1、Name of presenterFunction of presenter,前哨淋巴结阳性的乳腺癌患者腋窝放疗或手术:EORTC AMAROS 试验的最终分析,By the EORTC Breast Cancer Group andRadiation Oncology Group In collaboration with the Dutch BOOG Group and ALMANAC Trialists Group,Emiel J.T.Rutgers The Netherlands Cancer Institute,AmsterdamClinical trial information:
2、NCT00014612,第一页，共四十三页。,背景,在临床评估淋巴结阴性前提下，前哨淋巴结活检术已经替代腋窝淋巴结清扫术如果腋窝前哨淋巴结阳性或者有腋窝治疗指征，腋窝淋巴结清扫术是标准治疗腋窝淋巴结清扫术与高副作用发生率有关在临床评估淋巴结阴性中腋窝放疗可以提供很好的局部控制同时副反响有限,Deutsch et al,IJROBP 2022 Hoebers et al,Cancer 2000Fisher et al,NEJM 2002Louis-Sylvestre et al,JCO 2004,第二页，共四十三页。,假说,在前哨淋巴结阳性患者中，相较于腋窝淋巴结活检术腋窝放疗可以提供相似的局部
3、控制和生存获益同时具有较少的副作用,第三页，共四十三页。,入排标准,入选浸润性乳腺癌 0.5-5 cm临床上淋巴结阴性保乳、乳房切除 年龄不限 知情同意,排除多中心病灶新辅助化疗有腋窝治疗史恶性肿瘤史,第四页，共四十三页。,试验设计,cT1-2N0,R,前哨淋巴结活检,分层变量：不同中心自主选择系统辅助治疗,腋清,腋窝放疗,前哨+,前哨-,第五页，共四十三页。,目的,主要目的:说明腋窝复发率的非劣效性次要目的:比较总生存和无病生存比较淋巴水肿、肩关节功能和生命质量评价,第六页，共四十三页。,终点和统计设计,主要终点:5年腋窝无复发率非劣效性假设检验:假设:腋清 98%;腋窝放疗 96%单边 l
4、og-rank检验;=0.05;检验效能=80%需要52个事件数次要终点:有效性:总生存和无病生存平安性:肩关节功能，淋巴水肿，生命质量评价,第七页，共四十三页。,腋窝放疗,时限:前哨淋巴结活检后12周之内范围:第一组+第二组+第三组+锁骨上淋巴结剂量&方案:25 x 2 Gy or相同剂量质量控制:抚慰组对照试验,Hurkmans et al,Radiother Oncol 2003,第八页，共四十三页。,时限:前哨淋巴结活检术后12周之内范围:I+II组淋巴结 必须III组淋巴结 可选择额外腋窝放疗:4 阳性淋巴结,腋窝淋巴结清扫术,第九页，共四十三页。,结果,2001-2022:4806
5、 患者入组(4766 需要入组),第十页，共四十三页。,患者总数n=4806,前哨-N=3131(65.1%),腋清 N=744,ALND N=598,腋窝放疗 N=681,AxRT N=535,出组N=146,意向治疗分析(ITT)病例,前哨+N=1425(29.7%),前哨 未定性N=132(2.7%),前哨 其他 N=120(2.5%),出组N=146,完成治疗分析(PP)病例,10 不合格885 仅孤立肿瘤细胞(未修正)6751 方案违背71,第十一页，共四十三页。,有效性分析(总生存和无病生存):完成治疗分析(PP)意向治疗分析(ITT)完成治疗分析和意向治疗分析得出相似结论 报告意
6、向治疗分析结论,第十二页，共四十三页。,治疗依从性,随机治疗双重治疗交叉未腋窝治疗,631(84.8%)41(5.5%)46(6.2%)24(3.2%),590(86.6%)1(0.1%)68(10.0%)22(3.2%),腋清(744 pts),腋窝放疗(681 pts),第十三页，共四十三页。,中位年龄(Q1-Q3)月经状态绝经前绝经后中位肿瘤大小(Q1-Q3)分级123术前腋窝超声,56(48-64)38.1%57.7%17 mm(13-22)24.1%47.8%25.8%59.2%,基线临床情况,腋清(744 pts),腋窝放疗(681 pts),55(48-63)42.5%54.5%
7、18 mm(13-23)22.6%45.7%29.4%61.5%,第十四页，共四十三页。,乳房手术保乳全切,全身系统治疗化疗内分泌治疗免疫治疗 未进行全身系统治疗,81.9%17.1%,60.9%78.6%6.0%9.0%,84.8%,61.3%77.1%6.4%9.4%,81.8%17.8%,放疗 乳房/胸壁,87.7%,腋清(744 pts),腋窝放疗(681 pts),基线治疗,第十五页，共四十三页。,前哨淋巴结情况,腋清(744 pts),腋窝放疗(681 pts),中位活检前哨淋巴结总数(Q1-Q3)前哨淋巴结转移情况 宏转移 微转移 孤立癌细胞,59.4%28.9%11.7%,2(
8、1-3),2(1-3),Straver et al,Ann Surg Oncol 2022,61.5%28.6%9.8%,第十六页，共四十三页。,腋窝淋巴结清扫术结果,中位淋巴结总数(Q1-Q3)其他阳性淋巴结数(除外前哨淋巴结)01-3 4,15(12-20)67.1%25.0%7.8%,腋清(744 pts),第十七页，共四十三页。,5年腋窝复发率:ALND 0.43%(4/744 事件数(0.54%)AxRT 1.19%(7/681 事件数(1.03%)假设(2%)结论:方案的比较是检验效能缺乏的,腋窝复发率,第十八页，共四十三页。,腋窝复发率 前哨阴性,5年腋窝复发率:0.72%(25
9、/3131 事件数(0.80%),第十九页，共四十三页。,无病生存,HR:1.17;95%CI:0.93-1.51P=0.18,第二十页，共四十三页。,总生存,HR:1.17;95%CI:0.85-1.62P=0.34,乳腺癌专病死亡:ALND:53(7.1%)AxRT:54(7.9%),第二十一页，共四十三页。,副作用的结果,50-70%符合规定的测量时间点,第二十二页，共四十三页。,手臂的淋巴水肿,测量:治疗后1、3、5年工程:临床观察水肿治疗:-弹力袖套-淋巴疏通治疗-加压治疗,第二十三页，共四十三页。,24,40.0%,29.8%,21.7%,16.7%,13.6%,Years aft
10、er randomization,%,淋巴水肿:临床观察和/或治疗,P 0.0001,P 0.0001,P 0.0001,第二十四页，共四十三页。,淋巴水肿:临床观察,P 0.0001,P=0.0027,27.8%,22.5%,23.2%,15.1%,13.8%,10.8%,%,P 0.0001,Years after randomization,第二十五页，共四十三页。,淋巴水肿:治疗,31.5%,20.9%,16.8%,16.1%,9.7%,6.6%,Years after randomization,%,P 0.0001,P 0.0001,P=0.0001,第二十六页，共四十三页。,肩关
11、节功能,测量:治疗后1、3、5年工程:伸/曲外展/内收,第二十七页，共四十三页。,肩关节功能,结果:在四个时段均无统计学差异趋势倾向与在腋窝放疗后第一年有运动受损,Years after randomization,多变量方差分析:p=0.29,相对运动:该时段治疗的手臂该时段未治疗的手臂,第二十八页，共四十三页。,测量:治疗后1、2、3、5年问卷:EORTC-QLQ-C30(core questionnaire version 3)QLQ-BR23(breast cancer module)结果:无显著性差异 选定工程:手臂病症,疼痛&身体病症,生命质量,第二十九页，共四十三页。,结果:趋势
12、倾向于腋窝放疗后手臂的更多运动障碍趋势倾向于腋窝淋巴结清扫术后更多水肿,生命质量,第三十页，共四十三页。,讨论,腋窝复发率远低于假设，因此，该临床试验是检验效能缺乏的腋窝放疗:第一组+第二组+第三组+锁骨上淋巴结每组腋窝前哨淋巴结阳性的患者不均衡-独立委员会:没解释 对于腋窝治疗?,第三十一页，共四十三页。,结论,在前哨淋巴结阳性患者中腋窝淋巴结清扫术和腋窝放疗可以提供较好的、疗效相当的局部控制腋窝放疗后淋巴水肿较少，有显著差异 腋窝放疗可以作为标准治疗,第三十二页，共四十三页。,感谢,我们非常感谢参加这个临床试验的病人,第三十三页，共四十三页。,感谢,Research fellows:Mil
13、a Donker,Marieke Straver,Philip MeijnenPrincipal investigators:Cornelis van de Velde,Robert Mansel,Geertjan van TienhovenEORTC headquarters:Nicole Duez,Leen Slaets,Jan Bogaerts,Carlo Messina,Corneel Coens,the IDMC EORTC Breast Cancer GroupEORTC Radiation Oncology GroupDutch BOOG GroupALMANAC Trialis
14、ts Group,第三十四页，共四十三页。,参加机构,Arnhem,ZH Rijnstate,the Netherlands Hardewijk,St Jansdal ZH,the Netherlands Amsterdam,NKI-AVL,the Netherlands Firenze,Univ Hosp Careggi,ItalyDrachten,ZH Nij Smellinghe,the Netherlands Utrecht,Diakonessenhuis,the Netherlands Leiden,LUMC,the Netherlands Amsterdam,AMC,the Net
15、herlands Den Haag,MCH Westeinde,the Netherlands Ljubljana,Univ Hosp,SloveniaLille,Centre Oscar Lambret,FranceGeneva,Hosp Cantonal,SwissNijmegen,UMC St Radbout,the Netherlands Grenoble,CHUG Grenoble,FranceGdansk,Medical Univ,PolandRoermond,Laurentius ZH,the Netherlands,Den Haag,Bronovo ZH,the Netherl
16、ands Groningen,UMCG,the Netherlands Hardenberg,Rpcke-Zweers ZH,the Netherlands Den Haag,Haga ZH,the Netherlands Cardiff,Univ Hosp Wales,United KingdomManchester,Manchester Univ Hosp,United KingdomTorino,San Giovanni Battista Hosp,Italy Apeldoorn,Gelre ZH,the Netherlands Eindhoven,Catharina ZH,the Netherlands Amstelveen,Amstelland ZH,the Netherlands Delft,R de Graaf GH,the Netherlands Haarlem,Kennemer GH,the NetherlandsIstanbul,Marmara Univ Hosp,TurkeyHaifa,Rambam Med Center,IsraelParis,Inst Curi
