1、第六章 清热(qn r)药,掌握清热药的主要药理作用掌握黄芩、黄连的药理作用和现代应用熟悉(shx)知母、青蒿、苦参和金银花的药理作用了解大清叶与板蓝根、牡丹皮、鱼腥草和牛黄的药理作用,第一页，共一百二十一页。,自学(zxu)思考题,1、牡丹皮对中枢神经(zhngshshnjng)系统的药理作用有哪些?2、牡丹皮对心脑血管系统的药理作用有哪些?3、金银花的药理作用有哪些?4、大清叶与板蓝根的药理作用有哪些?,第二页，共一百二十一页。,第一节 概述(i sh),清热药的定义：清泻里热为主的药物。清热药的功效(gngxio)：清热泻火、凉血解毒及清虚热,第三页，共一百二十一页。,清热(qn r)药
2、概述,清热(qn r)药的分类：清热泻火药，清热燥湿药，清热凉血药，清热解毒药，清虚热药，,第四页，共一百二十一页。,第一节 概述(i sh),里热证的现代研究：急性传染病，急性感染性疾病及其并发症（常见(chn jin)症状、诊断依据、发病原因）。病因：病原微生物感染为主，还有过敏、肿瘤等非感染因素。,第五页，共一百二十一页。,清热(qn r)药概述,里热证的病理过程(guchng)：1、发热2、炎症3、疼痛4、腹泻5、中枢症状,第六页，共一百二十一页。,第一节 概述(i sh),清热药的药理作用：1、抗病原体（抗菌谱、作用(zuyng)机理、有效成分）2、抗毒素3、抗炎4、解热5、调节免疫
3、作用,第七页，共一百二十一页。,1、抗病原体,1、抗病原体作用：抗菌谱：球菌、杆菌钩端螺旋体真菌(zhnjn)流感病毒原虫（疟原虫）,芩连连柏苦参(k cn)板蓝根青蒿,第八页，共一百二十一页。,1、抗病原体,抗菌机理（黄连、黄柏、龙胆草）1、破坏菌体结构（细胞膜）2、抑制核酸(h sun)、蛋白质合成3、干扰糖代谢4、抗细菌黏附,第九页，共一百二十一页。,抗菌有效成分小檗碱（黄连、黄柏(hun bi)）苦参碱（苦参、山豆根）黄芩素（黄芩）绿原酸（双花）,第十页，共一百二十一页。,注意事项,与抗生素作用(zuyng)的差异性：,第十一页，共一百二十一页。,2、抗毒素,作用(zuyng)特点：抗
4、细菌内毒素，提高机体耐受力。破坏内毒素结构。,第十二页，共一百二十一页。,3、抗炎,作用特点：抗急性炎症(ynzhng)反应作用显著；小鼠耳肿胀实验，大鼠足肿胀实验，佐剂性关节炎。,第十三页，共一百二十一页。,炎症是里热症(r zhn)的重要病理表现。,第十四页，共一百二十一页。,炎症(ynzhng),炎症早期：血管反应（渗出与水肿）；炎症中期：炎性细胞和炎症物质；炎症后期(huq)：组织增生和形成屏障。里热症主要病理是早中期炎症。,第十五页，共一百二十一页。,4、解热(ji r)作用,对实验性动物发热（内毒素或酵母）有不同程度的解热作用。通过影响AA、内热源、下丘脑体温调节(tioji)中枢
5、及抗炎抗毒素作用。里热症主要病理包括发热。,第十六页，共一百二十一页。,5、影响免疫(miny)功能,对免疫功能影响复杂。既可提高机体免疫，包括(boku)非特异性和特异性免疫功能，也能抑制异常的免疫反应（抗过敏、抗免疫）。,第十七页，共一百二十一页。,第十八页，共一百二十一页。,概述(i sh)完,第十九页，共一百二十一页。,第二节 常用(chn yn)药物,黄 芩,第二十页，共一百二十一页。,黄芩(hun qn)的有效成分,有效成分：主要(zhyo)为黄酮类；包括黄芩苷、黄芩素（黄芩苷元）等。,第二十一页，共一百二十一页。,黄芩(hun qn)药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：清
6、热燥湿，泻火解毒(ji d)，止血、安胎。药理作用：,第二十二页，共一百二十一页。,黄芩(hun qn)药理作用,（1）抗病原体作用有效成分：作用特点：球菌杆菌，（生黄芩优于炮制品(zhpn)）皮肤真菌，流感病毒，（近年发现可抗HIV复制）抗内毒素，（黄芩苷）,第二十三页，共一百二十一页。,常用(chn yn)抗菌实验,倍比稀释法：常用药敏稀释法可分试管稀释法、琼脂稀释法两种；药敏试验是定量试验，可确定被检菌对某抗菌药物(yow)的MIC和杀菌浓度(MBC)。稀释法可作为评价标准，特别是琼脂稀释法被誉为金标准。,第二十四页，共一百二十一页。,常用(chn yn)抗菌实验,影印培养法影印培养法为
7、体外测定最低杀菌浓度(MBC)提供准确简便(jinbin)的方法；方法：将影印戳轻落在无菌落生长平皿的接种点上，移开影印戳，再将其轻落在不含抗菌药物平皿上，37过夜培养，以菌落计数不超过5个的相应含药平皿中的最低抗菌药物浓度为MBC。,第二十五页，共一百二十一页。,抗菌,黄芩及其有效成分体外抑菌活性较低，在体内(t ni)难以达到有效抑菌浓度。其抗菌机理复杂。,第二十六页，共一百二十一页。,黄芩(hun qn)药理作用,（2）抗炎有效成分：黄芩素等。作用特点：抑制(yzh)大鼠角叉菜胶性足肿胀（二甲苯、甲醛），佐剂性关节炎等，而对肉芽肿模型作用不明显。,第二十七页，共一百二十一页。,抗炎,抗炎
8、作用机理：抑制炎症介质的生成与释放：例如(lr)组胺（HA），花生四烯酸（AA）代谢产物（PGE、LT）等。,第二十八页，共一百二十一页。,抗炎,花生四烯酸（AA）代谢与炎症反应。磷脂酶A2（PLA2）使花生四烯酸（AA）从细胞膜磷脂释放，AA在环氧酶的作用下生成(shn chn)PGH，进一步生成(shn chn)TXA2；还在脂氧酶的作用下LTx类，产生炎症。,第二十九页，共一百二十一页。,抗炎,黄酮类物质作用于AA代谢(dixi)多个环节。从而抗血管扩张和通透性增加及抗白细胞趋化作用。,第三十页，共一百二十一页。,黄芩(hun qn)药理作用,（3）抗免疫(miny)有效成分：黄芩苷、黄
9、芩素等。作用特点：对 I 型变态反应作用显著（IgE介导）：如实验性哮喘、小鼠PCA。,作用机理(j l)：稳定肥大细胞，减少炎性介质释放。影响花生四烯酸代谢，抑制炎性介质生成,第三十一页，共一百二十一页。,抗免疫(miny),其他作用提高(t go)机体免疫功能：巨噬细胞吞噬功能，花环实验，NK细胞活性。,第三十二页，共一百二十一页。,玫瑰花环试验(shyn),玫瑰花环试验是体外检测(jin c)人和动物细胞免疫功能的一种方法。E玫瑰花环试验是T淋巴细胞计数的一种重要方法。由于人和动物的T淋巴细胞表面有红细胞受体，因此红细胞可以粘附到T淋巴细胞的周围而形成玫瑰花样的细胞团。在红细胞中，以绵羊
10、红细胞最为常用。,第三十三页，共一百二十一页。,玫瑰花环试验(shyn),B淋巴细胞表面具有补体C3受体，红细胞可与相应的抗体（溶血素）结合形成抗原抗体复合物（EA），以红细胞作为指示细胞，通过补体传统途径活化补体，而产生活化的C3，然后(rnhu)与活化的C3结合形成花环，以供计数B淋巴细胞。以鸡红细胞最为常用。,第三十四页，共一百二十一页。,黄芩(hun qn)药理作用,（4）解热作用有效成分：黄芩(hun qn)总黄酮。作用特点：作用显著，对正常动物无降温作用。双黄连注射液,第三十五页，共一百二十一页。,黄芩(hun qn)药理作用,（5）保肝、利胆有效成分：黄芩及其提取物作用特点：保护
11、实验性肝损伤。作用机理(j l)：与抗自由基损伤有关：,谷胱甘肽过氧化物(u yn hu w)酶（GSH-Px）过氧化脂质（LPO）NADPH-ADP（肝药酶还原型辅酶）,第三十六页，共一百二十一页。,现代(xindi)应用,1、小儿呼吸道感染(gnrn)2、急性菌痢3、病毒性肝炎,第三十七页，共一百二十一页。,不良反应,不良反应较少。,第三十八页，共一百二十一页。,清热(qn r)药,黄 连,第三十九页，共一百二十一页。,黄连(hunglin)的有效成分,多种生物碱：小檗碱（黄连(hunglin)素）、黄连(hunglin)碱，以及巴马亭、药根碱等。其中以小檗碱（黄连素）含量最高，是重要的有
12、效成分，。,第四十页，共一百二十一页。,本草正义“黄连大苦大寒，能泻降一切(yqi)有余之湿火”,第四十一页，共一百二十一页。,黄连(hunglin)药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：清热燥湿(zo sh)，泻火解毒。药理作用：抗菌、抗炎、抗毒、降低血糖等。,第四十二页，共一百二十一页。,黄连(hunglin)药理作用,（1）抗病原体有效成分：黄连及小檗碱作用特点(tdin)：抗菌谱广，低浓度抑菌，高浓度杀菌。小檗碱不能完全代表黄连的抗菌作用。,第四十三页，共一百二十一页。,抗菌谱,球菌(qijn)和杆菌（痢疾杆菌、大肠杆菌同磺胺类）（对人型结核杆菌显著抑制）（黄连水煎液的抗菌作用优
13、于小檗碱）真菌（三黄注射液）阿米巴原虫（体内体外）流感病毒和新城鸡瘟病毒。,第四十四页，共一百二十一页。,抗菌机理(j l)破坏细菌结构抑制细菌糖代谢抑制细菌核酸蛋白质合成,第四十五页，共一百二十一页。,耐药性：小檗碱的抗菌株产生(chnshng)较多；金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌极产生耐药性；对耐药质粒（R因子）的消除作用。,第四十六页，共一百二十一页。,炮制及配伍对黄连抗菌作用的影响：黄连配黄芩，黄连作用未有下降；黄连配甘草，抑菌作用(y jn zu yn)下降；黄连配黄芩和甘草，作用不变；黄连配伍甲氧苄啶作用显著增强。,第四十七页，共一百二十一页。,黄连(hunglin)药理作用,（2）
14、抗细菌毒素、抗腹泻(fxi)刘完素：“古方以黄连为治痢之最”,第四十八页，共一百二十一页。,有效成分：黄连及小檗碱作用特点：提高机体对细菌内毒素的耐受能力，减轻炎症反应(fnyng)。抗非感染性腹泻作用。,第四十九页，共一百二十一页。,黄连(hunglin)药理作用,（3）抗炎有效成分：小檗碱作用特点(tdin)：对急慢性炎症均有抑制作用,作用机理(j l)：抑制炎症过程的多个环节：抑制中性粒细胞趋化作用；抗自由基作用；降低PGE2、PLA2含量与活性。,第五十页，共一百二十一页。,解热作用(zuyng)：解热作用明显；抑制中枢发热介质的生成或释放。,第五十一页，共一百二十一页。,黄连(hun
15、glin)药理作用,（4）降低血糖有效成分：黄连及小檗碱等。作用(zuyng)特点：降低正常小鼠血糖；降低实验性高血糖小鼠血糖；改善糖耐量；改善肾小球病理变化（并发症）,第五十二页，共一百二十一页。,作用机理（推测(tuc)）：抑制肝脏的糖原异生，促进外周组织的葡萄糖酵解作用，作用与胰岛素无关。,第五十三页，共一百二十一页。,黄连(hunglin)药理作用,（5）抗溃疡(kuyng)有效成分：黄连及小檗碱等。作用特点：抗动物实验性溃疡,第五十四页，共一百二十一页。,黄连(hunglin)药理作用,抗溃疡作用机理：抑制胃酸(wi sun)分泌；抑制胃幽门螺杆菌（作用显著）。,第五十五页，共一百二
16、十一页。,胃幽门(yumn)螺杆菌,幽门螺杆菌与胃病关系密切：一千多年前就发现胃里面有细菌，1983年澳大利亚病理科医生用银染色发现胃里面有一种细菌，就是幽门螺杆菌。这种细菌发现以后，用抗菌素治疗病人以后，发现胃炎明显减轻；因此(ync)就做了一系列的研究。,第五十六页，共一百二十一页。,幽门(yumn)螺杆菌的发现,1983年Marshall和Warren发现了幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）对胃十二指肠病学的发展起了极大的推动作用。螺杆菌属及其相关性疾病：慢性(mn xng)胃炎；消化性溃疡；胃癌；非溃疡性消化不良；,第五十七页，共一百二十一页。,其他(qt)药理作用,对心血管功能的影响(yngxing)：正性肌力作用；负性频率作用；,第五十八页，共一百二十一页。,其他(qt)药理作用,（1）抗心律失常有效成分：小檗碱作用特点：作用显著(xinzh)，对多种心律失常有效（室早VE、室速VT、室颤VF）VF(ventricular fibrillation)作用机理：,第五十九页，共一百二十一页。,小檗碱抗心律失常(xn l sh chn),抗心律失常作用机
