1、第十四章 抗精神失常药,杨静玉,第一页，共六十六页。,精神障碍袭向现代人,全球有近四分之一，我国亦有10%的人受到失眠(sh min),抑郁症,精神分裂症的困扰,第二页，共六十六页。,精神障碍简介(jin ji),精神障碍（精神失常）,精神病,神经症,精神分裂症,情感(qnggn)障碍,躁狂症,抑郁症,焦虑症,精神活动和行为的紊乱,表现为情感、思维(swi)和行为异常,第三页，共六十六页。,精神活动失调，情感(qnggn)、思维和行为与外界不协调。所谓“分裂”即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。,情绪高涨，联想(linxing)迅捷，动作增多,情绪低落，反应迟钝，动作减少，悲观厌世(bi
2、gun yn sh)，还有自杀倾向,神经衰弱和癔病，焦虑不安,抗精神病药,抗躁狂药,抗抑郁药,抗焦虑药,第四页，共六十六页。,第一节 抗精神病药,精神分裂症（schizophrenia）：精神病或精神障碍的一种主要类型。阳性症状（positive symptoms）:妄想、幻觉、思维(swi)紊乱 阴性症状（negative symptoms）:思维贫乏、情感淡漠，社交能力低下,精神分裂症概述(i sh),精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病，在精神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的23。大多数患者(hunzh)在年富力强的青年时期起病，以25岁左右为最多，也有不少在1540岁之间的少
3、年和壮年时间起病，大多起病缓慢，少数呈急性或亚急性。,第五页，共六十六页。,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如，精神分裂症时:脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下 因此有学者提出了精神分裂症发病的许多假说(ji shu)，其中多巴胺功能亢进假说(ji shu)得到较多学者的认可。,精神疾病的发病(f bng)机制,第六页，共六十六页。,精神分裂症病人应用L-Dopa促使病情恶化精神分裂症患者DA-羟化酶较正常人低，故减少DA转化成NA，实际(shj)增加DA含量苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神
4、症状，因它们促进DA释放和抑制DA再摄取精神分裂症病人死后发现脑组织D2受体数增加应用氯丙嗪等D2受体阻断药可缓解症状,多巴胺功能(gngnng)亢进假说的证据,第七页，共六十六页。,近年来应用重组DNA技术确定脑内存在5种DA 亚型受体，但在药理学上，D5符合D1，D3、D4符合D2，因此分别(fnbi)称为：D1样受体 D1、D5 D2样受体 D2、D3、D4,脑内DA受体及其亚型,第八页，共六十六页。,1、中脑-边缘系统：与情绪和行为功能有关2、中脑-皮质系统：与抗精神病作用和联想有关，与 认知、思想(sxing)、感觉、理解、推理能力和联想有关 细胞体位于中脑顶盖，投射到边缘前脑和额叶
5、的广泛区域以及大脑皮层，与思维、精神、情绪和行为活动有关。,中枢神经(zhngshshnjng)系统共有四条多巴胺通路,抗精神病药物治疗(zhlio)作用相关,第九页，共六十六页。,3、黑质-纹状体（D1、D2样受体）：细胞体集中在黑质，神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关，是锥体外系运动功能的高级中枢。正常情况下起抑制作用，与起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态(zhungti)。DA帕金森病（帕金森综合征）DA不自主运动（手足徐动症、舞蹈病）4、结节-漏斗部（D2样受体）：与内分泌功能有关 神经元的细胞体位于下丘脑弓状核，神经纤维至正中隆起，与垂体前叶内分泌机能活动有关。该部
6、位DA受体被阻断,可引起内分泌机能紊乱。另外，延髓化学感受区（chemoreceptor trigger zone,CTZ）也有多巴胺D2受体分布，兴奋该受体有催吐作用。,抗精神病药物(yow)不良反应相关,锥体外系反应(fnyng),第十页，共六十六页。,阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致(su zh)。还阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。,抗精神病药物(yow)作用机制,第十一页，共六十六页。,抗精神病药药物(yow)分类（antipsychotic drugs）,按化学结构分1
7、吩噻嗪类 脂肪(zhfng)胺类：如氯丙嗪 哌嗪类：如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类：如硫利达嗪2硫杂蒽类：如氯普噻吨、氟哌噻吨3丁酰苯类：如氟哌啶醇、氟哌啶4二苯氧氮平类：如氯氮平5苯酰胺类：如舒必利、泰必利等6二苯丁哌啶类：如哌迷清、五氟利多,第十二页，共六十六页。,按作用(zuyng)特点分：,第十三页，共六十六页。,氯丙嗪 chlorpromazine（冬眠(dngmin)灵 wintermine）,本品是传统抗精神病药物的代表，为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动和抗幻觉妄想(wngxing)作用。主要阻断脑内多巴胺受体，是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础,
8、一、吩噻嗪类,药理作用,体内(t ni)过程,临床应用,不良反应,禁忌症,第十四页，共六十六页。,主要肾脏排泄，排泄缓慢(hunmn)，停药后数周仍可检测到其代谢产物,口服(kuf)吸收不规则，受多因素影响。口服(kuf)或注射均易吸收，口服(kuf)2-4 h后血药浓度达Cmax,肝脏(gnzng)代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合，首过效应明显。,90与血浆蛋白结合，高亲脂性易透过血脑屏障，脑内药物浓度高,吸收,分布,代谢,排泄,氯丙嗪体内过程,第十五页，共六十六页。,氯丙嗪阻断(z dun)的受体种类：,DA受体（D2）：抗精神病,M-受体：抗胆碱作用(zuyng)（口干、便
9、秘、排尿困难等）,H1-受体：镇静(zhnjng),5-HT受体：潜在的抗精神病,氯丙嗪药理作用机制,第十六页，共六十六页。,氯丙嗪药理作用,抗精神病作用(zuyng),镇吐作用(zuyng),对体温调节(tioji)的作用,加强中枢抑制药的作用,第十七页，共六十六页。,抗精神病作用(zuyng)（神经安定作用(zuyng)）,动物：正常人：精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用(yngyng)使之恢复理智，情绪安定、生活自理。但对抑郁无效，甚至加重病情,机理：阻断中脑(zhngno)-边缘系统和中脑-皮层系统的D2受体。,第十八页，共六十六页。,镇吐作用(zuyng),作用强，
10、小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭(qintng)刺激引起的呕吐。还可以治疗顽固性呃逆。,机理：小剂量阻断(z dun)延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。还能抑制呃逆调节中枢。,第十九页，共六十六页。,对体温(twn)调节的作用,抑制下丘脑体温调节(tioji)中枢，使体温调节(tioji)失灵，机体随环境温度变化而升降,降温特点：不但降低发热者体温(twn)，还能降低正常人体温(twn)（注意与解热镇痛药比较）,机理：,第二十页，共六十六页。,加强中枢抑制(yzh)药的作用,氯丙嗪可加强全身性麻醉药、镇静催眠药、镇痛药及乙醇等的作用，故上述(shngsh)药
11、与氯丙嗪合用时须减量。,第二十一页，共六十六页。,阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘(bin m)、排尿困难等副作用）,第二十二页，共六十六页。,催乳素,乳房(rfng)肿大、泌乳,卵泡刺激素黄体(hungt)生成素,延迟(ynch)排卵,催乳素抑制因子,促性腺激素,生长激素,糖皮质激素,制抑,试用于巨人症,第二十三页，共六十六页。,精神分裂症呕吐和顽固性呃逆低温麻醉(mzu)和人工冬眠,氯丙嗪临床(ln chun)应用,第二十四页，共六十六页。,精神分裂症,对急性患者效果显著，对慢性(mn xng)疗效差,主要用于精神分裂症，对阳性(yngxng)症状型疗效较好，对阴性症状较差甚至加重病情,
12、不能根治，需长期用药甚至(shnzh)终生治疗,第二十五页，共六十六页。,呕吐(u t)和顽固性呃逆,多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种(zhn)疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效,对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效，由前庭刺激(cj)引起，应用抗组胺药止呕,第二十六页，共六十六页。,低温麻醉和人工(rngng)冬眠,提高(t go)机体对缺氧的耐受力减轻机体对伤害性刺激的反应,2、人工冬眠：多用于严重创伤、感染性休克(xik)、高热惊厥,1、低温麻醉：配合物理降温,氯丙嗪：D2受体阻断剂度冷丁：阿片受体激动剂异丙嗪：组胺受体激动剂,人工冬眠合剂,第二十七页，共六十六
13、页。,氯丙嗪不良反应,常见(chn jin)不良反应,锥体外系反应(fnyng),过敏反应,急性中毒(zhng d)反应,惊厥或癫痫,其他,第二十八页，共六十六页。,常见(chn jin)不良反应,中枢抑制症状：嗜睡、淡漠(dnm)、无力、药源性精神异常,1、M受体阻断：口干、便秘、眼压升高2、受体阻断：体位性低血压。可用去甲肾上腺素和阿拉明等药物治疗。禁用肾上腺素，因氯丙嗪可阻断受体，使肾上腺素的升压(shn y)作用翻转为降压作用。,内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢,植物神经系统：,第二十九页，共六十六页。,急性肌张力(zhngl)障碍（acute dystonia）,帕金森综合征：（
14、parkinsonism）,静坐(jngzu)不能（akathisia）,锥体外系反应(fnyng),表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓肌肉震颤、流涎等；,多出现在用药后第一至第五天。由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，患者可出现强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。,患者表现坐立不安、反复徘徊。,迟发性运动障碍(迟发性多动症)（dyskinesia）,DA受体数目、敏感性，突触前膜DA释放，黑质纹状体DA功能相对增强,口-面部不自主的刻板运动：口,舌,咀嚼三联症；广泛性舞蹈样手足徐动症，停药后仍长期不消失服药3个月后出现。,中枢抗胆碱药不但无效，反而使之加重。及时停药，可以恢复。,第三
15、十页，共六十六页。,急性(jxng)中毒反应,洗胃、对症处理(chl)、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透,昏睡、血压下降(xijing)至休克，心肌损害。昏迷至死。,第三十一页，共六十六页。,过敏反应 多在颜面、躯干、四肢(szh)出现斑丘疹、多形性红斑或荨麻疹，停药后可消失。另外，还有光过敏、皮肤色素沉着等。,第三十二页，共六十六页。,其他 可产生(chnshng)黄疸和肝功能障碍，与剂量无依赖性关系。多数病人可自行恢复。服药后6-12周内还出现白细胞减少,第三十三页，共六十六页。,有癫痫史、严重(ynzhng)肝功能损害和肝昏迷患者禁用。伴有心血管病老年患者慎用。,氯丙嗪禁忌症,第三十四页
16、，共六十六页。,二、硫杂蒽类,氯普噻吨 chlorprothixene(泰尔登)抗精神分裂症、抗幻觉和妄想(wngxing)作用比氯丙嗪弱，但镇静作用强，抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。具有较弱的抗抑郁作用。临床用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症等。,第三十五页，共六十六页。,氟哌噻吨 flupenthixol（三氯噻吨）抗精神病作用与氯丙嗪相似，镇静作用弱有特殊(tsh)的激动效应。禁用于躁狂症病人。该药低剂量有一定的抗抑郁焦虑作用，也用于治疗抑郁症或伴有焦虑的抑郁症。,第三十六页，共六十六页。,三、丁酰苯类,氟哌啶醇 haloperidol 口服易吸收，92%与血浆蛋白结合，有效血药浓度为4.2-20ug/ml,经肝药酶代谢。氟哌啶醇阻断D2受体作用强于氯丙嗪，抗躁狂、抗幻觉(hunju)、抗妄想作用显著。可治疗躁狂症、精神分裂症。抗胆碱作用弱，降压作用较弱，锥体外系反应明显。,第三十七页，共六十六页。,四、二苯氧氮平类,氯氮平 clozapine 是一种非典型或第二代的抗精神病药，抗精神病作用和镇静作用强。该药特异性阻断中脑边缘系统(xtng)和中脑皮质系统(xt
