1、第 16 章 抗精神失常药,Antipsychotic drugs,第一页，共四十五页。,精神失常分类(fn li):,1.精神分裂症:2.躁狂症:3.抑郁症:,第二页，共四十五页。,精神分裂症:,思维联想障碍，病人说话、书写，语法正确，但是上下文缺乏逻辑关系；例如：问“你来这干嘛？，答“我来这里没法说生活困难，现在我来就是多余，现在就代表一句话，院长就这样，今天是下午。情感冷淡、情感不协调，对莫大的痛苦，表现惊人平淡，甚至快乐。对愉快事情，却痛苦万分。病人缺乏主动性，行为孤僻、被动、退缩，严重时行为极端被动，长期不洗澡、不梳头、生活懒散，终日无所事事，呆坐或卧床。幻觉(hunju)和妄想常见
2、，内容荒唐离奇，且不愿意暴露其病态而加以隐蔽。例如：被害妄想，认为周围人的一言一行，咳嗽、吐痰、关门等都是要害他的信号。,第三页，共四十五页。,躁狂症:,病人喜气洋洋、情绪欢乐、精力充分，活动过多，整日忙碌不停爱管闲事，但做事有头没尾，联想明显加速，说话(shu hu)滔滔不绝，自觉脑子特别灵，写文章往往下笔千言，但逻辑浮浅。病人面色红润、目光炯炯有神，说话(shu hu)过多而口干舌燥，因持久兴奋不顾饮食而体重下降，入睡困难，血压增高，脉搏加快，瞳孔扩大，便秘等交感亢进的病症。重症狂躁病人可出现明显意识障碍、思维不连贯、幻觉、谵妄性躁狂等病症。,第四页，共四十五页。,抑郁症:,病人情绪低落、
3、抑郁悲观，病人整日忧心忡忡、唉声叹气、兴趣索然，听到愉快的消息，也不能减轻病人的抑郁、悲伤情绪，对工作、学习、家庭、前途丧失信心，常有自责自罪的观念，认为自己丧失了工作能力，成为废人，自觉(zju)脑子迟钝，思路闭塞，言语速度慢，语速慢，声消沉，要病人答复以下问题，需等待良久，动作缓慢，手势动作减少、少动，少数可出现自杀倾向。,第五页，共四十五页。,药物(yow)分类:,抗精神病药 抗躁狂(zo kun)药 抗抑郁药 抗焦虑药,第六页，共四十五页。,第一节 抗精神病药,吩噻嗪类：氯丙嗪 硫杂蒽类：氯普噻吨 丁酰苯类：氟哌啶醇 其他(qt)：舒必利、氯氮平,第七页，共四十五页。,16.1.1 精
4、神病的本质(bnzh),病因不清与脑内DA活性增强有关修正的DA理论前额叶DA活动减少，使边缘系统DA活性增强，早期出现阳性病症，晚期会出现阴性病症5-HT2功能(gngnng)增强也参与精神分裂症发病,第八页，共四十五页。,脑内DA系统(xtng)与功能,4结节-漏斗(ludu)系统,锥体外系运动(yndng)功能,1黑质-纹状体系统,2中脑-皮质系统3中脑-边缘系统,认知和意识活动,调控垂体激素分泌,5延脑D2受体,呕吐反响,6 髓质室周围通路,摄食行为,情感表达,第九页，共四十五页。,多巴胺受体分类(fn li),D1、D2、D3、D4、D5 D1 样受体家族(jiz)：cAMP，D1、
5、D5 D2 样受体家族：cAMP，D2、D3、D4 D2、D4 受体与精神分裂症有关,第十页，共四十五页。,16.1.4 吩噻嗪类,抗精神 副 病作用 作用 哌嗪(pai qn)类：奋乃静、三氟拉嗪 最强 最强 二甲胺类：氯丙嗪 最常用 其次 其次 哌啶类：硫利达嗪 最弱 最弱,第十一页，共四十五页。,阻断(z dun)：D2、5-HT2阻断：、H1、M,氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠(dngmin)灵),第十二页，共四十五页。,氯丙嗪(chlorpromazine，冬眠(dngmin)灵),一 药理作用 1 抗精神病作用 阻断中脑-边缘叶和中脑-皮质通路D2受体；消除躁狂、兴奋攻
6、击状态(zhungti)，减轻幻觉和妄想。改善思维、情感障碍，使病人的思维、情感和行为趋于一致，生活能自理。阳性病症效果好，阴性病症效果差,第十三页，共四十五页。,2 镇静作用抑制脑干网状结构上行(shngxng)冲动系统外侧部受体 使人安静、少动、冷淡、迟钝、对周围事物不感兴趣，安静环境易入睡，思考力不受影响，减少动物的攻击行为使之驯服。,第十四页，共四十五页。,镇吐作用：小剂量：阻断CTZ的D2受体；大剂量：直接(zhji)抑制呕吐中枢作用强大，对前庭呕吐无效。对体温调节的影响：抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化对正常人和发热者均有影响,第十五页，共四十五页。,加强中枢抑制药的作
7、用：麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、解热镇痛药、乙醇等注意(zh y)合用时减量,第十六页，共四十五页。,6 对植物神经和心血管系统的影响降压，但不适合高血压治疗 阻断受体 抑制血管运动中枢 直接舒张血管平滑肌、抑制心肌阿托品样作用 阻断M受体，作用弱 口干、便秘(bin m)、视力模糊等,第十七页，共四十五页。,7 对内分泌系统的影响 阻断结节-漏斗垂体通路的D2受体 催乳素抑制因子 催乳素 乳房肿胀、泌乳等 促性腺释放激素 闭经(b jn)、排卵延迟等 生长激素 试治巨人症 ACTH释放 糖皮质激素 抗应激能力下降,第十八页，共四十五页。,二 体内(t ni)过程,吸收：口服(kuf)不规那么
8、，有首过效应；个体差异大分布：脑内浓度高，可蓄积于脂肪代谢：肝代排泄：肾排,第十九页，共四十五页。,三应用(yngyng),1 各型精神分裂症：急性、阳性病症(zhngzhung)为主者疗效好躁狂症和其他疾病伴随的阳性病症 2 呕吐、顽固性呃逆前庭呕吐无效,第二十页，共四十五页。,低温麻醉：低温+麻醉机体耗氧量降低，耐缺氧能力提高有利于某些手术重要心、脑手术 人工冬眠：冬眠合剂：氯丙嗪+哌替啶+异丙嗪提高机体对缺氧和伤害性刺激的耐受力，帮助病人 度过危险期严重创伤、感染中毒性高热、持续(chx)惊厥、甲亢危象,第二十一页，共四十五页。,一般：中枢性：嗜睡、冷淡 M-R阻断：视力模糊、口干，-R
9、阻断：血压下降、鼻塞 D2-R阻断：闭经、泌乳、性功能障碍、生长(shngzhng)缓慢,不良反响,第二十二页，共四十五页。,2 锥体外系反响：最常见*帕金森综合征：中老年*急性肌张力障碍：青少年*静坐不能：中青年 与剂量、疗程和个体(gt)有关；停药自退，安坦、东莨菪碱可缓解 少见:迟发性运动障碍(口-舌-颊三联症)停药后不易消失；安坦加重 原因：DA受体上调所致,第二十三页，共四十五页。,安定药恶性综合征：体温调节紊乱+严重(ynzhng)锥体外系反响致命 溴隐亭、金刚烷胺对抗4 心血管系统反响：房室传导阻滞、心律失常5 眼部并发症：沉着于角膜、晶体过敏反响:皮疹、肝损伤、粒细胞减少、再障
10、过量中毒：昏睡、BP、休克,第二十四页，共四十五页。,其他(qt)吩噻嗪类,奋乃静、氟奋乃静、三氟拉嗪：抗精神病作用强，锥体外系作用显著，镇静、降压作用弱 硫利达嗪：疗效不及氯丙嗪，锥体外系反响(fnyng)少见，镇静作用强,第二十五页，共四十五页。,表1 吩噻嗪类抗精神病药作用(zuyng)比较,第二十六页，共四十五页。,16.1.5 硫杂蒽类,氯普噻吨抗精神分裂作用似氯丙嗪而稍弱锥体外系副作用少对抑郁(yy)和焦虑有一定作用,第二十七页，共四十五页。,16.1.6 丁酰苯类,*氟 哌 啶 醇抗精神病作用及锥体外系反响均强 几无镇静作用心血管副作用轻治疗(zhlio)阳性病症为主的病例镇吐作
11、用强大，用于顽固性呃逆,第二十八页，共四十五页。,*氯 氮 平(clozapine),阻断D4与5-HT2受体作用强,对D2受体作用弱广谱;疗效(lioxio)=氯丙嗪其他药无效者仍有效几无锥体外系反响，不影响内分泌对阳性、阴性病症效果均较好,16.1.7 非经典(jngdin)抗精神病药,第二十九页，共四十五页。,16.2 抗躁狂(zo kun)药,第三十页，共四十五页。,单胺学说(xu shu):脑内单胺类递质 5-HT/NA/DA功能失衡,单胺躁狂(zo kun)单胺抑郁,病因(bngyn)：,第三十一页，共四十五页。,*碳酸锂lithium carbonate,第三十二页，共四十五页。
12、,正常人：无效(wxio)躁狂症：显效机制：Li+抑制脑内NA及 DA的释放促进NA再摄取,一药理作用,突触间NA,抑制磷酸酶抑制IP转化为I PIP2 减少(jinsho)IP3 和DAG合成 抑制NA和DA的突触后反响,第三十三页，共四十五页。,二体内(t ni)过程口服吸收快，显效慢5-7天经肾排泄；注意：*老年易蓄积*与Na+竞争肾小管重吸收,第三十四页，共四十五页。,三应用(yngyng),躁狂症首选起效慢，急性期剂量(jling)需大与抗精神病药合用 协同,第三十五页，共四十五页。,平安范围小，易中毒：轻度：恶心、腹泻、乏力、微颤等 严重：精神(jngshn)紊乱、反射亢进、震颤、
13、惊厥、昏迷死亡解救：每日测定血锂浓度 停药+静注生理盐水/透析,四不良反响,第三十六页，共四十五页。,16.3 抗 抑 郁 症 药 三环类：丙咪嗪5-HT再摄取(shq)抑制剂：氟伏沙明 NA再摄取抑制剂：马普替林MAO-A抑制剂：吗氯贝胺,第三十七页，共四十五页。,*丙米嗪imipramine,一体内过程(guchng)口服易吸收，个体差异大分布广代谢产物有活性,第三十八页，共四十五页。,二药理作用及机制(jzh),1.CNS：正常人：思睡、头晕；注意力不集中，思维能力下降(xijing)。抑郁症：显著改善情绪，振奋精神。机制：抑制 NA 及 5-HT 的再摄取2.阻断M-R:阿托品样作用3
14、.心血管系统：早期：BP、心率加快 长期：心律失常,第三十九页，共四十五页。,三临床(ln chun)应用,1.各型抑郁症单纯抑郁、躁狂抑郁对精神分裂症或其它(qt)疾病的抑郁状态有疗效小儿遗尿症,第四十页，共四十五页。,四不良反响,阿托品样作用(zuyng)：青光眼等禁用心血管：心律失常、传导阻滞 CNS：乏力、头痛，可转为躁狂 其他：肝功异常、粒细胞缺乏,第四十一页，共四十五页。,16.3.3 NA再摄取抑制药马普替林抑制NA重摄取抗胆碱、镇静(zhnjng)作用,16.3.2 5-HT再摄取抑制剂氟伏沙明 抑制5-HT重摄取 改善(gishn)注意力、精神运动与情绪,第四十二页，共四十五
15、页。,16.3.4 选择性MAO-A抑制剂吗氯贝胺 选择性、可逆性抑制(yzh)MAO-A 可减少5-HT、NA代谢 疗效相当于丙米嗪 不良反响：恶心、头疼、失眠、酪胺反响,第四十三页，共四十五页。,酪胺反响多种食物中均含有酪胺，例如蚕豆、奶酪、咸鱼、腊肉等，正常情况下，酪胺在未进入体循环前即被肝脏和肠道的MAO降解，但在服用MAOI的情况下，酪胺大量入血，刺激NA释放，引起血压升高，心率加快，甚至高血压危象，可给予(jy)酚妥拉明解救。,第四十四页，共四十五页。,内容(nirng)总结,第 16 章 抗精神失常药。阳性病症效果(xiogu)好，阴性病症效果(xiogu)差。抑制体温调节中枢，使体温随环境温度变化而变化。体温调节紊乱+严重锥体外系反响致命。单胺躁狂。单胺抑郁。与抗精神病药合用 协同。昏迷死亡。*丙米嗪imipramine。单纯抑郁、躁狂抑郁。酪胺反响,第四十五页，共四十五页。,
