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2022年医学专题—第21章解热镇痛抗炎药(1).ppt

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资源描述

1、1,第二十一章解热(ji r)镇痛抗炎药杨斌 2011.11,第一页,共三十一页。,2,一、概述(i sh),抑制PGs生物(shngw)合成具有解热、镇痛、抗炎作用又名非甾体抗炎药(NSAIDs)区别甾体抗炎药,第二页,共三十一页。,3,二、药理作用及机制(jzh),通过抑制环氧酶(PG 合成酶/环加氧酶/环氧合酶),使PG,从而发挥(fhu):解热镇痛抗炎,第三页,共三十一页。,4,1 解热(ji r)作用,感染 组织(zzh)损伤 炎症 疾病,中性(zhngxng)粒细胞,内热原,CNS,PGE2,IL-IFN TNF,体温调节中枢,产热,散热,体温,COX,NSAIDs,抑制中枢PG合

2、成降低发热者体温不降正常人体温,第四页,共三十一页。,5,2.镇痛(zhn tn)作用:,缓激肽、组胺(z n)、5-HT,组织(zzh)损伤炎 症,痛觉感 受 器,COX-2,痛觉,NSAIDs,PG,增敏,抑制PG致痛及放大疼痛作用外周镇痛慢性钝痛有效 无成瘾性,第五页,共三十一页。,6,3.抗炎抗风湿作用(zuyng),炎症(ynzhng)时 PG合成与释放增加该药抑制外周PG的合成与释放 治疗风湿性及类风湿性关节炎 苯胺类无该作用,第六页,共三十一页。,7,第一节 水杨酸类,第七页,共三十一页。,8,阿司匹林(s p ln)aspirin(乙酰水杨酸),吸收:口服小肠 水杨酸(蛋白结合

3、率 80)分布(fnb):广泛肝代谢:1g,一级动力学,1g,零级动力学,肾排泄:pH,促进水杨酸盐排泄,体内(t ni)过程,第八页,共三十一页。,9,药理作用及临床(ln chun)应用,解热镇痛(zhn tn):强、快-慢性钝痛、多种原因所致发热 复方制剂,APC等抗炎抗风湿:治疗风湿性疾病抑制血小板聚集:小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成;降低缺血性心脏病、心肌梗塞的病死率及再梗塞率等,第九页,共三十一页。,10,血小板膜磷脂(ln zh),PLA2,A A,COX,NSAIDs大剂量(jling),TXA2,PGI2,扩张(kuzhng)血管 抑制血小板聚集,收缩血管 促进血小板聚集

4、,NSAIDs小剂量100mg/d,COX,第十页,共三十一页。,11,超过 200 个大规模随机临床对照研究 参与人数超过 200 000 人 安全性可靠:经过(jnggu)110 年临床应用验证 世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防,美国新闻周刊80年代封面新闻:阿司匹林,神奇(shnq)的药物,第十一页,共三十一页。,12,全世界各国指南均推荐阿司匹林(s p ln)用于预防心脑血管事件,欧洲(u zhu)心脏病协会,美国(mi u)糖尿病协会,美国医师学会,欧洲动脉粥样硬化协会,美国心脏病学会,中华医学会,美国心脏协会,欧洲高血压协会,2023/6/26,第十二页,共三十一页。

5、,13,确切(quqi)的疗效,Antithrombotic Trialists Collaboration.BMJ,2002,324:71-86,阿司匹林使严重(ynzhng)血管事件风险下降约 1/4,阿司匹林使非致死性心肌梗死(xn j n s)风险下降约 1/3,阿司匹林使非致死性卒中风险下降约 1/4,阿司匹林使血管性死亡风险下降约 1/6,2023/6/26,第十三页,共三十一页。,14,推动阿司匹林广泛(gungfn)使用,从我做起,“一天一片阿司匹林,可以提高(t go)美国人民的素质”,1985年美国卫生部部长(b chn)玛格丽特.赫克勒,“我做到了,你呢?”,第十四页,共

6、三十一页。,15,不良反应,1胃肠道反应:原因(yunyn):(1)胃粘膜细胞内聚集;(2)较大剂量刺激CTZ;(3)抑制PGE2合成。预防:注意适应症餐后服,咬碎同服抗酸药?改用肠溶片,合用米索前列醇,第十五页,共三十一页。,16,2凝血障碍:出血(ch xi)或出血(ch xi)倾向,原因:抑制血小板聚集;长期用抑制凝血酶合成。措施:严重肝损害(snhi)、低凝血酶原血症,VitK缺乏症忌用;术前12周停用;对抗:VitK,第十六页,共三十一页。,17,3过敏反应,皮疹、休克;血管神经性水肿;“Aspirin哮喘”原因:抑制(yzh)COX;LT增多预防:过敏体质、哮喘者禁用“Aspiri

7、n哮喘”(肾上腺素无效),用糖皮质激素、抗组胺药,第十七页,共三十一页。,18,4水杨酸反应:5g/d 易发生(fshng)表现:处理:严重时,停药,NaHCO3 iv.d5瑞夷(Reye)综合征见肝功损伤合并脑病,青少年病毒感染者易发生。,第十八页,共三十一页。,19,第二节 苯胺类对乙酰氨基酚(Aeetaminophen)(扑热息痛,Paracetamol)解热(ji r)镇痛:似阿司匹林,缓和、持久 无抗炎作用胃肠道反应轻;过敏反应;过量致肝毒性,第十九页,共三十一页。,20,图20-2 非那西丁及对乙酰氨基酚的体内(t ni)代谢,对氨苯乙醚急性溶血性贫血(pnxu)高铁血红蛋白血症,

8、N乙酰对位(du wi)苯醌亚胺,与肝细胞结合 损伤肝细胞,与谷胱苷肽结合 无毒排出体外,对乙酰氨基酚,非那西丁,葡萄糖醛酸,硫酸,第二十页,共三十一页。,21,解热镇痛(zhn tn)、抗炎、抗风湿作用显著,尤其是 类风湿关节炎。不良反应多,严重 不宜长期大剂量使用(舒林酸、依托度酸),第三节 吲哚(yn du)衍生物及类似物 吲哚美辛 Indomethacin(消炎痛),第二十一页,共三十一页。,22,第四节 丙酸类 布洛芬、奈普生、酮替芬、非诺芬等特点(tdin):具有解热镇痛抗炎作用,胃肠道不良反应 较轻。,芬必得?,第二十二页,共三十一页。,23,附:选择性COX-2抑制(yzh)药

9、,第二十三页,共三十一页。,24,塞来昔布(celecoxib,西乐葆)主经肝CYP2C9代谢具有抗炎、解热、镇痛作用选择性抑制(yzh)COX-2,不良反应较轻。用于风湿性、类风湿性关节炎、骨关节炎;术后镇痛、牙痛、痛经。,第二十四页,共三十一页。,25,罗非昔布(rofecoxib,万络)选择性抑制COX-2,对血小板无抑制作用。具有解热、镇痛(zhn tn)、抗炎作用,主用骨关节炎。胃肠道反应轻.(现已停用)尼美舒利(nimesulide)选择性抑制COX-2,生物利用度高,抗炎作用强,不良反应轻。常用于类风湿性关节炎、骨关节炎、腰腿痛、牙痛、痛经的治疗,第二十五页,共三十一页。,26,

10、其他解热镇痛抗炎药 保泰松、羟基保泰松特点:解热镇痛作用弱,抗风湿作用较强应用:风湿性及类风湿性关节炎.急性痛风(保泰松)不良反应:较多且严重.因血浆蛋白结合率高,与其它药物合用(hyng)时应予注意.,第二十六页,共三十一页。,27,抗感冒药常用的复方(ffng)制剂,快克 醋氨酚 250mg 金刚烷胺 100mg 氯苯那敏 2mg 人工(rngng)牛黄 10mg 咖啡因 15mg,白+黑,白片,黑片,醋氨酚 0.325g 0.325g伪麻黄碱 30mg 30mg右美沙芬 15mg 15mg苯海拉明 25mg,第二十七页,共三十一页。,28,泰诺,扑尔敏,对乙酰氨基(nj)酚,咖啡因,非那

11、西丁,2,常用(chn yn)抗感冒药组方(Mg/片),325,右美沙芬,伪麻黄碱,苯丙醇胺,苯海拉明,15 30,康泰克 4 50,克感敏 2 126 30 100,氨基(nj)比林,APC 35 162,乙酰水杨酸 226.8,去痛片 126 50 150,感冒灵 3 250 30,药物,第二十八页,共三十一页。,29,三九感冒(gnmo)灵颗粒维C银翘片,第二十九页,共三十一页。,30,中草药:金银花/黄芩(hun qn)/柴胡,第三十页,共三十一页。,内容(nirng)总结,第二十一章解热镇痛抗炎药杨斌 2011.11。吸收:口服小肠 水杨酸(蛋白结合率 80)。肝代谢:1g,一级动力学,。解热镇痛:强、快-慢性钝痛、多种原因所致发热。小剂量防止动脉、脑、术后等血栓形成(xngchng)。超过 200 个大规模随机临床对照研究。安全性可靠:经过 110 年临床应用验证。不宜长期大剂量使用(舒林酸、依托度酸)。附:选择性COX-2抑制药。保泰松、羟基保泰松。30,第三十一页,共三十一页。,

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