1、神内三教学(jio xu)查房,Welcome,第一页，共二十一页。,病例(bngl)特点,少年男性，隐袭起病既往：否认肝炎病史和关节疼痛史，父母非近亲，否认家族成员类似病史。临床表现：行走困难、学习成绩下降(xijing)一年，言语不利、右手抖动半年。,第二页，共二十一页。,病例(bngl)特点,查体：轻度构音障碍，计算力差100-7仅能算对3步，双眼侧视有不持续水平眼震，双角膜KF环阳性，四肢肌力级，肌张力高，右肢著，四肢腱反射基本对称，病理征未引出，偶有双手不自主细小震颤，步基稍宽，双上肢协调动作(dngzu)少，指鼻、跟膝胫准稳，Romberg征睁闭眼稳，感觉对称。肝脾未及肿大。,第三
2、页，共二十一页。,辅助(fzh)检查,血清铜氧化酶吸光度cup 10u/L腹部B超：肝回声粗糙，脾大肋缘下1.5cm智商86分，记忆商95分血生化：ALP329U/L BUN8.3mmol/L UA84umol/L诱发电位：BAEP右侧脑干上段传导障碍；VEP潜伏期延长(ynchng)；SEP双顶异常。EEG：广泛轻度异常24小时尿铜、锌含量，血铜锌未回报,第四页，共二十一页。,CT及MRI,头CT：双基底节对称(duchn)低密度头MRI：双尾状核、豆状核对称不规则稍长T1长T2信号，桥脑片状略长T2信号，中脑、桥脑萎缩。,第五页，共二十一页。,定位(dngwi)诊断,锥体外系：依据行走困难
3、、肢体抖动、言语不利，查体构音障碍、肌张力障碍。考虑纹状体受累；患者步基宽，眼震，考虑小脑或与之的联系纤维受累。大脑皮层：智能障碍、计算力差，可能(knng)额、颞叶皮层受累。角膜：K-F环阳性。脑干：诱发电位提示脑干上段传导障碍，头MRI提示中脑萎缩，桥脑长T2信号。,第六页，共二十一页。,定性(dng xng)诊断,第七页，共二十一页。,定性(dng xng)诊断：Wilson病,临床特点少年隐袭起病临床表现：以锥体外系为主的神经症状、肝损害和精神症状角膜K-F环阳性血清铜代谢异常：血清铜氧化酶吸光度(gungd)降低头CT：双基底节对称低密度头MRI：双尾状核、豆状核对称不规则稍长T1长
4、T2信号，桥脑片状略长T2信号，中脑、桥脑萎缩。,第八页，共二十一页。,肝豆状核变性(binxng)(hepatolenticular degeneration HLD),第九页，共二十一页。,肝豆状核变性(binxng),（hepatolenticular degeneration HLD），又称Wilson病(WD),是常染色体隐性遗传(ychun)的铜代谢障碍疾病，也是少数几种治疗效果较好的神经遗传(ychun)病之一。,第十页，共二十一页。,发展史,1912年由Wilson首先详细描述1921年Hall通过家系调查提出为AR1948年Cuming提出本病与铜代谢有关1956年Walsh
5、e首次应用青霉胺治疗1985年WD基因被定位于13号染色体长臂（13q）1991年进一步定位于13q14.31993年底，美国(mi u)及加拿大三个研究小组同时克隆到WD基因,第十一页，共二十一页。,临床表现,5-40岁多发，男性多于女性起病缓慢隐袭，少数急性发病10岁以下起病多以肝损害为首发症状，10岁以上以神经系统损害为多少数病人以精神症状、肾损害、急性溶血性贫血(pnxu)、骨关节畸形等为首发症状,第十二页，共二十一页。,神经系统(shnjngxtng)症状和体征,（1）锥体外系症状(zhngzhung)和体征：多于730岁出现，最早4岁，最迟65 岁。震颤：通常见于成年期起病的患者
6、姿势性震颤、意向性震颤、静止性震颤肌张力障碍：肌张力增高舞蹈运动：舞蹈样动作或舞蹈手足徐动，通常伴有肌张力减低。可伴有头、颈、脸的舞蹈样不自主运动步行障碍和运动障碍：,第十三页，共二十一页。,神经系统(shnjngxtng)症状和体征,（2）锥体束损害：HLD可广泛侵及大脑皮质(d no p zh)各部、小脑、脑干等，可出现深反射亢进，病理征阳性。（3）癫痫：少见，2.6-6.5%。（4）精神症状：焦虑、抑郁或精神分裂症样症状。可有不同程度的痴呆。（5）自主神经系统症状：皮肤改变，体位性低血压，血管运动障碍，大、小便障碍。,第十四页，共二十一页。,肝脏(gnzng)损害的临床表现,肝症状也是H
7、LD的主要的基本临床表现，5岁以前一般不出现(chxin)症状，称无症状期。暴发性肝炎：多见于青少年发病的HLD肝性脑病急性肝炎慢性活动性肝炎肝硬变,第十五页，共二十一页。,其他系统(xtng)损害的临床表现,泌尿系统：早期出现血尿，晚期肾功能衰竭(shuiji)。心血管系统：心律失常、心肌病、心源性猝死造血系统：溶血性贫血多见，血小板减少。内分泌系统：女性闭经，男性性功能减退。K-F环与眼症状：约97K-F环阳性，、还有白内障、晶体浑浊等。,第十六页，共二十一页。,临床(ln chun)分型,无症状型：可出现铜代谢异常，K-F环阳性。脑型：锥体外系症状和精神症状为首发或较突出的症状。内脏型：
8、肝型和肾型。以肝损害(snhi)或肾损害(snhi)为首发症状而无典型的神经症状。骨肌型：以佝偻病样骨骼改变和肌病样表现为主。混合型：脑肝型、脑肾型,第十七页，共二十一页。,HLD的早期(zoq)诊断,凡青少年出现的各种不自主运动，特别是震颤，应首先考虑HLD。凡少年儿童出现的肝损害，均需排除HLD。临床表现、角膜K-F环，铜生化检查是必不可少的诊断依据，头颅CT、MRI检查也有助于HLD的诊断，近年开展(kizhn)了基因诊断。,第十八页，共二十一页。,鉴别(jinbi)诊断,脑型WD：帕金森病小舞蹈病手足徐动症、扭转痉挛(jn lun)肝型WD：门脉性肝硬变慢性活动性肝炎骨-肌型WD：风湿性关节炎佝偻病,第十九页，共二十一页。,THANK YOU,第二十页，共二十一页。,内容(nirng)总结,神内三教学查房。既往：否认肝炎病史和关节疼痛史，父母非近亲，否认家族成员类似病史。患者步基宽，眼震，考虑小脑或与之的联系纤维受累。脑干：诱发电位提示脑干上段传导障碍，头MRI提示中脑萎缩，桥脑长T2信号。临床表现：以锥体外系为主的神经症状、肝损害和精神症状。血清铜代谢异常：血清铜氧化酶吸光度降低。肌张力障碍：肌张力增高。舞蹈运动：舞蹈样动作或舞蹈手足徐动，通常(tngchng)伴有肌张力减低。THANK YOU,第二十一页，共二十一页。,
