1、白细胞分化抗原和黏附(ninf)分子 P67,第一页，共四十页。,概念：指血细胞在分化(fnhu)成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的表面标记分子。,一、人白细胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen，LDA）,*幼稚(yuzh)T细胞,(CD4+CD8+),CD4+/CD8,CD4-/CD8+,成 熟,医学(yxu)免疫学,第二页，共四十页。,分化群(cluster of differentiation，CD)：应用以单克隆抗体(kngt)鉴定为主的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原归为同一个分化群。CD即是位于
2、细胞膜上一类分化抗原的总称 CD1CD350,医学(yxu)免疫学,第三页，共四十页。,二、粘附分子 cell adhesion molecules，CAM概念：介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。作用方式：受体配体分类(fn li)：（自学）,医学(yxu)免疫学,第四页，共四十页。,主要组织相容性复合体及其编码(bin m)分子,P76,第五页，共四十页。,一、概念组织相容性：组织器官移植时，供者的组织器官被受者接受的程度。组织相容性抗原：存在于组织细胞表面的决定组织相容性的同种(tn zhn)异型表位。主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原,医学(yxu)免疫学,第六页
3、，共四十页。,主要组织相容性复合体 major histocompatibility complex，MHC：是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁(lin su)的基因群，不仅与移植排斥反应有关，而且在免疫应答和免疫调节中起重要作用。,医学(yxu)免疫学,第七页，共四十页。,不同脊椎动物MHC的名称(mngchng)：人：HLA（human leucocyte antigen）基因/基因复合体 小鼠：H-2复合体,17号染色体,（HLA分子(fnz)/抗原-编码产物）；,医学(yxu)免疫学,第八页，共四十页。,一、HLA基因(jyn)复合体：定位：人第6染色体短臂上。分类：HLA-类基因
4、 HLA-类基因 HLA-类基因,医学(yxu)免疫学,第九页，共四十页。,二、HLA-类分子与HLA-类分子：HLA-类分子：1.抗原(kngyun)类别：HLA-A、B、C 2.组织分布：所有有核细胞表面,医学(yxu)免疫学,第十页，共四十页。,3.分子结构(fn z ji u)：链和2-m 肽结合区：,医学(yxu)免疫学,第十一页，共四十页。,医学(yxu)免疫学,第十二页，共四十页。,3.分子结构：链和2-m 肽结合区：同种异型抗原表位所在部位(bwi)。与抗原肽结合,具有一定选择性。,医学(yxu)免疫学,第十三页，共四十页。,3.分子结构：链和2-m 肽结合(jih)区：免疫球
5、蛋白样区：3：2-m（2微球蛋白）：第15号染色体跨膜区：胞浆区：,与CTL表面CD8分子(fnz)结合,医学(yxu)免疫学,第十四页，共四十页。,4.功能：*提呈内源性的抗原；*是引起(ynq)移植排斥反应的主要抗原。,医学(yxu)免疫学,第十五页，共四十页。,HLA-类分子：1.抗原类别(libi)：HLA-DP、DQ、DR 2.组织分布：APC、活化T细胞、胸腺上皮细胞等,医学(yxu)免疫学,第十六页，共四十页。,3.分子结构(fn z ji u)：链和链 肽结合区：,医学(yxu)免疫学,第十七页，共四十页。,医学(yxu)免疫学,第十八页，共四十页。,免疫(miny)球蛋白样区
6、：跨膜区：胞浆区：,2与Th细胞表面(biomin)CD4分子结合。,医学(yxu)免疫学,第十九页，共四十页。,4.功能(gngnng)：提呈外源性抗原 引起移植排斥反应,医学(yxu)免疫学,第二十页，共四十页。,HLA-类分子(fnz)与HLA-类分子的比较,医学(yxu)免疫学,第二十一页，共四十页。,1.多态性（polymorphism）：指一个基因座位(zu wi)上存在多个等位基因(allele)。复等位基因共显性,三、遗传(ychun)特性：,医学(yxu)免疫学,第二十二页，共四十页。,2.单体(dn t)型/单倍型遗传,单体型haplotype：MHC不同座位等位基因在一条
7、染色体上的特定组合。基因型：MHC不同座位等位基因在体细胞两条染色体上的组合方式。单倍型遗传：在遗传过程中，单体型作为一个完整(wnzhng)的遗传单位由亲代传给子代。,体,医学(yxu)免疫学,第二十三页，共四十页。,医学(yxu)免疫学,第二十四页，共四十页。,3.连锁不平衡:分属两个或两个以上(yshng)基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于或低于随机出现的频率。,医学(yxu)免疫学,第二十五页，共四十页。,四、HLA的生物学功能(gngnng),抗原(kngyun)提呈：,MHC I类分子(fnz),内源性抗原递呈途径,外源性抗原递呈途径,MHC II类分子,CD8T
8、细胞,CD4T细胞,医学免疫学,第二十六页，共四十页。,MHC限制性：具有(jyu)相同或相似MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。,约束(yush)免疫细胞间相互作用,医学(yxu)免疫学,第二十七页，共四十页。,参与免疫应答(yngd)的遗传控制：免疫应答(yngd)基因(immune response gene，Ir 基因)是疾病易感个体差异的决定者。参与T细胞的分化过程 通过参与阳性选择和阴性选择产生自身耐受和获得MHC限制。参与免疫调节 引起移植排斥反应,医学(yxu)免疫学,第二十八页，共四十页。,五、HLA与临床医学(ln chun y xu),HLA与器官移植：HLA异常表达
9、与疾病：肿瘤细胞：I类分子表达下降(xijing)，肿瘤逃逸。自身免疫病：II类分子表达升高。如胰岛素依赖性糖尿病。,医学(yxu)免疫学,第二十九页，共四十页。,HLA与疾病(jbng)的关联：,医学(yxu)免疫学,第三十页，共四十页。,HLA与输血反应 多次接受输血的病人发生(fshng)非溶血性输血反应。HLA与法医学 个体性的一种遗传标志。应用：亲子鉴定和确定死亡者身份。,医学(yxu)免疫学,第三十一页，共四十页。,章 节 小 结,MHC的概念HLA基因复合体的结构：多基因性HLA抗原：HLA-I类分子和II类分子的分子结构、组织分布和功能特点。遗传特性：多态性、单体(dn t)型
10、、连锁不平衡HLA的生物学功能：HLA与临床医学的关系：,医学(yxu)免疫学,第三十二页，共四十页。,复习(fx)思考题,一、什么叫白细胞分化抗原？CD？黏附分子？MHC？二、MHC-I和MHC-II类分子的区别对照。三、试述MHC在特异性免疫(miny)应答中的作用。,医学(yxu)免疫学,第三十三页，共四十页。,医学(yxu)免疫学,第三十四页，共四十页。,医学(yxu)免疫学,第三十五页，共四十页。,第7、8周开始(kish)上实验课 地点：东5楼 要求：必须穿白大褂 带实验指导,医学(yxu)免疫学,第三十六页，共四十页。,功能：1.作为(zuwi)免疫细胞间识别的辅助受体和协同刺激
11、受体,医学(yxu)免疫学,第三十七页，共四十页。,2.炎症过程中介导白细胞与血管(xugun)内皮细胞的粘附3.诱导淋巴细胞归巢：,医学(yxu)免疫学,第三十八页，共四十页。,Antigen presenting cell,TCR,MHC class II,CD4-MHC class II interaction,T cell,Antigen presenting cell,Antigen presenting cell,CD4,T cell,T cell,CD4,CD4,CD4,医学(yxu)免疫学,第三十九页，共四十页。,内容(nirng)总结,白细胞分化抗原和黏附分子 P67。指血细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化(huhu)过程中，出现或消失的表面标记分子。(CD4+CD8+)。医学免疫学。介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子的统称。是编码主要组织相容性抗原的一组紧密连锁的基因群，不仅与移植排斥反应有关，而且在免疫应答和免疫调节中起重要作用。2-m（2微球蛋白）：。HLA-DP、DQ、DR。链和链。2.单体型/单倍型遗传,第四十页，共四十页。,
