1、细胞凋亡(dio wn)与寄生虫感染,张萍,第一页，共五十五页。,主要(zhyo)内容,第二页，共五十五页。,概论(giln),概念(ginin),过程(guchng),机制,途径,第三页，共五十五页。,一 概念(ginin),概念(ginin),常见的诱导(yudo)因素,细胞凋亡与细胞坏死的区别,功能,形态学特点,定义,第四页，共五十五页。,1 定义(dngy),细胞凋亡 维持(wich)机体内环境的稳定，由基因控制的细胞自主的有序的死亡。,第五页，共五十五页。,第六页，共五十五页。,2 形态学特征(tzhng),在凋亡过程中出现一系列形态特征，可在细胞(xbo)受到凋亡刺激后若干小时甚至
2、若干日后才出现，时间的长短取决于不同的组织及不同性质的刺激。,第七页，共五十五页。,第八页，共五十五页。,空泡化,固缩,出芽(ch y),边聚,凋亡小体被吞噬(tnsh)降解,凋亡(dio wn)小体,第九页，共五十五页。,第十页，共五十五页。,第十一页，共五十五页。,第十二页，共五十五页。,第十三页，共五十五页。,第十四页，共五十五页。,3 功能(gngnng),第十五页，共五十五页。,4 细胞凋亡(dio wn)与细胞坏死的区别,第十六页，共五十五页。,第十七页，共五十五页。,5 常见的诱导(yudo)因素,第十八页，共五十五页。,二 过程(guchng),接受(jishu)凋亡信号 凋亡
3、调控分子间的相互作用 蛋白水解酶（caspases）的活化 凋亡的级联反应,第十九页，共五十五页。,三 途径(tjng),第二十页，共五十五页。,CTL,(TNF/Fas),(TNFR-1/Fas),内部信号(xnho)启动线粒体途径,第二十一页，共五十五页。,TNF介导的细胞(xbo)凋亡,？,第二十二页，共五十五页。,FAS介导的细胞(xbo)凋亡,第二十三页，共五十五页。,细胞色素释放引起(ynq)的凋亡,DNA/应激,第二十四页，共五十五页。,四 机制(jzh),第二十五页，共五十五页。,一 凋亡的相关(xinggun)基因,第二十六页，共五十五页。,1 秀丽(xil)新杆线虫模型,第
4、二十七页，共五十五页。,秀丽(xil)新杆线虫,第二十八页，共五十五页。,2 果蝇(u yn)模型,果蝇的凋亡基因(rpr)对启动果蝇的凋亡起中心控制作用。rpr基因断裂，从而抑制(yzh)胚胎发育过程中应正常发生的凋亡。rpr的mRNA在将发生凋亡的细胞中表达。,第二十九页，共五十五页。,3 哺乳动物(brdngw)模型,第三十页，共五十五页。,二 凋亡(dio wn)信号转导的调节,第三十一页，共五十五页。,1 死亡(swng)受体功能的调节,第三十二页，共五十五页。,2 凋亡酶体功能(gngnng)的调节,某些病毒(bngd)蛋白与凋亡酶体的结合将导致Fas和TNFR-1介导的凋亡信号转
5、导抑制，使表达死亡受体的细胞凋亡受抑。,第三十三页，共五十五页。,3 胱天冬酶活性的调节(tioji),细胞外基质中的整合素识别三肽RGD，正常状态下介导整合素与ECM之间的信号转导并使细胞(xbo)维持于生存状态，组织损伤过程中由ECM释放RGD使整合素与ECM之间的信号联系中断，导致细胞凋亡。,第三十四页，共五十五页。,在合成ECM的过程中，释放的可溶性RGD片段可直接激活(j hu)caspase-3，从而诱导细胞凋亡的发生。,第三十五页，共五十五页。,4 线粒体对半胱天冬酶活性的影响(yngxing),第三十六页，共五十五页。,5 Bcl-2同源蛋白家族(jiz)对信号转导的调节,第三
6、十七页，共五十五页。,其它与细胞凋亡有关(yugun)的因素,ATP水平(shupng),干扰素肿瘤坏死(hui s)因子,转化生长因子 白细胞介素,NO,第三十八页，共五十五页。,寄生虫自身的凋亡(dio wn)现象,常见(chn jin)诱导因素,NO,热休克(xik),环孢霉素A,地塞米松,H2O2,外界因素可促进或抑制细胞凋亡,第三十九页，共五十五页。,寄生虫和宿主相互作用中的凋亡(dio wn)现象,促进宿主(szh)细胞的凋亡,第四十页，共五十五页。,第四十一页，共五十五页。,第四十二页，共五十五页。,第四十三页，共五十五页。,第四十四页，共五十五页。,2 抑制(yzh)宿主细胞凋
7、亡,第四十五页，共五十五页。,第四十六页，共五十五页。,阻断宿主细胞凋亡(dio wn)的两类分子,第四十七页，共五十五页。,抗寄生虫药物与寄生虫细胞(xbo)的凋亡,第四十八页，共五十五页。,第四十九页，共五十五页。,第五十页，共五十五页。,结语(jiy),第五十一页，共五十五页。,第五十二页，共五十五页。,第五十三页，共五十五页。,谢谢！,第五十四页，共五十五页。,内容(nirng)总结,细胞凋亡与寄生虫感染。SODD的持续、结构性表达同样可以抑制DR3凋亡信号的转导。某些病毒蛋白与凋亡酶体的结合将导致Fas和TNFR-1介导的凋亡信号转导抑制，使表达死亡受体的细胞凋亡受抑。释放细胞色素C或其内部储存的半胱天冬酶，直接参与凋亡信号的转导。苯丙咪唑对寄生性线虫的效应机制涉及到通过微管解聚的肠分泌小泡运输抑制。要想控制寄生虫病，详尽研究宿主(szh)和寄生虫之间的关系是绝对必须的。谢谢,第五十五页，共五十五页。,
