任务艰巨,第七页，共七十八页。,高血压患者(hunzh)占全国人口比例及患者(hunzh)类型图2004年,第八页，共七十八页。,国人对高血压病的认知(rn zh)状况三高三低,第九页，共七十八页。,定义(dngy)及特点,体循环动脉(dngmi)压收缩压或/和舒张压升高为主要表现的临床综合征。常伴有心、脑、肾等重要器官功能改变，为心血管病
5、主要死亡原因之一。,第十页，共七十八页。,原发性高血压：95，病因不明(b mn)继发性高血压：5%，有明确而独立的病因。,高血压：,第十一页，共七十八页。,高血压病的病因(bngyn)分类:,高血压,原因尚不完全清楚的血压(xuy)升高,高血压病(o xu y bn)(95%),继发性高血压(5%),由某些疾病引起的血压升高,内分泌疾病,肾脏疾病,原发性醛固酮增多症、皮质醇增多症、嗜铬细胞瘤,各种肾炎、肾动脉狭窄、糖尿病肾病,第十二页，共七十八页。,诊断(zhndun)标准：表1,收缩压140mmHg和或舒张压90mmHg,根据(gnj)1999年WHO/ISH,统一标准：,10mmHg=1
6、.33kpa,第十三页，共七十八页。,类别 收缩压 舒张压理想(lxing)血压 120 80正常血压 130 85正常高值 130-139 85-891级高血压轻度 140-159 90-992级高血压中度 160-179 100-1093级高血压重度 180 110单纯收缩期高血压 140 90,表1 血压水平的定义(dngy)和分类WHO/ISH,第十四页，共七十八页。,病 因,遗传(ychun),吸烟(x yn),酗酒(x ji),肥胖,精神紧张,过度摄盐,胰岛素抵抗,血管紧张素II异常增多,高血压,高血压病的病因目前尚未确定，但公认血管紧张素II异常增多会直接导致高血压。,第十五页，
7、共七十八页。,一原因(yunyn)Causes,1.遗传(ychun)因素Heredity,双亲血压(xuy)正常者，其子女患高血压(xuy)的概率只有3，而双亲均为高血压者其概率高达45；,第十六页，共七十八页。,2.生活(shnghu)方式因素Lifestyles,钠摄入量绝对(judu)或相对过高,应激,钾或钙摄入量缺乏(bz),第十七页，共七十八页。,体力(tl)活动减少,肥胖(fipng),吸咽及饮酒(yn ji),第十八页，共七十八页。,高血压病的发病(f bng)机制研究进展,第十九页，共七十八页。,血管内血液对血管壁所产生的侧压力称为(chn wi)血压。平均动脉压心输出量 总
8、外周阻力,机制(jzh)：多种血压的调节,第二十页，共七十八页。,心输出量受心脏舒缩功能、心率、血容量和回心血(xnxu)量等因素的影响。血管阻力的大小主要与血管口径及血液黏滞度有关。,第二十一页，共七十八页。,1.神经-内分泌系统调节(tioji)紊乱Disorders in neuroendocrine modulation,1交感神经(jiogn-shnjng)系统活动增强,去甲(q ji)肾上腺素,肾上腺素,阻力血管收缩,发病机制Mechanisms：,第二十二页，共七十八页。,心率(xn l)加快,回心血(xnxu)量增加,心肌(xnj)收缩增强,心输出量增加,第二十三页，共七十八页
9、。,高血压发病的神经(shnjng)体液机制:,第二十四页，共七十八页。,2血浆肾素-血管紧张素系统(xtng)激活activation of renin-angiotensin system,70原发性高血压患者(hunzh)为正常肾素活性及高肾素活性型，其特点是血压升高与肾素活性绝对或相对升高有关。,第二十五页，共七十八页。,AgII,肾素,ACE,血管收缩、心肌收缩力水盐代谢(dixi)、神经作用,AgN,AgI,第二十六页，共七十八页。,2.肾潴钠倾向(qngxing)增加Increased retention of sodium,肾脏在原发性高血压发病中起启动或维持血压升高的作用(z
10、uyng)，其中心环节即是肾潴钠倾向增加。,第二十七页，共七十八页。,结果发现：随着灌注压的增加，DS和DR大鼠的钠排出量均增加。但在相同灌注压的作用下，DS大鼠每分钟排钠量仅为DR大鼠的一半；其次，高盐时DS大鼠利钠的延迟更为明显(mngxin)，会造成暂时性体钠增加。,给Dahl盐敏感DS大鼠和Dahl盐阻抗DR大鼠的离体肾脏(shnzng)进行体外血液灌流，,此实验说明原发性高血压存在肾内缺陷。而导致肾脏排钠能力降低(jingd)的原因考虑可能与遗传基因的改变有关，引起细胞膜钠离子外转运倾向及近曲小管对钠重吸收增加，从而导致钠潴留。,第二十八页，共七十八页。,近曲小管对钠的重吸收,第二十
11、九页，共七十八页。,肾潴钠倾向增加导致血压升高(shn o)的机制主要有：使细胞外液量、血容量增多；,第三十页，共七十八页。,细胞(xbo)内Ca2+浓度,血管壁紧张性,阻力,Na+,Ca2+,肾潴钠胞内钠浓度(nngd),细胞膜对钠的通透性钠泵功能(gngnng)抑制,血浆中钠泵抑制因子内源性洋地黄样物质,Ca2+,钙通道,第三十一页，共七十八页。,血浆(xujing)中钠泵抑制因子：又称内源性洋地黄样物质endogenous digitals like substance，EDLS,原发性高血压患者血中EDLS水平远远超过 正常血压者原发性高血压患者血压、红细胞内钠含量(hnling)均与
12、血浆中EDLS水平呈正相关；而钠泵活 性与EDLS呈负相关。,研究(ynji)发现：,第三十二页，共七十八页。,Poston提出钠泵抑制因子(ynz)产生假说：,原发性高血压存在遗传性肾排钠障碍，为排泄潴留的钠，机体释放EDLS增多，以抑制肾小管细胞膜的钠泵，减少钠离子的重吸收，但同时也抑制了小动脉平滑肌细胞膜的钠泵，导致(dozh)血压升高。,第三十三页，共七十八页。,钠潴留引起(ynq)交感神经活性增强,Takeshta等研究发现，高盐摄入时DS大鼠发生高血压，其后肢血管阻力(zl)比正常盐摄入时增加，切除后肢的交感神经，那么血管阻力(zl)的增加减少一半。,Winternize等给SHR
13、大鼠高盐摄入，2周后发现，其丘脑下前核和背中核的NE含量比正常钠摄入时明显增加，血压显著升高，提示钠和交感神经活性在高血压病的发生(fshng)中有协同作用。,第三十四页，共七十八页。,3.平滑肌离子转运(zhun yn)障碍SM dysfunction of ions transduction,第三十五页，共七十八页。,平滑肌离子转运(zhun yn)紊乱,细胞内Na:钠泵抑制因子 Na泵活性 胞膜对钠通透 1.细胞水肿(shuzhng)2.膜去极化,POC激活,Ca2,细胞(xbo)内Ca2：,第三十六页，共七十八页。,原发性高血压时细胞内钙代谢异常(ychng)的机制：,Ca2泵功能，使
14、细胞对钙的外向转运功能降低.胞内钠，激活Na-Ca2交换(jiohun)，胞外钙内流；膜局部去极化，膜上钙通道开放，进一步促使钙内流。质膜与钙的结合能力降低，使钙的稳膜作用降低。细胞膜对钙、钠、钾等离子的通透性增加，细胞对外界刺激的敏感性增加。遗传性膜缺陷障碍,膜学说(xu shu),第三十七页，共七十八页。,Ca2+,钙通道,Na+,Ca2+,原发性高血压时细胞内钙代谢(dixi)异常机制：,一细胞(xbo)内钠含量升高,血管平滑肌细胞(xbo)内钙增加,第三十八页，共七十八页。,4.钙调蛋白(dnbi)(CaM)异常,CaM Ca-CaM复合物 CaM依赖性蛋白激酶 调节细胞内多种酶活性，
15、如Ca泵、Na-Ca交换(jiohun)体、质膜上Ca通道等。,第三十九页，共七十八页。,ATP酶,质膜结合钙能力钙转运(zhun yn)障碍CaM异常,胞内钙浓度(nngd)升高,血管SMC持续性收缩，外周血管阻力增加(zngji)；另外，膜稳定性降低，使SM对血管活性物质敏感性和反响性增强；从而引起血压持续升高。,第四十页，共七十八页。,4.血管(xugun)异常改变与原发性高血压,血管异常改变主要(zhyo)表现为：血管张力增高 和管壁增厚，从而使总外周阻力增加，导致 血压升高。,第四十一页，共七十八页。,一血管(xugun)张力增高,血管异常(ychng)改变,原因：血管(xugun)
16、平滑肌对血管(xugun)活性物质的敏感性增强、反响性增加。,研究发现：,SMC对不同血管活性物质刺激呈现不同的敏感性 敏感性的改变发生在高血压之前 敏感性增高并非继发于血管壁的应激性升高，在管壁应激不增加的情况下其血管敏感性即行增强,第四十二页，共七十八页。,Berecek等阻断高血压动物的一侧下肢髂外动脉，使其血压约为对侧的一半，以降低(jingd)血管壁应激，但是仍不能逆转血管敏感性的增高，引起高血压动物血管发生收缩反响所需要的血管活性药物的阈浓度仍处于低值。上述现象说明，高血压动物血管敏感性的改变并不依赖于血管壁的应激性增高。,如膜稳定性降低(jingd),第四十三页，共七十八页。,二血管(xugun)结构性变化,血管(xugun)异常改变,1.管壁增厚：特别是中层增厚，由于平滑肌细胞肥大、平滑肌细胞增殖和细胞基质合成增多所致。管壁增厚进一步导致血管(xugun)阻力增高，血管(xugun)壁反响性增强。,2.阻力血管稀疏：机制可能是高血压长期过量灌注的自动调节反响。,第四十四页，共七十八页。,血管重塑在高血压维持(wich)和进展中的作用：,对血流动力学的影响：阻力(zl)血
