1、NAC与pCR,西安西安交通大学第二附属(fsh)医院肿瘤科 刁岩,第一页，共二十八页。,7,16,0,10,20,30,40,50,60,18,30,31,50,.,Grade 12,Cortazar,NEOADJUVANT BREAST CANCER WORKSHOP,CTNeoBC,2,Grade 3,No TrasYes TrasHER2+HR+,No TrasYes TrasHER2+HR-,34,HR+,TRIPLE NEG,不同(b tn)分子分型乳腺癌的PCR率,第二页，共二十八页。,新辅助(fzh)治疗优选人群,von Minckwitz G,et al.J Clin Onc
2、ol.2012;30:1796-1804.,获得pCR的HER2阳性(非Luminal型)和TNBC患者(hunzh)可显示非常优异的生存预后,Luminal A型,HER2阳性(yngxng),三阴性,Luminal B型(HER2阴性),Luminal B型(HER2阳性),第三页，共二十八页。,新辅助(fzh)治疗优选人群:HER2+/TNBC,临床肿瘤亚组激素(j s)受体阳性，HER2阴性，1/2级(n=1986)激素受体阳性，HER2阴性，3级(n=630)HER2阳性，激素受体阳性，使用曲妥珠单抗(n=385)HER2阳性，激素受体阳性，未使用曲妥珠单抗(n=701)HER2阳性
3、，激素受体阴性，使用曲妥珠单抗(n=364)HER2阳性，激素受体阴性，未使用曲妥珠单抗(n=471)三阴性(n=1157),获得(hud)pCR患者的OS更优,未获得pCR患者的OS更优,pCR和长期预后关系最紧密的两组分别为：三阴性乳腺癌患者亚组，无事件生存期风险比0.24（95%CI=0.180.33），总生存期0.16（95%CI=0.110.25）接受曲妥珠单抗治疗的HER2阳性，激素受体阴性肿瘤患者亚组，无事件生存期风险比是0.15（95%CI=0.090.27），总生存期为0.08（95%CI=0.030.22）,Cortazar P,et al.Lancet.2014;384:
4、16472,在TNBC亚组和使用曲妥珠单抗的HER2阳性且激素受体阴性肿瘤亚组中，pCR与长期预后关系最为密切,第四页，共二十八页。,分子(fnz)亚型决定pCR的唯一因素,Gentile LF,et al.Ann Surg Oncol,2017,第五页，共二十八页。,GeparSixto：卡铂用于TNBC新辅助(fzh)化疗,GeparSixto研究在Her2阳性或TNBC患者新辅助治疗方案中加入卡能否提高pCR率，和探讨该研究中可能存在(cnzi)的生物标记物,Gunter Von Minckwitz et al.Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56,第六页
5、，共二十八页。,TNBC患者(hunzh)中，含卡铂方案较不含卡铂方案显著提高pCR率,pCR率（%）,P=0.005,Odd ratio:1.94(1.24-3.04),Gunter Von Minckwitz et al.Lancet Oncol.2014 Jun;15(7):747-56,第七页，共二十八页。,增加卡铂提高(t go)TNBC患者的DFS和OS,经过中位时间47.3个月的随访，接受PMCb治疗(zhlio)的TNBC患者较接受PM治疗患者有更显著的DFS和OS获益,Untch M,et al.ESMO 2017.Abstract 163PD.,第八页，共二十八页。,CAL
6、GB/Alliance 40603 研究(ynji)设计,II开放标签临床研究(ynji)采用22析因设计，探讨在标准新辅助化疗方案中加入卡铂和/或贝伐珠单抗是否能显著提高TNBC患者的pCR率,期可手术(shush)TNBC患者（N=443）,R2 2析因,紫杉醇 80mg/每周12周期,ddAC 4,紫杉醇 80mg/每周12周期,ddAC 4,贝伐珠单抗10mg/kg 每2周x9周期,紫杉醇 80mg/每周12周期,ddAC 4,卡铂 AUC 6 每3周4周期,卡铂 AUC 6 每3周4周期,贝伐珠单抗10mg/kg 每2周x9周期,紫杉醇 80mg/每周12周期,ddAC 4,主要终点
7、：乳腺pCR率次要终点：乳腺/腋窝pCR率、毒性、严重不良事件、RFS、OS等,Sikov WM,et al.J Clin Oncol.2015 Jan 1;33(1):13-21.,第九页，共二十八页。,在标准方案中加入(jir)卡铂或贝伐珠单抗均可显著提高TNBC患者乳腺病理完全缓解率,46%（4053%）,60%（5466%）,P=0.0018,48%（4154%）,59%（5265%）,P=0.0089,N=212,N=221,N=218,N=215,Sikov WM,et al.J Clin Oncol.2015 Jan 1;33(1):13-21.,第十页，共二十八页。,研究(yn
8、ji)结果（EFS）,SABCS15-S2-05PublishedFebruary 2016,第十一页，共二十八页。,研究(ynji)结果（OS）,尽管CALGB 40603中pCR明显增高，但是含卡铂新辅助(fzh)方案未能延长TNBC的OS,SABCS15-S2-05PublishedFebruary 2016,第十二页，共二十八页。,NeoALTTO：新辅助曲妥珠单抗联合(linh)拉帕替尼III期开放标签多中心研究,Baselga J,et al.Lancet 2012;6736(11):61847-61853.,紫杉醇 80mg/m2;FEC,500mg/m2 5-氟尿嘧啶,75 m
9、g/m2 曲妥珠单抗 4 mg/kg 初始(ch sh)，后2mg/kg 每周;拉帕替尼 750-1500mg 每日,主要研究终点：pCR(定义为手术(shush)时乳腺内未发现浸润癌)次要研究终点：客观缓解率,安全性,病理阴性淋巴结状态,保乳转化率,DFS和OS,第十三页，共二十八页。,曲妥珠单抗+拉帕替尼组显著(xinzh)提高pCR率,Baselga J,et al.Lancet 2012;6736(11):61847-61853.,*排除(pich)15例淋巴结无法评估的患者L=拉帕替尼;H=曲妥珠单抗,第十四页，共二十八页。,NeoALTTO长期(chngq)生存：各治疗组EFS/O
10、S无差异,EFS,OS,Azambuja ED，et al.Lancet.2014,拉帕替尼联合曲妥珠单抗与紫杉醇治疗也提高(t go)了pCR率，但没有转化为无事件生存和总生存获益,第十五页，共二十八页。,NeoSphere 研究:生存(shngcn)结果,Gianni L,Pienkowski T,Im Y-H,et al.5-year analysis of neoadjuvant pertuzumab and trastuzumab in patients with locally advanced,inflammatory,or early-stage HER2-positive b
11、reast cancer(NeoSphere):a multicentre,open-label,phase 2 randomised trial published online ahead of print May 11,2016.Lancet Oncol.doi:10.1016/S1470-2045(16)00163-7.,相比于NeoShpere，拉帕替尼联合曲妥珠单抗的双靶向治疗(NeoALTTO研究)也达到(d do)了很大的pCR提高（46.8%vs 27.6%），但是最终EFS/OS未有显著性差异，因此拉帕替尼未能获得新辅助适应症,第十六页，共二十八页。,GeparQuinto
12、:曲妥珠单抗对比拉帕替尼联合化疗用于HER2早期乳腺癌新辅助(fzh)化疗III期临床研究,Untch M,et al.SABCS 2010.Abstr S3-1Untch M,et al.Lancet Oncol.2012 Feb;13(2):135-44,主要(zhyo)终点：pCR（ypT0/ypN0）,第十七页，共二十八页。,pCR率（ypT0/ypN0）,Untch M,et al.Lancet Oncol.2012 Feb;13(2):135-44,蒽环、紫杉(z shn)类药物+曲妥珠单抗组较拉帕替尼组获得显著更高的pCR率,pCR,病理(bngl)完全缓解 EC,表阿霉素+环磷
13、酰胺D,多西他赛 L,拉帕替尼 T,曲妥珠单抗,第十八页，共二十八页。,中位55个月：DFS及OS在两组间无显著差异(chy)（拉帕替尼组接受了18个月抗HER2治疗）,Presented By Michael Untch at 2015 ESMO Annual Meeting,ECH-TH 60/307事件(shjin)ECH-TL 63/308事件,+删失Log P=0.8079,+删失Log P=0.8079,ECH-TH 33/307事件(shjin)ECH-TL 25/308事件,第十九页，共二十八页。,NSABP B-18/B-27：术前与术后化疗远期生存(shngcn)相似,B-
14、18 16年随访(su fn),术前或术后AC方案对OS/DFS没有影响：新辅助(fzh)与辅助(fzh)化疗长期生存相似,B-27 8年随访,术前或术后AC-T方案对OS/DFS没有影响：新辅助与辅助化疗长期生存相似,新辅助 vs 辅助,第二十页，共二十八页。,0.1,0.2,0.5,1,2,5,10,J.S.D.Mieog et al.,British Journal of Surgery 2007;94:1189200.,有利于新辅助(fzh)治疗,有利于辅助(fzh)治疗,相对风险(fngxin)（固定效应模型）,局部复发无差异,新辅助 vs 辅助,第二十一页，共二十八页。,Meta分
15、析：疾病进展(jnzhn)、远处转移率无显著差异,0.2,0.4,0.6,0.8,1,2,4,风险(fngxin)比（95%CI）,Davide M et al.,J Natl Cancer Inst 2005;97:18894.,远处(yun ch)转移率,有利于新辅助治疗,有利于辅助治疗,0.4,0.6,0.8,1,2,4,0.2,风险比（95%CI）,疾病进展率,有利于新辅助治疗,有利于辅助治疗,新辅助 vs 辅助,第二十二页，共二十八页。,1,0.8,0.6,0.4,0.2,2,4,风险(fngxin)比（95%CI）,Davide M et al.,J Natl Cancer Ins
16、t 2005;97:18894.,Meta分析(fnx)：总生存率无显著差异,有利于新辅助(fzh)治疗,有利于辅助治疗,新辅助 vs 辅助,第二十三页，共二十八页。,pCR：预后替代研究(ynji)终点,这项共计纳入29项研究14641名患者的mata回归分析并不支持pCR可作为(zuwi)预测DFS和OS的替代终点,这项共计纳入12项研究11955名患者的联合分析并不支持pCR可作为预测EFS和OS的替代(tdi)终点,JCO,LANCET,第二十四页，共二十八页。,pCR与否与临床分期存在(cnzi)关系,Spring L,et al.J Natl Compr Canc Netw,2017,第二十五页，共二十八页。,残余肿瘤负荷与预后明显(mngxin)相关,Symmans,W.F.et al.J Clin Oncol;25:4414-4422 2007,第二十六页，共二十八页。,pCR可能是可遇不可求的！降期也可，过度(gud)追求意义不大！谢 谢！,第二十七页，共二十八页。,内容(nirng)总结,NAC与pCR。HER2+HR+。在TNBC亚组和使用曲妥珠单抗的HER2阳性
