1、,药 理 学,2011级针本一班(y bn)第一组,第一页，共三十页。,2,第十七章 解热镇痛(zhn tn)抗炎药与抗痛风药,第二页，共三十页。,3,第一节 解热(ji r)镇痛抗炎药,第三页，共三十页。,4,解热镇痛抗炎药：一类具有解热、镇痛作用，除苯胺类外，绝大多数还兼有抗炎、抗风湿作用，有的还兼有抗痛风作用的药物。因结构(jigu)与甾体抗炎不同，又称为非甾体抗炎药（non-steroidal and anti-inflammatory drugs,NSAIDs）,定义(dngy),第四页，共三十页。,5,NSAIDs发展(fzhn)简史,1898年；德国拜耳；阿司匹林；最早；胃肠道副
2、作用。1952年；保泰松；强大抗炎抗风湿；广泛；再生障碍性贫血；限制使用。1963年，消炎痛（吲哚美辛）；抗炎镇痛作用强；胃肠道毒副作用；淘汰。1969年，布洛芬上市，继之丙酸类（如萘普生）、昔康类（吡罗昔康）相继上市，疗效(lioxio)较好、不良反应相对较低。20世纪80年代，美洛昔康、尼美舒利，在维持原有NSAIDs疗效的基础上，副作用又有所下降。20世纪90年代初，研制出昔布类（COX2特异性抑制剂），如罗非昔步、塞来昔布。,第五页，共三十页。,6,应用(yngyng)现状,目前已有百余个品种上市，成为全球最畅销的药物。据统计，全世界每天约有3000万人服用NSAIDs，每年开出5亿个
3、NSAIDs处方。在中国约占门诊总人数的1/51/4的病人应用NSAIDs，其销量仅次于抗感染药，位居(wi j)第二，NSAIDs是临床医师特别是骨科大夫使用最多的药物之一。,第六页，共三十页。,7,抗炎药,非甾体抗炎药甾体抗炎药,甾体类抗炎药:糖皮质激素 非甾体抗炎药:解热(ji r)镇痛抗炎药 抗痛风药,第七页，共三十页。,8,NSAIDs共同作用机制 NSAIDs解热、镇痛、抗炎作用的共同机制：抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧酶（COX），使前列腺素（PGs）的合成减少。前列腺素广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中（如血管、胃、肾等），参与多种体内(t ni)功能的调节。,第八页
4、，共三十页。,9,第九页，共三十页。,10,环氧合酶的生理学和病理学意义(yy),第十页，共三十页。,11,环氧合酶(COX)类型(lixng)与作用,COX有COX-1和COX-2至少两种同工酶。抑制COX-2使PGs生成减少(jinsho)，产生解热镇痛抗炎作用。抑制COX-1导致生理性PGs生成减少而引起胃肠道反应、肾功能异常等毒副作用。,第十一页，共三十页。,12,人们(rn men)对COX-2选择性抑制剂的认识还远远不够，在COX-1与COX-2的关系上也有争议。研究表明，COX-1也参与炎症反应，而COX-2对维持肾脏功能有重要意义。COX-2还发挥着别的重要的生理作用，阻断CO
5、X-2有可能引起一些意想不到的副反应。,不能简单(jindn)地用“好”和“坏”来判断COX-1和COX-2,第十二页，共三十页。,13,2004年12月美国食品和药物管理局发表(fbio)了一份关于慎重使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。,2004年9月，美国默沙东公司对外宣布将其治疗风湿性关节炎的王牌药物(yow)“万络”(罗非昔布）实施全球召回。,第十三页，共三十页。,14,解热镇痛药共同(gngtng)药理作用与作用机制,1解热作用内生致热原在下丘脑引起PGE合成释放增加(zngji)，PGE作为发热介质使体温调定点升高，引起发热
6、。作用机制：非甾体抗炎药抑制下丘脑COX，阻断PGE的合成，使体温调定点恢复正常。只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。,第十四页，共三十页。,15,细菌毒素 内热源(ryun)（白介素-1）AH/POA COX PG合成 体温中枢 产热中枢 散热中枢AH：anterior hypothalamus POA：preoptic areaCOX：cyclo-oxygenase,解热(ji r)镇痛药的解热(ji r)机制,第十五页，共三十页。,16,第十六页，共三十页。,17,第十七页，共三十页。,18,2镇痛作用组织损伤或炎症等引起致痛物质（缓激肽、组胺、5-HT
7、、PGs等）释放增加，直接刺激痛觉(tngji)感受器引起疼痛。PGI2 PGE2增敏痛觉，加重疼痛。作用机制：非甾体抗炎药主要作用外周病变部位，抑制炎症时PGs的合成，减轻PGs的致痛作用及痛觉增敏作用。,第十八页，共三十页。,19,镇痛(zhn tn)机制,局部(jb)炎症,局部(jb)致炎致痛物质,痛觉感受器,PGs,直接作用或放大,第十九页，共三十页。,20,仅用中等程度镇痛作用对各种(zhn)严重创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效；对慢性钝痛如头痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经,癌性疼痛等则有良好镇痛效果；不产生呼吸抑制、耐受性与成瘾性。,吗啡(ma fi),可待因,非甾体抗炎药,第二十页
8、，共三十页。,21,3抗炎作用(zuyng)PGs既是致痛物质，又是致炎物质，NSAIDS通过抑制PGs合成达到抗炎作用。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。作用机制：通过抑制炎症反应时局部前列腺素的合成和释放，缓解炎症症状。临床常用于风湿性和类风湿性骨关节的对症治疗，明显缓解炎症反应，不能根除病因。,第二十一页，共三十页。,22,不良反应,COX有两种同工酶 COX-1 保护稳定细胞(xbo),保护粘膜等，抑制PGs产生胃肠道毒性。COX-2 存在于炎症组织,致炎致痛，抑制PGs产生抗炎作用。,NSAIDs对其多无选择性,易致较多不良反应:消化道、肾脏(shnzng)、心血管。,第二
9、十二页，共三十页。,23,非选择性COX抑制(yzh)药,水杨酸类：阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸）苯胺类：对乙酰氨基酚（paracetamol，扑热息痛）吡唑酮类：保泰松（phenybutazone，布他酮）吲哚(yn du)乙酸类：吲哚(yn du)美辛（indomethacin，消炎痛）芳基苯酸类：布洛芬（ibuprofen，异丁苯丙酸）烯醇酸类：吡罗昔康（piroxicam，炎痛喜康）,第二十三页，共三十页。,24,解热(ji r)镇痛药,协同(xitng)作用,（）,组织胺、缓激肽、5-HT等释放(shfng),PG合成增加,炎症病灶,扩张血管、毛细血管通透性增加 致痛,扩张血
10、管、毛细血管通透性增加、增加白细胞趋化、痛觉增敏,炎症（红、肿、热、痛）,第二十四页，共三十页。,25,常用(chn yn)的NSAIDs分类:,1、水杨酸类：阿司匹林(s p ln)2、苯胺类：对乙酰氨基酚3、吡唑酮类：保泰松4、吲哚乙酸类：吲哚美辛5、邻氨基苯甲酸类：甲芬那酸6、芳基烷酸类：布洛芬7、其他类：吡罗昔康和美洛昔康,第二十五页，共三十页。,26,第二节 抗痛风(tn fn)药,第二十六页，共三十页。,27,痛风是体内嘌呤代谢紊乱(wnlun)所引起的一种疾病，表现为血液中嘌呤代谢最终产物尿酸浓度过高，沉积于关节、结缔组织及肾脏，引起粒细胞浸润而产生炎症反应。,痛风与遗传因素有关
11、(yugun)，也与日常饮食环境有关(yugun)，如植物蛋白摄入不足，海产品，动物蛋白摄入过多，啤酒过量等。,第二十七页，共三十页。,28,抑制尿酸合成：别嘌醇 慢性痛风(tn fn)促进尿酸排泄：丙磺舒抑制炎症反应：秋水仙碱、NSAIDs 痛风急性发作,主要(zhyo)药物,第二十八页，共三十页。,29,镇痛(zhn tn)药 解热、镇痛(zhn tn)抗炎药中枢性 外周性激动阿片受体 抑制PG的合成镇痛作用强 镇痛作用一般用于剧痛 用于各种饨痛有镇痛、镇静、有解热、镇咳止泻等作用 镇痛抗炎等作用易成瘾 不易成瘾,镇痛药和解热(ji r)镇痛抗炎药的区别,第二十九页，共三十页。,内容(nirng)总结,药 理 学。非甾体抗炎药:解热镇痛抗炎药。NSAIDs(non-COX-2)。2004年12月美国食品和药物管理局发表了一份关于慎重(shnzhng)使用镇痛药的建议，其中包括选择性COX2抑制剂，因为最近有证据表明这类药物可诱发心血管事件。只能使发热者体温下降，但不能降至正常体温以下,另外对正常体温没有影响。解热镇痛药的解热机制。各药的作用差异明显，苯胺类药物抗炎作用极弱。4、吲哚乙酸类：吲哚美辛。29,第三十页，共三十页。,
