1、美国药品GMP监管(jingun)简介及我省药品GMP现状与监管对策,江西省食品(shpn)药品监督管理局药品安全监管处 张惠民2010年11月25日,第一页，共三十六页。,一、境外培训概述二、美国药品GMP监管简介三、我国药品GMP发展历程(lchng)四、我省药品GMP监管现状五、加强我省药品GMP监管的对策,第二页，共三十六页。,一、境外培训(pixn)概述,1、培训目的 主要是为国外进入我国的药品进行GMP现场检查作准备。第一阶段培训：国内理论和法规培训（2007年11月），由诺华公司提供资金(zjn)支持。第二阶段培训：国内合资企业现场实习（2008年8月），由诺华公司提供资金支持。
2、第三阶段培训：境外培训（2010年9月），由美国药物研究和制造商协会（PhRMA）具体承办，全球基金项目提供资金支持。,第三页，共三十六页。,一、境外培训(pixn)概述,2、参训人员 第一期境外培训班共21人，分别来自国家局、中检所、国家局认证(rnzhng)中心和11个省市药监局，其中广东、江苏和江西各有两名检查员参加。培训班由国家局安监司吴莉雅副巡视员担任领队。,第四页，共三十六页。,一、境外培训(pixn)概述,3、培训(pixn)地点 本次培训全程在波多黎各进行。波多黎各是美国在加勒比地区的自治领地，国土面积9000平方公里，人口370万。由于实行美国管理政策，加上税收等方面的优惠，
3、医药工业成为波多黎各的支柱产业，辉瑞、礼来、强生、默克、葛兰素等大型跨国制药公司在此设有60个生产厂。,第五页，共三十六页。,一、境外培训(pixn)概述,4、培训内容(nirng)和美国FDA、PhRMA及其9家成员企业就药品GMP、药品质量管理、药品检查等内容进行了广泛而深入的交流，听取了各企业的专题讲座，并对7家工厂进行了实地参观学习。,第六页，共三十六页。,会议(huy)及讲座,第七页，共三十六页。,工厂(gngchng)参观,第八页，共三十六页。,二、美国药品(yopn)GMP监管简介,（一）美国FDA的GMP管理1、GMP法律地位 属联邦法规。1963年美国诞生了世界第一部药品(y
4、opn)GMP。美国联邦政府法规共9卷，食品和药物归在第21大类，其中200299中包括药品CGMPs（Current GMP)，其基础法规（母法）则是联邦食品、药品和化妆品法的修正案。,第九页，共三十六页。,（一）美国(mi u)FDA的GMP管理,2、CGMP制定原则（1）普遍的适用性：基本上适用于所有药品;（2）足够的灵活性：在根据CGMP作出完整判断的同时，鼓励创新;（3）内容的明晰性：条款阐述清楚、明确，足以使人理解规范(gufn)的要求。,第十页，共三十六页。,（一）美国(mi u)FDA的GMP管理,3、持续改进 FDA就是采用CGMP指南拉动的模式，贯彻动态管理的基本思想。FD
5、A制定了许多技术性和阐述基本要求、基本原理的指南，作为CGMP法规配套文件和具体执行标准。FDA每年公布一次包括药品评价与研发、生物药品评价与研发、兽药、法规、食品及实用营养等指南清单，促进(cjn)企业不断进步。,第十一页，共三十六页。,（一）美国(mi u)FDA的GMP管理,CGMP指南文件的内容通常根据以下3个原则来确定：(1)可行性（企业可以执行）；(2)先进性（有助于保证药品的安全性、保证药品的质量(zhling)）；(3)经济性（具有适当的性价比，即实施时，不得造成花费过大、负担过重、收益甚微）。,第十二页，共三十六页。,（一）美国(mi u)FDA的GMP管理,4、垂直领导 F
6、DA是卫生及公众(gngzhng)服务部的下属机构，约1万名工作人员。FDA主要通过五个大区对药品进行日常监督管理。FDA监督管理办公室（Office of Regulatory Affairs）约有3000人，对五个大区分局的管理实行垂直领导，这种组织及管理形式有助于统一药品监督管理的标准，提高工作效率。,第十三页，共三十六页。,（一）美国(mi u)FDA的GMP管理,5、专职检查员 美国FDA的GMP检查员全部为专职检查员。对一些特殊情况，可聘请专家协助检查。对检查员的要求：（1）药学或化工类教育背景；（2）有药厂工作经历；（3）培训三年才可独立开展(kizhn)检查工作；（4）每年需进
7、行15天的继续教育。,第十四页，共三十六页。,（一）美国(mi u)FDA的GMP管理,6、检查一体制 各大区监督管理办公室负责对药品生产企业的药品GMP、GLP、GCP和药品注册的现场检查。新药申请中的问题由注册部门的专家提出，与监督管理办公室的专家及时沟通，由监督管理办公室人员(rnyun)带着问题到现场进行检查，然后将信息反馈给注册部门，双方获得一致意见后，方可批准药品注册申请。,第十五页，共三十六页。,（一）美国(mi u)FDA的GMP管理,7、社会监督 GMP检查(jinch)结果全部在FDA网站公布，接受社会的监督。这对企业和检查员都起到了很好的督促作用。,第十六页，共三十六页。
8、,（二）美国(mi u)制药企业的GMP实施,1、自动化控制程度极高，最大程度减少人为差错和污染 例如物料管理的SAP系统、实验室的LIMS系统（实验室自动化管理系统）、制水空调自动监控和报警系统等在这些企业(qy)都普遍采用，惠氏公司冻干粉针剂生产还采用电子批记录。,第十七页，共三十六页。,（二）美国制药企业(qy)的GMP实施,2、普遍采用少品种、大规模的生产组织形式（1）原辅料来源稳定、质量可靠(kko)、价格经济；（2）生产组织方便，工艺可控性强，且易于不断改进；（3）质量检验程序化、标准化，误差小。,第十八页，共三十六页。,（二）美国制药企业(qy)的GMP实施,3、QbD（质量源于
9、设计）设计理念和风险管理理念贯彻始终。国外企业则从产品研发开始即融入QbD（质量源于设计）设计理念，直至到临床试验样品、上市药品生产厂房的整体设计、建造和使用，并将风险管理理念始终贯穿(gunchun)在药品整个生命周期始末。,第十九页，共三十六页。,（二）美国(mi u)制药企业的GMP实施,4、环境的控制重点在无菌制剂 无菌制剂的环境控制极其严格，但对普通原料药（如精烘包等关键环节）和口服固体制剂生产、仓库取样和备料(bi lio)间、微生物限度检测实验室（超净工作台背景）等区域不作洁净级别要求。但这些区域绝不等同于一般区，企业往往称之为“controled area”或“clean ar
10、ea”。,第二十页，共三十六页。,三、我国GMP的发展(fzhn)历程,1、我国GMP的沿革1982年，中国医药工业公司制订了药品生产管理(gunl)规范（试行稿），并开始在一些制药企业试行；1988年，卫生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范（1988年版），作为正式法规执行；1992年，卫生部颁布了药品生产质量管理规范（1992年修订）；1999年，国家局颁布了药品生产质量管理规范（1998年修订），1999年8月1日起施行。,第二十一页，共三十六页。,三、我国GMP的发展(fzhn)历程,1999年底，血液制品通过药品GMP认证；2000年底，粉针剂、大容量注射剂；2002年底，小容量
11、注射剂；2004年7月1日起所有(suyu)的药品制剂和原料药均必须在符合GMP的条件下生产；2005年底，体外诊断试剂；2006年底，医用氧；2007年底，中药饮片。,2、我国GMP强制(qingzh)推行的进程,第二十二页，共三十六页。,四、我省药品(yopn)GMP的现状,（一）我省实施GMP的成效1、按期完成了药品、医用氧和中药饮片生产企业的GMP认证。企业的硬件条件有了质的提高，初步(chb)建立了软件系统。,第二十三页，共三十六页。,2、药品(yopn)质量保持平稳，未发生源发性药品安全事件,省产药品(yopn)抽检情况表,（一）我省实施(shsh)GMP的成效,第二十四页，共三十
12、六页。,3、医药(yyo)经济保持高速增长,平均(pngjn)年增长率为24%,（一）我省实施(shsh)GMP的成效,全省医药销售收入完成情况表 单位：亿元,第二十五页，共三十六页。,（一）我省实施(shsh)GMP的成效,4、培养锻练了一支战斗力较强的药品GMP检查员队伍 国家级药品GMP检查员从局成立初期的3人到现在的70人，省级检查员64人。这些检查员已成为各级药监部门生产(shngchn)监管的主力军。,第二十六页，共三十六页。,（二）我省实施GMP存在(cnzi)的问题,1、违法违规生产药品时有发生（1）不合格原辅材料投入生产（霉变药材(yoci)、假蜂蜜、未经炮制的药材(yoci
13、)、无批准证明文件的化工原料等）；（2）不按批准的处方投料；（3）不按批准的工艺生产；（4）不按标准进行全检出厂。,第二十七页，共三十六页。,（二）我省实施(shsh)GMP存在的问题,2、部分企业人才匮乏，员工素质不高（1）生产和质量企业和部门负责人变动频繁，未经药监部门备案；（2）技术人员比例偏低，不能适应药品(yopn)生产管理需要；（3）一线生产人员、检验人员、库管人员等培训不到位，不能熟练掌握制药领域的相关知识和技能，影响了实施GMP的稳定性和连续性。,第二十八页，共三十六页。,（二）我省实施(shsh)GMP存在的问题,3、部分企业不按规范要求组织生产（1）不开净化空调；（2）不按
14、规定使用纯化水；（3）不按期(nq)开展再验证工作；（4）不按规定条件贮存物料和成品；（5）不按照GMP要求定期对厂房进行维护、清洁、监测。,第二十九页，共三十六页。,（二）我省实施GMP存在(cnzi)的问题,4、监管的能力和水平有待提高（1）监督以现场检查为主，手段单一；（2）系统内各部门(bmn)之间信息渠道不畅，持续性监督的效能难以发挥；（3）部分检查员缺乏药品生产的实践经验，在监管过程中容易局限于表面，难以发现一些实质性的问题。,第三十页，共三十六页。,五、加强我省药品GMP监管(jingun)的对策,1、坚定信心 我们即要看到药品GMP监管工作所取得(qd)的成绩，坚定做好工作的信
15、心；又要科学分析目前药品GMP实施面临的严峻形势，增强忧患意识，增加工作的紧迫感和责任感，全力做好药品安监工作。,第三十一页，共三十六页。,2、抓住重点（1）重点企业：诚信差的企业（2）重点品种：注射剂、基本药物（3）重点环节：原辅料来源合法质量(zhling)合格、按批准的处方和工艺投料生产、成品按标准检验合格后放行,五、加强(jiqing)我省药品GMP监管的对策,第三十二页，共三十六页。,五、加强(jiqing)我省药品GMP监管的对策,3、强化措施（1）飞行检查（2）抽样(chu yn)检验（3）驻厂监督（质量受权人）（4）通报制度,第三十三页，共三十六页。,五、加强(jiqing)我
16、省药品GMP监管的对策,4、提高素质（1）开展药品(yopn)生产企业人员业务培训（2）开展药品GMP检查员业务培训,第三十四页，共三十六页。,谢谢(xi xie)大家！,第三十五页，共三十六页。,内容(nirng)总结,美国药品GMP监管简介。第一阶段培训：国内理论和法规培训（2007年11月），由诺华公司提供资金支持(zhch)。（3）内容的明晰性：条款阐述清楚、明确，足以使人理解规范的要求。FDA制定了许多技术性和阐述基本要求、基本原理的指南，作为CGMP法规配套文件和具体执行标准。美国FDA的GMP检查员全部为专职检查员。3、QbD（质量源于设计）设计理念和风险管理理念贯彻始终。（1）重点企业：诚信差的企业。谢谢大家,第三十六页，共三十六页。,
