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2022年医学专题—抗高血压药课程(1).ppt

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资源描述

1、第25章 抗高血压药(Antihypertensive drugs),第一节 概述1.高血压诊断标准:血压140/90mmHg。2.高血压病因:遗传因素(yn s)、精神因素(yn s)、环境因素(yn s)和饮食因素(yn s)等。涉及交感-肾上腺素系统,肾素-血管紧张素系统等。3.高血压的危害和对策:心、肾、血管、脑的并发症;对策:有效降压,防止或减轻重要器官的损害4.高血压治疗原则:综合措施,积极药物治疗。5.抗高血压药物分类:P244,分5大类。,第一页,共十八页。,1.利尿药物:常用双噻2.钙通道阻滞剂:扩血管类。3.RAAS系统抑制药物:ACEI、AT1R(-)、肾素活性(-)4.

2、交感神经抑制药物:中枢降压药物可乐(k l)定、利美尼定 N1R(-)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物利血平 肾上腺素受体阻断剂 1R(-)、R(-),1和R(-)5.血管扩张剂:肼苯达嗪、硝普纳,抗高血压药物(yow)分类,第二页,共十八页。,第二节 常用药物一、利尿药1.为基础降压药,单用有效,但多合用。2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。3.主要用噻嗪类利尿药 双氢氯噻嗪 宜小剂量给予(jy):12.5mg-25mg;可与任何抗高血压药合用。4.注意低血钾。可致血脂和血糖增高。引哒帕胺:不明显影响血脂,高血压伴血脂升高者优。,第三页,共十八页。,二、钙拮抗剂,硝苯地平(nifedi

3、pine,心痛定)、尼群地平(nitredipine)、氨氯地平(amlodipine)和拉西地平(lacidipine)机理:主要阻断L-型钙通道,主要为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。血管选择性作用较高。用于各种程度的高血压,兼有心绞痛、哮喘、糖尿病、肾和脑疾病(jbng)、高血压者优。硝苯地平短效价廉、氨氯地平和拉西地平长效价贵、尼群地平中间,第四页,共十八页。,三、受体阻断剂,非选择性-blocker:普萘洛尔(propranolol)选择性1-blocker:阿替洛尔(atenolol)和美多洛尔(metoprolol,贝他洛克)对-和-受体均阻断:拉贝洛尔(labetalol)和卡维地洛(

4、carvedilol)1.降压原理与受体阻断有关。包括:心脏,脑,肾脏,去甲肾上腺素能神经突触前膜,使心输出量下降,外周交感张力降低,肾素和NA释放减少。促进PGI生成。2.适合于交感张力增高、肾素水平增高者及伴冠心病、偏头痛、焦虑症的高血压病人。3.因首关效应不同,注意因人调整剂量(jling)。4.影响血脂,哮喘禁用。,第五页,共十八页。,四、血管(xugun)紧张素I转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitors,ACEI),卡托普利(captopril,开博通),依那普利(enalapril),喹那普利(quinapril),。【作用原理

5、及特点】1.原理:抑制体内Ang II的生成,使其介导的作用减弱;阻遏缓激肽降解,使其介导的作用增强。2.作用与用途:降血压,阻止和逆转心血管损伤和组织重构,保护肾脏(shnzng)、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。3.不良反应:首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反应。4.Captopril含-SH,新一代无、高效、长效、前体药物(赖诺普利除外)。,第六页,共十八页。,五、AT1受体阻断剂,氯沙坦(losartan),缬沙坦(valsartan),厄贝沙坦(irbesartan),坎地沙坦(candesartan),

6、。【作用原理及特点】1.为AT1受体竞争性阻断剂,有效阻断Ang II-AT1R介导的作用,AT2R介导的作用保留并可能增强。但无ACEI所致缓激肽增强效应。长期用药(yn yo)可能存在AT1受体数目和对激动剂亲和力改变。2.坎地沙坦:用量小、强、长、谷峰比值高(80%)。,第七页,共十八页。,六、中枢性降压药,可乐定(clonidine)1.2受体和咪唑啉受体1(I1-R)激动剂。大剂量对1受体也有激动作用。2受体:蓝斑核和孤索核;外周神经突触前膜。咪唑啉受体1:延髓嘴端腹外侧(wi c)区(rostral ventrolateral medulla)。2.广泛药理作用和应用:降压、镇静、

7、镇痛、控制吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。3.注意镇静、抑郁等不良反应;三环类丙咪嗪可以与其竞争拮抗降压作用利美尼定(rilmenidine)、莫索尼定(moxonidine)I1-R强、2R弱,降压弱,镇静弱;逆转心肌肥厚。,第八页,共十八页。,七、血管(xugun)平滑肌扩张药,硝普钠(sodium nitroprusside)【特点】NO供体,扩张小动脉和小静脉,作用快、强而短暂。心脏负荷减轻显著。不稳定(wndng),宜临用前配制,避光静脉滴注。易出现反射性交感兴奋,增加肾素分泌。仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、合并心衰者。可致血浆氰化物或硫氰化物升高。肼屈嗪(hydr

8、alazine)【特点】扩张小动脉,不适于合并冠心病、心绞痛的患者。可致红斑样狼疮样症状。,第九页,共十八页。,八、1受体阻断(z dun),哌唑嗪(prazosin),特拉唑嗪(terazosin),多沙唑嗪(doxazosin)【特点】阻断1受体,扩张血管,降低动脉阻力(zl),降压确实可靠。基础降压药之一。肾素活性增加,反射性心率增加作用弱于扩血管药。对血脂代谢好首剂效应是主要缺点。,第十页,共十八页。,九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂利血平(reserpine)【特点】老药,不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡摄取(shq)和储存单胺递质(NA、Adr、DA和5-HT)。作用广泛(中枢

9、和外周),慢、弱、久。目前仅在复方制剂中应用。,第十一页,共十八页。,十、钾通道(tngdo)开放剂,米诺地尔(minoxidil)、吡那地尔(pinaxidil)、尼可地尔(nicorandil)机理:钾通道开放,促钾外流、细胞膜超极化,细胞钙内流减少,血管(xugun)扩张。特点:冠状、胃肠、脑血管明显,皮肤和肾作用小。,第十二页,共十八页。,十一(ShY)、其他,PGI2合成(hchng)药物:沙克太宁(cicletanine)。肾素抑制药物:雷米克林(remikiren)。ET转化酶抑制剂和ETR阻断剂:bosentan。,第十三页,共十八页。,降压药物治疗(zhlio)原则,(1)个

10、体化用药(2)联合用药 一般选用不同机制的药物联用(3)避免或减少(jinsho)不良反应(4)保护靶器官 逆转左室肥厚的药物:ACE-I(或AT1受体阻滞剂)、钙通道阻滞剂肯定有效,-阻滞剂、1-阻滞剂报道不一;血管扩张剂、利尿剂否。对肾脏有保护作用的药物:ACEI(或AT1受体阻断剂)、钙通道阻滞剂;-阻滞剂和利尿药作用不明显。(5)平稳降压和持之以恒原则,第十四页,共十八页。,本章要求1.掌握受体阻断剂、钙拮抗剂、ACEI的药理作用、应用和不良反应;2.熟悉抗高血压药的分类(fn li);可乐定、哌唑嗪和硝普纳的药理作用、应用和不良反应;抗高血压药选药和应用原则。,第十五页,共十八页。,

11、ACEI的作用与血管紧张(jnzhng)素和缓激肽关系,第十六页,共十八页。,血管紧张素原 肾素(+)血管紧张素I ACEI 缓激肽降解失活(-)ACE 血管紧张素 缓激肽 AT1R AT2R B2R 醛固酮释放、血管收缩 部分对抗 AT1R 血管扩张、致痛、咳嗽儿茶酚胺释放及敏感性 的作用 改善心脏血管重构心血管肌细胞增殖(zngzh)肥大 ACEI的作用与血管紧张素和缓激肽关系,糜酶,ACEI的作用与血管(xugun)紧张素和缓激肽关系(受体),第十七页,共十八页。,内容(nirng)总结,第25章 抗高血压药(Antihypertensive drugs)。4.高血压治疗原则:综合措施,积极药物治疗。5.抗高血压药物分类:P244,分5大类。中枢降压药物可乐定、利美尼定。去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物利血平。不明显影响血脂,高血压伴血脂升高者优。机理:主要阻断L-型钙通道,主要为二氢吡啶类钙通道阻滞剂。肾素活性增加,反射性心率增加作用(zuyng)弱于扩血管药,第十八页,共十八页。,

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