1、第十三章 激素类药,第一页，共三十八页。,甾体激素(j s)是一类重要的内分泌激素(j s)，具有极重要的医药价值，在保持机体体内平衡和正常的生理活动，促进性器官的发育、维持生殖系统功能、皮肤疾病治疗及生育控制等方面有着广泛的作用，已经成为临床常用药物。,第二页，共三十八页。,第一节 概述(i sh),具有甾核结构特征的药物统称为甾体药物。甾体药物的基本骨架为环戊烷并多氢菲。分子中含有(hn yu)四个环，A、B、C环为六元环，D环为五元环。,第三页，共三十八页。,按母核分为(fn wi)三种：雌甾烷、雄甾烷、孕甾烷,第四页，共三十八页。,分类(fn li)：,按化学(huxu)结构分为：雌甾
2、烷类、雄甾烷类、孕甾烷类按药理作用分为：,第五页，共三十八页。,各种官能团的性质(xngzh)反应,一、显色反应1、与浓硫酸等强酸的显色反应：甾体药物溶于乙醇(y chn)后，可与浓硫酸显色。这是所有甾体药物共有的性质。,第六页，共三十八页。,甾体激素(j s)药物与浓硫酸的显色反应,第七页，共三十八页。,2、某些官能团的显色反应（1）、-醇酮基的反应（肾上腺皮质激素类药物特征反应）17-醇酮基有强还原性，与氧化(ynghu)剂作用，被氧化(ynghu)成水合醛。能与斐林试液、氨制硝酸银及四氮唑试液反应显色或生成沉淀。,第八页，共三十八页。,（2）、羰基的呈色反应3位、20位羰基可与羰基试剂反
3、应羰基试剂:硫酸苯肼、2,4-二硝基苯肼、异烟肼、氨基脲、苯肼等（3）、甲基酮的显色反应（孕激素特征反应）孕激素类药物具有甲基酮结构，在弱碱性条件(tiojin)下与亚硝酸铁氰化钠作用，可产生蓝紫色阴离子复合物。,第九页，共三十八页。,二、沉淀(chndin)反应,含有末端炔基的甾体药物如炔雌酮、炔诺酮等，能与硝酸银生成白色(bis)金属炔化物沉淀。,第十页，共三十八页。,第二节 雌甾类药物(yow),主要包括(boku)雌二醇、炔雌醇及已烯雌酚等雌性激素类药物。雌激素由卵巢分泌，其作用是促进女性性器官的发育成熟及维持第二性征，与孕激素一起完成性周期、妊娠、泌乳等生理作用。临床上用于雌激素缺乏
4、症及性周期障碍，也用于治疗绝经症状、骨质疏松、乳腺癌及前列腺癌等，并常与孕激素组成复方避孕药。,第十一页，共三十八页。,发展(fzhn),20世纪30年代先后分离出天然雌激素，雌酮、雌二醇及雌三醇。口服几乎无效。对雌二醇结构进行修饰(xish)，得到了时效较长、活性高，且可以口服的一系列衍生物，如戊酸雌二醇及炔雌醇等。鉴于天然雌激素的来源有限，寻找非天然雌激素的合成代用品，发现反式已烯雌酚，其结构中两个官能团的空间距离与天然雌激素雌二醇相同，具有雌激素样的作用。,第十二页，共三十八页。,雌二醇,雌激素的结构(jigu)特点：A环为苯环，3位酚羟基,酚羟基(qingj),醇羟基(qingj),1
5、8甲基，雌甾烷结构,天然雌激素，易在消化道受到破坏，不能口服,第十三页，共三十八页。,鉴别(jinbi)：,本品在280nm波长处有最大吸收。本品与硫酸作用显黄绿色荧光(ynggung)，加三氯化铁试液呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。,第十四页，共三十八页。,贮存(zhcn)：,本品应遮光、密封(mfng)保存,第十五页，共三十八页。,已烯雌酚,酚羟基，呈弱酸性，溶于稀氢氧化钠(qn yn hu n)溶液中,碳碳双键(shun jin)，烯,第十六页，共三十八页。,鉴别(jinbi)：本品与硫酸作用显橙黄色，加水稀释后，颜色即消失。贮存：本品应遮光、密封保存。,第十七页，共三十八页。,第三节
6、 雄甾类药物(yow),雄甾类药物包括：雄性激素：主要有甲睾酮及达那唑，可以促进(cjn)雄性动物性器官成熟及第二性征发育。蛋白同化激素：主要有苯丙酸诺龙，可以促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。,第十八页，共三十八页。,甲睾酮,18、19二甲基，雄甾烷结构(jigu),4-烯-3-酮，雄激素结构(jigu)特点，共轭,17位甲基取代，对羟基(qingj)形成空间位阻效应，可以口服,17-羟基，雄激素结构特点,第十九页，共三十八页。,达那唑,炔基，形成空间(kngjin)位阻效应,第二十页，共三十八页。,鉴别(jinbi)：,分子(fnz)中含有炔基，与硝酸银试液反应生成白色沉淀,第二十一页，共三
7、十八页。,苯丙酸诺龙,18甲基,19去甲基,4-烯-3-酮,17位羟基成苯丙酸酯，增加稳定性，延长作用(zuyng)时间,第二十二页，共三十八页。,第四节 孕甾类药物(yow),包括孕激素类药物和肾上腺皮质激素类药物。天然的孕激素黄体酮具有维持妊娠和正常(zhngchng)月经的功能，同时在妊娠期间具有抑制排卵的作用。肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两大类。糖皮质激素在生理剂量时，主要调节糖、蛋白质及脂肪代谢，大于生理剂量应用时，产生强大的抗炎、抗风湿、抗病毒、抗休克等药理作用。,第二十三页，共三十八页。,黄体酮,18甲基,19甲基,C20,C21,甲基酮,4-烯-3-酮,第二十四页，
8、共三十八页。,鉴别(jinbi)：,1、本品在碳酸钠及醋酸铵存在下，能与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色，其他常用甾体药物(yow)显橙红色或无色。2、本品与异烟肼可发生缩合反应生成浅黄色化合物,第二十五页，共三十八页。,醋酸(c sun)甲地孕酮,醋酸(c sun)酯,第二十六页，共三十八页。,炔诺酮,炔基，能与硝酸银反应生成(shn chn)沉淀,第二十七页，共三十八页。,鉴别(jinbi)：,本品加乙醇溶解后，加硝酸银试液(sh y)，即生成白色沉淀,第二十八页，共三十八页。,醋酸(c sun)地塞米松,C20,C21,1，4-二烯-3-酮,11位羟基(qingj),醋酸(c sun)酯,第二
9、十九页，共三十八页。,鉴别(jinbi)：,1、本品加甲醇微温溶解后，加热的碱性酒石酸铜试液，即生成红色沉淀。2、本品与乙醇制氢氧化钾试液在水浴上共热，放冷、加硫酸溶液，缓缓煮沸，产生(chnshng)乙酸乙酯的香气。,第三十页，共三十八页。,醋酸(c sun)氢化可的松,第三十一页，共三十八页。,鉴别(jinbi)：,1、本品加硫酸2ml溶解后，即显黄色至棕黄色，并带绿色荧光。2、本品加乙醇溶解后，加新制的硫酸苯肼试液(sh y)，加热即显黄色。,第三十二页，共三十八页。,第五节 甾体避孕药,常用的避孕药大多数是甾体化合物，具有安全(nqun)、可靠、副作用小等优点。临床常用的甾体避孕药为孕
10、甾类药物及雌甾类药物的衍生物，如炔诺孕酮、炔雌醇等。,第三十三页，共三十八页。,炔诺孕酮(yn tn),孕激素类避孕药,第三十四页，共三十八页。,炔雌醇,雌激素类避孕药,第三十五页，共三十八页。,鉴别(jinbi)：,1、本品和硫酸作用显橙红色，在反射光下出现黄绿色荧光；将此溶液(rngy)倾入水中，生成玫瑰红色絮状沉淀。2、本品的乙醇溶液，加硝酸银试液生成白色炔雌醇银盐沉淀。,第三十六页，共三十八页。,第三十七页，共三十八页。,内容(nirng)总结,第十三章 激素类药。具有甾核结构特征的药物统称为甾体药物。能与斐林试液、氨制硝酸银及四氮唑试液反应显色或生成沉淀。3位、20位羰基可与羰基试剂反应。孕激素类药物具有甲基酮结构，在弱碱性条件下与亚硝酸铁氰化钠作用，可产生蓝紫色阴离子复合物。蛋白同化(tnghu)激素：主要有苯丙酸诺龙，可以促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解。包括孕激素类药物和肾上腺皮质激素类药物。肾上腺皮质激素包括盐皮质激素和糖皮质激素两大类,第三十八页，共三十八页。,
