1、第十四章 止血药,1掌握止血药的基本药理作用。2掌握三七止血(zh xu)、抗血栓、促进造血、对心血管系统的影响等药理作用及其相关的有效成分和现代应用。3掌握蒲黄的药理作用和现代应用。,第一页，共七十九页。,第一节 概述(i sh),止血药的定义：促进血液凝固，制止体内外出血的药物。止血药的功效：凉血收敛、温经化瘀、清热、止血。用于种出血(ch xi)证，如咯血、衄血、吐血、尿血、便血、崩漏、紫癜及创伤出血(ch xi)。,第二页，共七十九页。,了解：血液(xuy)的生理,血液的生理存在着凝血和抗凝血两种对立统一的过程。两者相辅相成(xing f xing chng)以保持动态平衡，使血液既能
2、在血管内不停地流动，也能在损伤的局部迅速凝血止血。平衡被打破即可发生血栓性疾病或出血性疾病。,第三页，共七十九页。,血液(xuy)生理简介,凝血和抗凝的动态平衡,第四页，共七十九页。,血液生理(shngl)简介,凝血和抗凝：使血液即可以在血管(xugun)内不停流动，又能在受伤的局部凝血止血。在病理情况下，发生出血性和血栓性疾病。止血药用于出血性疾病。,第五页，共七十九页。,造成出血性疾病(jbng)的主要原因,1、血管(xugun)异常或损伤：如毛细血管(xugun)脆性通透性增加微血管(xugun)收缩障碍；2、凝血机能障碍：如血小板异常、数量不足和功能欠佳，凝血因子缺乏等；3、纤维蛋白溶
3、解系统功能亢进；,第六页，共七十九页。,常见(chn jin)的出血性疾病,凝血因子缺乏：（先天性的如血友病，后天性的如阻塞性黄疸）纤溶功能亢进：（原发性的如甲状腺、前列腺手术后、继发性的如弥散(msn)性血管内凝血-DIC）,第七页，共七十九页。,弥散(msn)性血管内凝血(DIC),第八页，共七十九页。,了解(lioji)：凝血机理,血液从流动(lidng)的溶胶状态转变为不流动(lidng)的凝胶状态的过程，为血液凝固，即凝血。血凝过程分为内源性凝血和外源性凝血，是一个复杂的蛋白质水解活化的连锁反应过程，有凝血因子和钙离子参与。,第九页，共七十九页。,了解(lioji)：凝血过程,凝血因
4、子（凝血酶原）凝血酶原激活物凝血酶凝血因子（纤维蛋白(xin wi dn bi)原）凝血酶纤维蛋白,第十页，共七十九页。,第一节 概述(i sh),了解：常用止血药有三七、蒲黄、白及、大蓟、小蓟、仙鹤草、侧柏叶、地榆、槐花(hui hu)、紫珠及茜草等。止血药多入肝、肺、心、脾经。,第十一页，共七十九页。,第一节 概述(i sh),止血药的主要药理作用：收缩局部血管，降低毛细血管通透性，增强毛细血管抵抗力。促凝血因子生成，如促进(cjn)凝血酶原激活物生成，增加凝血酶含量，促进(cjn)凝血过程。,第十二页，共七十九页。,第一节 概述(i sh),止血药的共同药理作用：提高血小板活性，增加血小
5、板数量，提高血小板黏附性。促进纤维蛋白(xin wi dn bi)生成，抗纤维蛋白(xin wi dn bi)溶解。,第十三页，共七十九页。,了解(lioji),止血药能明显缩短：出血(ch xi)时间（BT），凝血时间（CT），凝血酶原时间（PT），凝血酶时间（TT）。,出血(ch xi)时间(BT bleeding time)记录在皮肤上作切口直至出血停止的时间即出血时间。,第十四页，共七十九页。,了解(lioji),“止血不留瘀”是部分中药止血方药的显著特点之一，也是中医(zhngy)治疗出血证的重要原则。如三七可促进纤溶，抗血栓形成或溶解血栓，促进瘀血吸收。,第十五页，共七十九页。,复
6、习(fx),止血药共同的药理作用：1.收缩局部(jb)血管；2.促凝血因子生成；3.提高血小板数量与活性；4.抗纤维蛋白溶解。,第十六页，共七十九页。,第二节 常用(chn yn)药物,三七(sn q),第十七页，共七十九页。,三七(sn q),第十八页，共七十九页。,第二节 常用(chn yn)药物,三七(sn q)的来源：五加科植物三七的干燥根,第十九页，共七十九页。,三七(sn q)的有效成分,有效成分：三七皂苷、黄酮苷等三七皂苷（总皂苷PNS）与人参皂苷相似，为四环三萜皂苷，其中(qzhng)单体以Rb1和Rg1为主。黄酮苷有三七黄酮A和三七黄酮B；三七止血的有效成分为三七氨酸。,第二
7、十页，共七十九页。,第二节 常用(chn yn)药物,三七(sn q),Rb1（三七(sn q)二醇苷PDS）Rg1（三七三醇苷PTS）,三七氨酸加热易被破坏，故三七止血宜生用,第二十一页，共七十九页。,药理作用,1、与功效主治相关的药理作用功效：散瘀止血，消肿定痛，用于治疗各种(zhn)出血。药理作用：对血液系统和心血管系统的作用。,第二十二页，共七十九页。,1.止血(zh xu),三七为“止血神药”，能“散瘀血”，“止血不留瘀”。药理作用：缩短(sudun)凝血时间、凝血酶原时间、凝血酶时间和出血时间。作用特点：不同动物、制剂、给药途径均有明显止血作用。,第二十三页，共七十九页。,1.止血
8、(zh xu),止血的有效成分：三七(sn q)氨酸三七氨酸的作用：增加血小板数量，加强血小板功能；增加血中凝血酶含量；收缩局部血管；,第二十四页，共七十九页。,了解(lioji),血小板伸展伪足、变形、聚集，并产生脱颗粒反应(fnyng)增强血小板的功能（血小板释放ADP、凝血因子和Ca2+等凝血因子，发挥止血作用）,第二十五页，共七十九页。,三七(sn q)对血小板的影响,第二十六页，共七十九页。,2.抗血栓,作用：有效成分：三七皂苷作用环节(hunji)：抗血小板聚集抗凝血酶作用；,和营止血(zh xu)，通脉行瘀，,第二十七页，共七十九页。,抗血小板聚集(jj),三七皂苷可抑制ADP、
9、花生四烯酸、血小板活化因子、凝血酶、胶原、Ca2+、5-羟色胺等诱导的血小板聚集；三七皂苷提高(t go)血小板 cAMP含量，减少血栓烷A2（TXA2）的合成和释放；另外与钙离子和一氧化氮有关.,第二十八页，共七十九页。,了解(lioji)：血小板聚集,血小板内磷脂 花生四烯酸PGH2 TXA2 血小板内钙库释放Ca2+（cAMP）血小板致密颗粒(kl)释放ADP、5-HT血小板聚集,第二十九页，共七十九页。,2.抗血栓,抗凝血酶作用PNS可以明显抑制凝血酶诱发的大鼠弥散性血管内凝血（DIC），防止(fngzh)血小板数降低和凝血因子的消耗引起的出血。PNS还可升高血浆蛋白C的活性，产生抗凝
10、和促纤溶。,第三十页，共七十九页。,了解(lioji)：弥散性血管内凝血,DIC是弥漫性微血管内血栓形成(xngchng)，继之因凝血因子及血小板被大量消耗及纤维蛋白溶解亢进而发生的出血综合征。三七具有抗 DIC 作用。,第三十一页，共七十九页。,3.促进(cjn)造血,本草拾遗称“人参补气第一，三七补血第一”。三七可升高红细胞、白细胞等。了解(lioji)：失血性贫血、环磷酰胺致白细胞减少。,第三十二页，共七十九页。,（3）促进(cjn)造血,有效成分：三七总皂苷PNS作用：促进白细胞减少的恢复，促进红细胞、网织红细胞、血红蛋白的恢复。其他：对多能造血(zo xu)干细胞的增殖具有明显促进作
11、用。,第三十三页，共七十九页。,了解(lioji)：多能造血干细胞,多能造血(zo xu)干细胞是形成多种血细胞的“祖先”；在不同环境及条件的影响下，可发生分化，形成原始红细胞、原始粒细胞、原始淋巴细胞、原始单核细胞。,第三十四页，共七十九页。,了解(lioji)：GATA-1,“PNS能诱导(yudo)造血细胞GATA-1和GATA-2转录调控蛋白合成增加”造血细胞GATA-1作为一种核蛋白，是造血系统的转录因子，主要调控红系血细胞的增殖和分化。,第三十五页，共七十九页。,4对心血管系统(xtng)的作用,广泛(gungfn)的心血管药理活性,第三十六页，共七十九页。,4对心血管系统(xtn
12、g)的作用,（1）抗心肌缺血有效成分：三七及PNS作用特点：增加冠脉血流量，缩小心肌梗死(xn j n s)面积，抑制血清中CPK升高，改善ECG等。,磷酸肌酸激酶：是心肌梗死的重要(zhngyo)诊断依据和预报因子。,第三十七页，共七十九页。,了解(lioji)：抗心肌缺血作用环节,扩张冠脉，建立侧支，改善供血；减少(jinsho)心肌缺血损伤时细胞内酶的释放；抗脂质过氧化，减少过氧化对心肌的损伤（SOD MDA）。,第三十八页，共七十九页。,4对心血管系统(xtng)的作用,（2）抗心律失常(xn l sh chn)有效成分：PNS、PTS、PDS作用：抗各种因素引起的心律失常。如心率过快
13、、室性早博、室性心动过速和心室颤动。,第三十九页，共七十九页。,4对心血管系统(xtng)的作用,（2）抗心律失常作用：抗异丙肾上腺素引起的心率(xn l)过快 抗哇巴因、毒毛花苷、乌头碱、氯仿、氯化钡等实验性心律失常心肌缺血再灌注引起的心律失常,第四十页，共七十九页。,（2）抗心律失常(xn l sh chn)作用：,作用机理：钙通道阻滞作用。降低(jingd)自律性、减慢传导、延长动作电位时程和有效不应期，消除折返激动。,第四十一页，共七十九页。,4对心血管系统(xtng)的作用,（3）降血脂、抗动脉粥样硬化作用特点：降低脂蛋白、总脂、磷脂及游离脂肪酸的水平；降低高脂血症家兔血清胆固醇和三
14、酰甘油的含量(hnling)；显著抑制实验动物动脉内膜斑块的形成。,第四十二页，共七十九页。,动脉(dngmi)粥样硬化,AS是动脉的一种病变,可引起动脉的增厚变硬和失去(shq)弹性，受累器官不同程度地缺血,第四十三页，共七十九页。,了解(lioji),抗粥样硬化作用机制：升高动脉壁PGI2含量，降低血小板TXA2含量，稳定(wndng)血管内环境。,第四十四页，共七十九页。,4对心血管系统(xtng)的作用,（4）扩张血管、降低血压：有效成分：三七及PNS作用：扩张外周血管，降低外周阻力(zl)，降压明显，作用迅速而持久，尤以降低舒张压作用显著。,第四十五页，共七十九页。,了解：作用(zu
15、yng)机理,作用机理：钙通道阻滞作用阻断(z dun)血管平滑肌上受体依赖性钙通道，减少Ca2+内流。,自发性高血压大鼠（SHR）：正常(zhngchng)大鼠收缩压110120mmHg，育成后血压高达200mmHg。,第四十六页，共七十九页。,5抗脑缺血,作用(zuyng)：扩张脑膜微血管，加快血流，显著缓解缺血引起的大脑损伤。了解作用机理：扩张脑血管；改善局部能量代谢；减少缺血再灌注损伤，抗自由基；,第四十七页，共七十九页。,了解(lioji),缺血与大脑损伤(snshng)缺血再灌注损伤脑损伤后神经细胞内钙超载,钙超载是指Ca2+在细胞内大量积聚，用于缺血时细胞膜通透性增加，钙超载可引
16、起线粒体内氧化磷酸化过程(guchng)障碍，严重可致细胞死亡。,第四十八页，共七十九页。,缺血再灌注(gunzh)损伤,了解：在缺血性疾病(jbng)抢救和治疗过程中，医学家们渐渐发现，对组织造成损伤的主要因素，不是缺血本身，而是恢复血液供应后，过量的自由基攻击这部分重新获得血液供应的组织内的细胞造成的，这种损伤，叫做“缺血再灌注损伤”原因为在缺血组织中具有清除自由基的抗氧化酶类合成能力发生障碍。,第四十九页，共七十九页。,6抗炎,作用特点：抗实验(shyn)动物足趾肿胀，耳肿胀等，对急性炎症作用显著，对炎症后期肉芽增生也有抑制作用。作用机制：抗炎作用与垂体-肾上腺系统有一定关系，但并不完全依赖于此。,第五十页，共七十九页。,了解(lioji),抗炎机制：注射PNS，血浆(xujing)中皮质类固醇浓度升高，但对摘除肾上腺的大鼠仍有明显的抗炎作用，说明PNS的抗炎作用有垂体-肾上腺系统的参与，但不完全依赖于垂体-肾上腺系统。,第五十一页，共七十九页。,7保肝,有效成分：三七总皂苷PNS作用：抗实验性肝损伤，抗肝细胞变性(binxng)坏死，抗肝纤维化，抗肝脂肪变性(binxng)；并
