1、,常用(chn yn)镇痛药,第一页，共二十四页。,掌握吗啡、哌替啶的作用(zuyng)、用途、不良反响、禁忌症。,第二页，共二十四页。,镇痛药,作用于CNS,在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪恐惧(kngj)、紧张、不安等。按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可分为两大类。,第三页，共二十四页。,主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它(qt)感觉不受影响，但能成瘾，称麻醉性镇痛药,属本章表达范围。作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛如头痛、牙痛等，同时具有解热、抗炎作用解热、镇痛、抗炎药，属第十
2、一章内容。,第四页，共二十四页。,镇痛药的分类(fn li),阿片生物碱类：吗啡(ma fi)、可待因人工合成镇痛药：哌替定、芬太尼、美沙酮等其他类镇痛药：罗通定,第五页，共二十四页。,第一节 阿片(pin)生物碱类镇痛药,第六页，共二十四页。,阿片罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的枯燥物含有(hn yu)20余种生物碱，仅吗啡、可待因等少数几种有临床药用价值,第七页，共二十四页。,吗 啡,【体内过程】吸收：胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。皮 下、肌内注射吸收好。分布：广，1/3与血浆蛋白结合；可通过胎盘，小量进入(jnr)血脑屏障。代谢：肝与葡萄糖醛酸结合排泄：大局部自肾排，小量乳汁、胆汁排
3、,第八页，共二十四页。,【药理作用】,镇痛：强大(qingd)，对各种疼痛有效 镇静：消除紧张/恐惧/焦虑，欣快 镇咳：呼吸抑制：,三镇一抑制(yzh),1、中枢神经(zhngshshnjng)系统,直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。,催吐：(+)CTZ缩瞳：中脑盖前核。中毒指标：针尖样瞳孔,第九页，共二十四页。,阿片(pin)受体,丘脑(qino)内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高 与痛觉的感受和整合有关。边缘系统及蓝斑核密度最高与情绪、精神活 动有关。中脑盖前核与缩瞳有关。延脑的孤束核与咳嗽反射有关。脑干极后区与恶心呕吐有关。迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。,第
4、十页，共二十四页。,冲动(chngdng),含脑啡肽的神经元,P物质(wzh),痛觉(tngji)感受神经元,镇痛药,作用机制示意图,P物质受体,向中枢传入,接受神经元,第十一页，共二十四页。,2、平滑肌兴奋(xngfn),兴奋胃肠道平滑肌和括约肌 肌张力，胃肠蠕动 便秘、用于止泻兴奋胆道括约肌 胆囊压力(yl)胆绞痛,吗啡(ma fi),第十二页，共二十四页。,2、平滑肌兴奋(xngfn),降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩(shu su)作用 产程延长，产妇禁用兴奋膀胱括约肌 尿潴留大剂量兴奋支气管平滑肌 诱发/加重哮喘,吗啡(ma fi),第十三页，共二十四页。,3.心血管系统扩张阻力
5、血管及容量血管，引起体位性低血压。这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张外周血管等作用有关。间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压高者禁用。4.其他(qt)抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反响。,第十四页，共二十四页。,【临床(ln chun)应用】,1.镇痛:用于各种原因的疼痛。因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效的疼痛。急性锐痛严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、骨折、晚期肿瘤；对心梗血压正常者引起的剧痛。胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用。2.心源性哮喘3.止泻：用阿片(pin)酊或复方樟脑酊急慢性消耗性腹泻。细菌感染者同，时应用抗生素,
6、第十五页，共二十四页。,【不良反响】,1.治疗量：恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等。2.耐受性及成瘾性：停药出现戒断病症：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤(zhn chn)、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。3.用量过大，急性中毒:表现昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮和尼可刹米。,第十六页，共二十四页。,【禁忌证】,1.诊断未明确的急腹痛2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛3.支气管哮喘(xiochun)、肺源性心脏病4.颅脑损伤及颅内压升高患者 5.肝功能严重减退,第十七页，共二十四页。,作 用：镇痛=1/10吗啡
7、，镇咳=吗啡1/4，镇静(zhnjng)弱，抑制呼吸轻用 途：中枢性镇咳、中等程度疼痛注意：可致依赖性,可待因 甲基吗啡(ma fi),第十八页，共二十四页。,第二节 人工合成(rn n h chn)的阿片类镇痛药,第十九页，共二十四页。,哌替啶度冷丁(lngdng)，麦啶,【体内过程】口服易吸收，肌注10min即可产生作用蛋白结合率40%-60%，可通过胎盘屏障肝内代谢生成去甲哌替啶，有中枢兴奋作用中毒时产生惊厥肾排泄，少量从乳汁(rzh)排出,一、阿片(pin)受体冲动药,第二十页，共二十四页。,【药理作用】,1.CNS 镇痛吗啡的1/71/10;镇静、欣快、抑制呼吸、扩血管吗啡2.平滑肌
8、兴奋弱、短 少便泌，无止泻；不延长产程；大剂量收缩(shu su)支气管平滑肌3.可引起体位性低血压，颅内压升高。,第二十一页，共二十四页。,【临床应用】镇痛(zhn tn)。替代吗啡用于各种剧痛创伤、术后、癌症、绞痛与解痉药合用、分娩痛产前不用心源性哮喘和肺水肿麻醉前给药：镇静、诱导麻醉人工冬眠与氯丙嗪、异丙嗪合用,第二十二页，共二十四页。,【不良反响】,治疗量:似吗啡(ma fi)大量：昏迷、低血压、呼吸抑制,久用：耐受性，成瘾性,小量(xioling)安定,偶震颤、肌痉挛(jn lun)惊厥,第二十三页，共二十四页。,内容(nirng)总结,常用。作用于CNS,在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪恐惧、紧张、不安等。人工合成镇痛药：哌替定、芬太尼、美沙酮等。吸收：胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。镇静：消除紧张/恐惧/焦虑，欣快(xn kui)。直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。边缘系统及蓝斑核密度最高与情绪、精神活。扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压。胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用,第二十四页，共二十四页。,
